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1、三三.职业性肿瘤职业性肿瘤（一）概（一）概 念念职业性肿瘤：职业性肿瘤：在工作环境中在工作环境中长期长期接触接触职业性致癌因素职业性致癌因素，经，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤，称为职业性肿过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤，称为职业性肿瘤或职业癌。瘤或职业癌。职业性致癌因素：职业性致癌因素：指指与职业有关与职业有关的，在一定条件下能使正常细的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素。因素。法定职业病中法定职业病中8 8种职业性肿瘤：种职业性肿瘤：1.石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤2.联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌
2、膀胱癌3.苯苯所致所致白血病白血病4.氯甲醚氯甲醚所致所致肺癌肺癌5.砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌6.氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤7.焦炉逸散物焦炉逸散物所致所致肺癌肺癌8.铬酸盐制造业铬酸盐制造业所致所致肺癌肺癌（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征1.1.职业性肿瘤的职业性肿瘤的病因病因：职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌因素和致癌因素的接触史。因素和致癌因素的接触史。2.2.职业性肿瘤的职业性肿瘤的潜伏期潜伏期：u多数职业性肿瘤潜伏期多数职业性肿瘤潜伏期12122525年。年。u职业性肿瘤潜伏期一般较非职
3、业性职业性肿瘤潜伏期一般较非职业性同类同类肿瘤短，肿瘤短，发病年龄较非职业性的早发病年龄较非职业性的早10101515年。年。3.3.职业性肿瘤的职业性肿瘤的剂量阈值剂量阈值：多数学者认为致癌阈值是存在的，确定致癌多数学者认为致癌阈值是存在的，确定致癌阈值是可能的。一些国家已依据此规定了阈值是可能的。一些国家已依据此规定了“尽可能尽可能低低”的职业性致癌物接触的技术参考值。的职业性致癌物接触的技术参考值。（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征4.4.职业性肿瘤的职业性肿瘤的好发部位好发部位：职业性肿瘤一般都有比较固定的好发部位职业性肿瘤一般都有比较固定的好发部位或范围。多在致
4、癌因素作用最强烈、最经常接触或范围。多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生。的部位发生。5.5.职业性肿瘤的职业性肿瘤的病理类型病理类型：职业性肿瘤一般恶性程度高，多为未分化职业性肿瘤一般恶性程度高，多为未分化型。职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理型。职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理类型。类型。（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征6.6.影响职业性致癌物作用的因素：影响职业性致癌物作用的因素：（1 1）与接触职业性致癌因素的）与接触职业性致癌因素的理化特性理化特性有关有关（2 2）与进入人体的）与进入人体的途径途径有关有关（3 3）与接触）与接触剂量剂量和和
5、时间时间，即与接触总剂量有关，即与接触总剂量有关（4 4）与）与个人习惯个人习惯有关有关(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定1.1.临床观察：临床观察：通过肿瘤的临床诊断和认真观察，探索、通过肿瘤的临床诊断和认真观察，探索、分析肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业分析肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业性致癌因素的重要方法，可为肿瘤病因的探索性致癌因素的重要方法，可为肿瘤病因的探索提供提供第一线索，但不能成为确定病因的依据第一线索，但不能成为确定病因的依据。(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定2.2.实验研究：实验研究：用可疑致癌物做用可疑致癌物
6、做动物诱癌实验动物诱癌实验或或体外试验体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变致突变或或诱导染色体损伤诱导染色体损伤的能力，进而推断其致的能力，进而推断其致癌性。癌性。(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（1 1）动物实验：）动物实验：在临床观察的基础上，用可疑致癌物进行在临床观察的基础上，用可疑致癌物进行动物诱癌试验，观察能否诱发人类相似的肿瘤，动物诱癌试验，观察能否诱发人类相似的肿瘤，这是研究职业致癌因素的首选方法。这是研究职业致癌因素的首选方法。缺点：缺点：l 耗资大、费时耗资大、费时l 结果外推到人尚存
7、在种属差异结果外推到人尚存在种属差异1 要用要用2种动物（一般为大鼠和小鼠），每组雌雄各半种动物（一般为大鼠和小鼠），每组雌雄各半2 每个实验组和相应对照组要有足够动物数，每种性别每个实验组和相应对照组要有足够动物数，每种性别至少至少50只只3 投药和观察时间必须能够超过该种动物期望寿命的大投药和观察时间必须能够超过该种动物期望寿命的大部分（大鼠小鼠一般为部分（大鼠小鼠一般为2年）年）4 在实验组中，施加的剂量至少有在实验组中，施加的剂量至少有2个，高剂量组和低个，高剂量组和低剂量组，高剂量组剂量应接近最大耐受剂量；如条件剂量组，高剂量组剂量应接近最大耐受剂量；如条件允许最好设允许最好设3个剂
8、量组个剂量组5 结果的确定要有足够量的病理学检查结果的确定要有足够量的病理学检查6 用适当的方法对资料进行统计学分析用适当的方法对资料进行统计学分析IARC对对动物诱癌实验设计要求动物诱癌实验设计要求(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（2 2）体外试验：）体外试验：指用体外试验方法，不需要长期观察或随指用体外试验方法，不需要长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。优点：优点：l 快速、花费少快速、花费少缺点：缺点：l 结果仅具有初筛意义，用以
9、判断测试物对人结果仅具有初筛意义，用以判断测试物对人致癌性的权重较小致癌性的权重较小l 判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实验加以证实，与动物实验结果一致性约为验加以证实，与动物实验结果一致性约为60%试验名称试验名称作用作用Ames试验（沙门氏菌试验（沙门氏菌回复突变试验）回复突变试验）可检测化学物质诱导可检测化学物质诱导DNA突变突变DNA修复试验修复试验可用来证明可用来证明DNA暴露于一种化合物时发暴露于一种化合物时发生的损伤生的损伤DNA加合物试验加合物试验用以检测和用以检测和DNA共价结合的化学物质共价结合的化学物质染色体结构畸变分析染色体结构
10、畸变分析可检测化学物质对细胞染色体的损伤作可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用用姐妹染色单体互换试验姐妹染色单体互换试验用以判定化学物质对遗传物质的影响用以判定化学物质对遗传物质的影响哺乳动物细胞恶性转化哺乳动物细胞恶性转化试验试验用于判定加入培养液中的化学物质是否用于判定加入培养液中的化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力具有使培养的细胞向恶性转化的能力常用体外短期试验常用体外短期试验(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定3.3.流行病学调查：流行病学调查：（1 1）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因由因由因果：果：队列研究
11、队列研究由果由果因：因：病例对照研究病例对照研究流行病学调查的作用：流行病学调查的作用：(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定 流行病学调查中出现以下情况，则提示可能流行病学调查中出现以下情况，则提示可能具有某种致癌因素存在的危险，可依据提供的线具有某种致癌因素存在的危险，可依据提供的线索进行深入的研究：索进行深入的研究：l 出现异常集群肿瘤病例出现异常集群肿瘤病例l 癌症高发年龄提前癌症高发年龄提前l 肿瘤发病性别比例异常肿瘤发病性别比例异常l 肿瘤发病均与某一共同因素有关肿瘤发病均与某一共同因素有关l 存在的接触水平存在的接触水平反应关系反应关系l 出现罕见肿瘤高发现
12、象出现罕见肿瘤高发现象(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（2 2）作为职业性致癌因素的判断标准：）作为职业性致癌因素的判断标准：l 因果关系强度：因果关系强度：RR（相对危险度）（相对危险度）l 因果关系的一致性：因果关系的一致性：广度广度l 接触水平接触水平反应关系反应关系l 生物学合理性生物学合理性l 时间依存性时间依存性 确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系，应遵守下列判定标准：果关系，应遵守下列判定标准：(三三)职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定l 确认致癌物：确认致癌物：流行病学调查已有明确证据
13、。流行病学调查已有明确证据。l 可疑致癌物：可疑致癌物：动物实验证据充分，但人群流动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限。行病学调查资料有限。动物致癌试验阳性，特动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳性，但缺少对人类致癌的流行病学证据。性，但缺少对人类致癌的流行病学证据。l 潜在致癌物：潜在致癌物：在动物实验中呈阳性结果，但人在动物实验中呈阳性结果，但人群中尚无资料表明对人有致癌性。群中尚无资料表明对人有致癌性。根据动物实验及流行病学研究结果，职业性根据动物实验及流行病学研究结果，职业性致癌物分为：致癌物分为：(四四)常见
14、的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤1.1.职业性呼吸道肿瘤：比例最高职业性呼吸道肿瘤：比例最高包括：放射性物质、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥包括：放射性物质、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥子气、异丙油、木屑尘、铬、砷、铍等。子气、异丙油、木屑尘、铬、砷、铍等。2.2.职业性皮肤癌：职业性皮肤癌：包括：煤焦油、沥青、蒽、木镏油、杂酚油、石包括：煤焦油、沥青、蒽、木镏油、杂酚油、石蜡、砷化物等。蜡、砷化物等。(四四)常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤3.3.职业性膀胱癌职业性膀胱癌包括：芳香胺类，如萘胺、联苯胺、包括：芳香胺类，如萘胺、联苯胺、4-4-氨基联苯氨基联苯4.4.其他职业性肿瘤：其他职业性肿瘤：包括：氯乙烯引起肝血管肉瘤包括：氯乙烯引起肝血管肉瘤 苯引起白血病苯引起白血病思考题：思考题：1.1.职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念？职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念？2.2.我国职业病名单中我国职业病名单中8 8种职业性肿瘤的名种职业性肿瘤的名称？称？3.3.职业性致癌因素的作用特征？职业性致癌因素的作用特征？4.4.职业性致癌因素的识别和判定？职业性致癌因素的识别和判定？
