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1、 第第21章章 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒 Viruses associated with respiratory infection p.235 包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等6科，科，见表见表21-1 成都晚报成都晚报03年12月6日 12版 成都晚报成都晚报03年12月6日 12版 成都晚报成都晚报03年12月6日 12版人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和 俄罗斯甲型、北美甲型俄罗斯甲型、北美甲型 见表见表21-2 第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 influenza virus分甲、
2、乙、丙分甲、乙、丙3型型一、生物学性状一、生物学性状1、形态与结构：、形态与结构：多呈球型或丝状多呈球型或丝状,80-120nm 由内到外分为三层：由内到外分为三层：（1）核心：）核心：分节段的单负链分节段的单负链RNA，甲、乙型流感，甲、乙型流感 病毒分病毒分8个个 节段节段，丙型流感病毒分，丙型流感病毒分7个节段。个节段。基因组总长度为基因组总长度为13633个核苷酸。个核苷酸。Lipid envelopeORTHOMYXOVIRUSESM1 proteinhelical nucleocapsid(RNA PLUS NP protein)HA-hemagglutinin polymeras
3、e(3 PROTEINS)lipid bilayer membrane NA-neuraminidasetype A,B,C:NP,M1 protein sub-types:HA or NA protein多形态性和表面刺突多形态性和表面刺突 与每个与每个RNA片段结合的有核蛋白（片段结合的有核蛋白（NP）和）和3个与个与核酸复制和转录有关的依赖核酸复制和转录有关的依赖RNA的的RNA多聚酶蛋白多聚酶蛋白（PA、PB1和和PB2）。）。RNA和和NP合称为核糖核蛋白合称为核糖核蛋白（RNP），即核衣壳。，即核衣壳。（2）包膜：）包膜：分两层分两层 内层含内层含基质蛋白基质蛋白M1，约占病毒蛋白
4、，约占病毒蛋白40%，具有，具有维持病毒外形和保护核心的作用，维持病毒外形和保护核心的作用，抗原性稳定，也抗原性稳定，也具有具有型型特异性。特异性。外层包膜为脂质双层，嵌有外层包膜为脂质双层，嵌有M2蛋白蛋白和表面的两种和表面的两种刺突（刺突（HA和和），这），这3种膜蛋白种膜蛋白均为糖蛋白。均为糖蛋白。*血凝素血凝素(HA)：25%，柱状柱状,三聚体，能凝集红细胞三聚体，能凝集红细胞 HA1：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位 HA2：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与 内体膜的融合释放核衣壳。内体膜的融
5、合释放核衣壳。*神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）：四聚体，蘑菇状，具有酶活性，：四聚体，蘑菇状，具有酶活性，5%使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病 毒的释放和集聚病毒的扩散。毒的释放和集聚病毒的扩散。M2蛋白蛋白：为：为3rd膜蛋白，离子通道作用，可使膜蛋白，离子通道作用，可使 胞内胞内pH下降下降 HA2蛋白结构改变蛋白结构改变 病毒包膜与细胞膜融合病毒包膜与细胞膜融合 核衣壳入细胞核衣壳入细胞COOHHANAHANA2、抗原性、型别与变异：抗原性、型别与变异：*内部内部Ag：由由NP、M蛋白和蛋白和RNA多聚酶组成。具型多聚酶组成。具型 特异性，特异
6、性，Ag性稳定，是可溶性性稳定，是可溶性Ag，据内，据内 部部Ag的差异将流感病毒分为甲、乙、丙的差异将流感病毒分为甲、乙、丙 三型。三型。*表面表面Ag：HA、NA，Ag性不稳定，易变异，性不稳定，易变异，尤其尤其 是是HA。据。据HA、NA的差异将甲型的差异将甲型 分为不分为不 同的亚型。同的亚型。乙型和丙型无亚型之分乙型和丙型无亚型之分 三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。流感病毒的抗原变异：流感病毒的抗原变异：*抗原性漂移抗原性漂移（antigen drift）：）：变异幅度小，属量变，变异幅度小，属量变，多因点突变所致，引起小规模流行。多因点突
7、变所致，引起小规模流行。*抗原性转变抗原性转变（antigen shift）：）：变异幅度大，属质变，产生变异幅度大，属质变，产生新亚型新亚型，引起大流行，与基因突变或基因重配有关。引起大流行，与基因突变或基因重配有关。3、培养特性：培养特性：最适宜在鸡胚中增殖。最适宜在鸡胚中增殖。9-12日龄鸡胚，尿囊腔接种，日龄鸡胚，尿囊腔接种，血凝实验血凝实验检测病毒复制量检测病毒复制量 4、抵抗力：、抵抗力：较弱，对酸敏感。较弱，对酸敏感。Schematic diagram of the life cycle of influenza virus二、致病性和免疫性致病性和免疫性1、致病性：致病性：传染
8、源：传染源：患者、隐性感染者、带毒动物。患者、隐性感染者、带毒动物。传播途径：传播途径：通过飞沫经呼吸道传播。通过飞沫经呼吸道传播。病程：病程：潜伏期潜伏期1-4天，突然起病，无合并天，突然起病，无合并 症，病程不超过一周，若继发细菌感染，症，病程不超过一周，若继发细菌感染，则症状加重，可致肺炎死亡。则症状加重，可致肺炎死亡。TRANSMISSION AEROSOL 100,000 TO 1,000,000 PER DROPLET 18-72 HR INCUBATION SHEDDINGNORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST
9、-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983where do“new”HA and NA come from?where do“new”HA and NA come from?16 types HA 9 types NA all circulate in birds pigs avian and human2、免疫性：、免疫性：病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主 要是要是SIgA及中和抗体。及中和抗体。甲型流感病毒容易流行的原因：甲型流感病毒容易流行的原因：1）核酸分节
10、段，容易发生重配，特别是与动物的）核酸分节段，容易发生重配，特别是与动物的 流感病毒重配流感病毒重配 2）HA和和NA抗原容易变异抗原容易变异:漂移与转换漂移与转换 3）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是新亚型新亚型 4）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等三、微生物学检测三、微生物学检测1 1、病毒分离：、病毒分离：最适宜鸡胚培养，最适宜鸡胚培养，用血凝、血凝抑制试验鉴定用血凝、血凝抑制试验鉴定2 2、免疫学检查：、免疫学检查：血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。流感病毒流感
11、病毒AgAg检查：可作快速诊断。检查：可作快速诊断。3 3、分型鉴定：、分型鉴定：核酸杂交、核酸杂交、PCRPCR、序列分析等、序列分析等四、防治原则四、防治原则 设立流感监测站，重点对象是设立流感监测站，重点对象是“猪猪”1 1、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋蒸汽进行空气消毒；蒸汽进行空气消毒；2 2、灭活疫苗接种、灭活疫苗接种（2甲甲+乙）乙），减毒疫苗接种；，减毒疫苗接种；3 3、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒 的穿入和脱壳。的穿入和脱壳。新药是新药是“达菲达菲”，作用
12、是抑制神经氨酸酶。，作用是抑制神经氨酸酶。思考题：思考题：为什么甲型流感病毒容易引起大流行？为什么甲型流感病毒容易引起大流行？第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 （coronavirus）1.形态：形态：120160nm，+ssRNA.有包膜，包膜子粒排列如冠状。有包膜，包膜子粒排列如冠状。2.培养：培养：Vero细胞，细胞，3335oC。3.致病：致病：普通感冒（仅次于鼻病毒）普通感冒（仅次于鼻病毒）腹泻和胃肠炎腹泻和胃肠炎2003年年SARS流行概况流行概况 时间时间：2002年11月至2003年5月 全球全球临床报告病例：8465；死亡：919，死亡率11%；累及32个国家和地区 中国中国内
13、地：5327；死亡：349 死亡率6.7%，60Y的占44%北京和广东北京和广东：4033，占75.7%20032003年年3 3月月1515日日:WHO WHO流感计划流感计划的负责人的负责人Klaus Klaus StohrStohr联合美国、加拿大、德国联合美国、加拿大、德国等等1313个国家和地区的顶尖实验室个国家和地区的顶尖实验室成立成立SARSSARS研究小组，追查非典元研究小组，追查非典元凶。凶。SARSSARS命名者命名者、WHO卫生官员Carlo Urbani，他感染SARS死亡 冠状病毒模式图细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒 基因之2Overall
14、organization of the 29,727-nt SARS-CoV genomic RNA.基因组：基因组：5-多聚酶多聚酶-S-E-M-N-3 ORF1a/1b：RNA多聚酶多聚酶（Rep）4种结构蛋白：即种结构蛋白：即S,E,M,N 包膜蛋白：包膜蛋白：M-稳定病毒核心稳定病毒核心 S-吸附、融合和诱生中和抗体吸附、融合和诱生中和抗体 E-有利病毒组装有利病毒组装 N-相当于核蛋白相当于核蛋白2003年年全国分布情况截止2003年5月27日20032003年年4 4月月1515日日：德国德国ArtusArtus公司宣布研究出公司宣布研究出全球首个全球首个“非典非典”检测试剂盒，可
15、以测试出检测试剂盒，可以测试出病人喉咙内分泌物、唾液与排泄物病人喉咙内分泌物、唾液与排泄物样本中的样本中的病毒基因序列病毒基因序列，两小时之，两小时之内就可以出结果，并开始发售。内就可以出结果，并开始发售。德国德国ArtusArtus公司开发的世界公司开发的世界首个首个SARSSARS快速检测试剂盒快速检测试剂盒5 5月月1313日日：科学家找到科学家找到SARSSARS病毒的致命弱点病毒的致命弱点（下图）（下图），即，即SARSSARS病毒的一个关键病毒的一个关键蛋白酶蛋白酶。阻断这种蛋白可以阻止病。阻断这种蛋白可以阻止病毒复制，成为毒复制，成为SARSSARS治疗的有效方法。治疗的有效方法。果子狸与蝙蝠果子狸果子狸SARS样病毒与人样病毒与人SARS病毒有病毒有99%以上同源性，以上同源性，2005年，年，报告蝙蝠可能为报告蝙蝠可能为SARS病毒来源。病毒来源。东亚鸟类迁移图:飞鸟 水禽 家禽
