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1、第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章第十五章骨代谢异常的生物化学诊断骨代谢异常的生物化学诊断 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断教学目标与要求教学目标与要求1.掌握掌握 钙、磷、镁代谢异常与代谢性骨病的关系钙、磷、镁代谢异常与代谢性骨病的关系 骨矿物质的激素调节与代谢性骨病的关系骨矿物质的激素调节与代谢性骨病的关系 血清钙、磷和镁的检测方法血清钙、磷和镁的检测方法 骨钙素、骨性碱性磷酸酶、骨钙素、骨性碱性磷酸酶、型胶原前肽和型胶原前肽和型胶型胶原交联降解产物在代谢性骨病诊断中的意义原交联降解产物在代谢性骨病诊断中的意义 第十五章
2、骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断32.熟悉熟悉骨组织的基本组成、成骨作用与钙化、溶骨作用与脱钙骨组织的基本组成、成骨作用与钙化、溶骨作用与脱钙甲状旁腺素、降钙素和甲状旁腺素、降钙素和1,25-(OH)2D3的主要生理作用的主要生理作用 PTH、CT、维生素、维生素D的常用测定方法的常用测定方法 3.了解了解PTH、CT及及1,25-(OH)2D3的合成与分泌及其调节的合成与分泌及其调节骨形成和吸收标志物的测定方法骨形成和吸收标志物的测定方法教学目标与要求教学目标与要求第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断4骨组织组成骨组织组成 第十五章骨代谢异
3、常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断5 骨组织与体内钙、磷代谢密切相关。由于多种原骨组织与体内钙、磷代谢密切相关。由于多种原因引起骨组织中钙、磷等矿物质、成骨细胞和因引起骨组织中钙、磷等矿物质、成骨细胞和/或破骨或破骨细胞功能异常，造成骨基质、骨细胞代谢紊乱，使骨细胞功能异常，造成骨基质、骨细胞代谢紊乱，使骨组织处于异常的疾病状态，总称为组织处于异常的疾病状态，总称为骨代谢疾病（异骨代谢疾病（异常），常），包括佝偻病、骨软化病、骨质疏松症等。包括佝偻病、骨软化病、骨质疏松症等。骨代谢异常（疾病）骨代谢异常（疾病）第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断6目录
4、目录 钙磷镁代谢异常与代谢性骨病钙磷镁代谢异常与代谢性骨病1激素调节与代谢性骨病激素调节与代谢性骨病2血清钙磷镁的测定血清钙磷镁的测定3骨代谢异常的生物化学测定骨代谢异常的生物化学测定4小结与展望小结与展望5返回总目录返回总目录第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断7第一节第一节钙磷镁代谢异常与代谢性骨病钙磷镁代谢异常与代谢性骨病 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断81.血钙血钙 钙被称为钙被称为“生命金属生命金属”，占人体体重的，占人体体重的1.5%2.0%，其中，其中99%存在于骨骼和牙齿中。存在于骨骼和牙齿中。血浆中的钙约占机体总钙
5、的血浆中的钙约占机体总钙的0.1%，称为，称为血钙。血钙。一、钙代谢异常一、钙代谢异常（一）血钙与骨代谢（一）血钙与骨代谢第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断9血钙血钙离子钙（游离钙）（约离子钙（游离钙）（约50）结合钙（约结合钙（约50）与清蛋白结合与清蛋白结合（大部分）（大部分）与柠檬酸等结合与柠檬酸等结合（小部分）（小部分）可扩散钙可扩散钙不可扩散钙不可扩散钙血钙存在形式血钙存在形式第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断10人体钙分布人体钙分布第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断112.成骨作用（成骨作用（
6、osteogenesis）骨的生长、修复或重建过程骨的生长、修复或重建过程 钙化（钙化（calcification）成骨过程中，成骨细胞合成和分泌胶原和蛋白多糖等成骨过程中，成骨细胞合成和分泌胶原和蛋白多糖等细胞间质成分，形成细胞间质成分，形成“类骨质类骨质”，继后将钙、磷吸收到纤，继后将钙、磷吸收到纤维的孔隙中进行沉淀结晶的过程维的孔隙中进行沉淀结晶的过程 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断12影响成骨作用（钙化）的主要因素影响成骨作用（钙化）的主要因素 血液及骨组织微环境中的血液及骨组织微环境中的CaP浓度乘积浓度乘积正常血中存在的焦磷酸盐等抑制骨钙化正常血中
7、存在的焦磷酸盐等抑制骨钙化 基质中的骨连接素促进羟磷石结晶的形成并规律排列基质中的骨连接素促进羟磷石结晶的形成并规律排列胶原纤维的成熟和类骨质的正常是骨盐沉积的基础胶原纤维的成熟和类骨质的正常是骨盐沉积的基础骨形态发生蛋白（骨形态发生蛋白（BMPs）与骨的生成相关）与骨的生成相关 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断133.溶骨作用（溶骨作用（osteolysis）骨的溶解和消失骨的溶解和消失，包括基质的水解和骨盐的溶解，主，包括基质的水解和骨盐的溶解，主要由破骨细胞引起要由破骨细胞引起。又称：又称：骨吸收（骨吸收（bone resorption）脱钙（脱钙（dec
8、alcification）第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断14（二）常见钙代谢异常（二）常见钙代谢异常1高钙血症高钙血症（hypercalcemia）概概 念：血钙浓度超过念：血钙浓度超过2.75 mmol/L常见表现：恶心、呕吐、便秘、嗜睡、神志不清等常见表现：恶心、呕吐、便秘、嗜睡、神志不清等 病程长时可发生组织内钙沉积病程长时可发生组织内钙沉积第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断15常见病因：常见病因：原发性甲状旁腺功能亢进原发性甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺素异位分泌甲状旁腺素异位分泌 恶性肿瘤骨转移恶性肿瘤骨转移 维生素维生素D
9、中毒中毒 其它疾病其它疾病超过超过9090第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断162低钙血症低钙血症（hypocalcemia）概概 念：血钙浓度低于念：血钙浓度低于2.25 mmol/L 常见表现：手足抽搐、肌痉挛、喉鸣、惊厥等常见表现：手足抽搐、肌痉挛、喉鸣、惊厥等 骨质钙化障碍包括佝偻病骨质钙化障碍包括佝偻病、骨质软化等、骨质软化等 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断17常见病因：常见病因：甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 维生素缺维生素缺D缺乏缺乏 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭 新生儿低钙血症新生儿低钙血症 长期低钙饮食或吸收不
10、良等情况长期低钙饮食或吸收不良等情况第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断18二、磷代谢异常二、磷代谢异常（一）常见磷代谢异常（一）常见磷代谢异常 1 1高磷血症高磷血症 （hyperphosphatemia ）概概 念：血磷浓度念：血磷浓度成人大于成人大于1.61 mmol/L 儿童大于儿童大于1.90 mmol/L 常见表现：常见表现：低钙血症、骨质钙化障碍低钙血症、骨质钙化障碍 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断19高磷血症常见病因高磷血症常见病因：甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退 维生素维生素D增多症增多症 慢性肾功能不全或衰竭慢
11、性肾功能不全或衰竭 多发性骨髓瘤及某些骨病多发性骨髓瘤及某些骨病 新生儿生理状况下血钙较成人低，而血磷新生儿生理状况下血钙较成人低，而血磷明显高于成人明显高于成人第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断202低磷血症低磷血症（hypophosphatemia）概概 念：血磷浓度小于念：血磷浓度小于0.8 mmol/L常见表现：鸭态步、骨痛、佝偻病、病理性骨折、常见表现：鸭态步、骨痛、佝偻病、病理性骨折、精神错乱、抽搐和昏迷等精神错乱、抽搐和昏迷等 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断21低磷血症常见病因低磷血症常见病因：甲状旁腺功能亢进甲状旁
12、腺功能亢进 佝偻病或骨软化症佝偻病或骨软化症 糖利用增加糖利用增加 乳糜泻乳糜泻 肝硬化和肾脏疾病肝硬化和肾脏疾病 使用雌激素、避孕药和苯巴比妥等药物使用雌激素、避孕药和苯巴比妥等药物第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断22（二）低磷血症与代谢性骨病（二）低磷血症与代谢性骨病 1.低磷性佝偻病和骨软化症低磷性佝偻病和骨软化症血磷显著降低，并有明显的肌无力血磷显著降低，并有明显的肌无力病人下肢无力，步态蹒跚或呈鸭态步病人下肢无力，步态蹒跚或呈鸭态步2.X连锁家族性低磷血症连锁家族性低磷血症又称遗传性低血磷性维生素又称遗传性低血磷性维生素D抵抗性佝偻病抵抗性佝偻病病因：
13、肾小管对磷的重吸收障碍；肠道对磷的吸收减少病因：肾小管对磷的重吸收障碍；肠道对磷的吸收减少后果：血磷降低而引起佝偻病的骨改变后果：血磷降低而引起佝偻病的骨改变第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断23三、镁代谢异常三、镁代谢异常（一）常见镁代谢异常（一）常见镁代谢异常 1 1低镁血症低镁血症（hypomagnesemia）概概 念：念：血清镁低于血清镁低于0.75 mmol/L常见表现：常见表现：神经神经-肌肉障碍和精神与行动的异常肌肉障碍和精神与行动的异常 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断24 消化道吸收障碍消化道吸收障碍 尿路丢失增
14、多尿路丢失增多 内分泌疾病内分泌疾病 其它疾病其它疾病低镁血症常见病因低镁血症常见病因第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断252 2高镁血症高镁血症（hypermagnesemia）概概 念：念：血清镁高于血清镁高于1.25 mmol/L常见病因：常见病因：肾脏疾病肾脏疾病 内分泌疾病内分泌疾病 其它疾病其它疾病第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断26（二）镁代谢异常与代谢性骨病（二）镁代谢异常与代谢性骨病 u大鼠实验表明，大鼠实验表明，低镁幼鼠的钙化骨减少、发生低镁幼鼠的钙化骨减少、发生多种骨骼畸形多种骨骼畸形 u高镁可影响成骨作用，发
15、生骨营养不良高镁可影响成骨作用，发生骨营养不良返回章目录返回章目录第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断27第二节第二节激素调节与代谢性骨病激素调节与代谢性骨病 第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断28一、甲状旁腺素一、甲状旁腺素（parathormone，PTH）（一）甲状旁腺素合成及分泌（一）甲状旁腺素合成及分泌甲状甲状旁腺旁腺主细主细胞胞 前甲状旁前甲状旁腺素原腺素原 115aa115aa甲状旁甲状旁腺素原腺素原 90aa90aaPTH PTH 84aa84aa第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断29（二）
16、（二）PTH的的生理作用：升高血钙、降低血磷生理作用：升高血钙、降低血磷 1.对骨的作用对骨的作用 动员骨钙入血，使血钙升高动员骨钙入血，使血钙升高 增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成 2.对肾的作用对肾的作用钙重吸收钙重吸收磷重吸收磷重吸收保钙排磷保钙排磷第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断303.对小肠的作用对小肠的作用PTH激活肾脏激活肾脏1-1-羟化酶羟化酶 活性活性D D3 3增加增加 肠道吸收肠道吸收钙增加钙增加第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断31（三）甲状旁腺功能异常与代谢性骨病（三）甲状旁腺功能异常与代谢性骨病轻型的原发性甲状旁腺功能亢进患者轻型的原发性甲状旁腺功能亢进患者中重型原发性甲状旁腺功能亢进患者中重型原发性甲状旁腺功能亢进患者典型骨病变：纤维性囊性骨炎（棕色瘤）典型骨病变：纤维性囊性骨炎（棕色瘤）第十五章骨代谢异常的生物化学诊断第十五章骨代谢异常的生物化学诊断32二、降钙素二、降钙素（calcitonin，CT）（一）降钙素的合成与分泌（一）降钙素的合成与分泌甲状
