CD分子和粘附分子【PPT】 .ppt

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1、1 免疫细胞的膜表面分子:免疫细胞的膜表面分子:免疫细胞表面存在着免疫细胞表面存在着 大量不同种类的蛋白质分子,如受体、配体、酶、大量不同种类的蛋白质分子,如受体、配体、酶、信号传导分子等。信号传导分子等。CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。2一、一、CD分子:分子:(cluster of differentiation,CD)1.CD 20世纪世纪80年代,年代,WHO、IUIS倡议:倡议:将识别各种细胞表面分化抗原的单克隆抗体统一命名将识别各种细胞表面分化抗原的单克隆抗体统一命名为为CDn2.CD分子:分子:分化群分子,也称白细胞分化抗原。即

2、分化群分子,也称白细胞分化抗原。即血细胞在发育、分化不同阶段或活化过程中表达的血细胞在发育、分化不同阶段或活化过程中表达的膜表面分子。膜表面分子。2001年公布的年公布的CD分子已达分子已达247种,种,CD1 CD247。(附录)。(附录)3CDCD分子的作用:分子的作用:用于细胞的鉴定:如用于细胞的鉴定:如 T细胞标志:细胞标志:CD3+;B细胞标志:细胞标志:CD19+;K细胞标志:细胞标志:CD3-CD56+;。;。参与细胞间粘附和跨膜信号传递,如参与细胞间粘附和跨膜信号传递,如 CD3、CD4、CD28等。等。4常用的常用的CD分子:分子:T细胞表面的细胞表面的CD分子分子 1.CD

3、3 只分布于成熟的只分布于成熟的T细胞表面。细胞表面。由由5种肽链组成几对异二聚体(如种肽链组成几对异二聚体(如和和)。)。主要功能:主要功能:传递抗原信息传递抗原信息稳定稳定TCR结构结构5TCR分子复合体组成:分子复合体组成:2)CD3分子:由分子:由和和组组成的两对分子。成的两对分子。3)分子:由分子:由或或组成。组成。CD3和和分子作用:分子作用:负责传负责传导抗原刺激活化信号。导抗原刺激活化信号。ITAMTCRCD3CD3分子分子1 1)TCRTCR分子;负责结分子;负责结合合APCAPC递呈的抗原肽递呈的抗原肽。ITAM:免疫受体酪氨:免疫受体酪氨酸活化基序酸活化基序6 2.CD4

4、和和CD8 人人CD4分子为细胞膜表面单链糖蛋白分子为细胞膜表面单链糖蛋白结构,除分布于部分结构,除分布于部分T细胞外,也分细胞外,也分布于胸腺细胞、某些布于胸腺细胞、某些B细胞、细胞、EBV转转化的化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面。的表面。CD8分子是由分子是由、两条多肽链组成的两条多肽链组成的穿膜糖蛋白。除分布于部分穿膜糖蛋白。除分布于部分T细胞外,细胞外,还分布于胸腺细胞和还分布于胸腺细胞和NK细胞。细胞。功能:作为功能:作为T细胞识别抗原的辅助受细胞识别抗原的辅助受体。体。7 3.CD2和和CD58 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原

5、-2、绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白,表绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白,表达于成熟达于成熟T细胞、大部分胸腺细胞及细胞、大部分胸腺细胞及部分部分NK细胞表面。细胞表面。CD58是是CD2的天的天然配体。然配体。功能:促进功能:促进T细胞对抗原的识别,细胞对抗原的识别,作为作为T细胞的标志。细胞的标志。8 4.CD28和和CTLA-4 CD28是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。表达于大部分表达于大部分T细胞及部分活化细胞及部分活化B细胞的细胞的表面。表面。CD28的配体是的配体是B7家族,包括家族,包括B7-1(CD80)和)和B7-2(CD86),),主主要为要为T细胞提

6、供活化的第二信号。细胞提供活化的第二信号。CTLA-4与与CD28具有高度同源性。具有高度同源性。CTLA-4主要表达于活化主要表达于活化T细胞。也能细胞。也能与与B7-1和和B7-2结合。发挥的作用不同结合。发挥的作用不同于于CD28。91.CD79a/CD79b 是是B细胞的特细胞的特异性标志,异性标志,功能与功能与CD3相似。相似。2.CD21和和CD19 CD21表达于成熟表达于成熟B细胞、滤泡树突细胞、滤泡树突状细胞(状细胞(FDC)、部分)、部分T细胞和鼻咽细胞和鼻咽部上皮细胞等。是补体裂解片段部上皮细胞等。是补体裂解片段C3d等的受体和等的受体和EB病毒的受体。病毒的受体。CD1

7、9分布于分布于B细胞表面,常与细胞表面,常与CD21结合后以复合体的形式存在。结合后以复合体的形式存在。B细胞表面的细胞表面的CD分子分子10BCR复合体示意图复合体示意图Iga a Igb bIga a Igb bSmIgM/SmIgDITAMITAM:免疫受体:免疫受体酪氨酸活化基序酪氨酸活化基序作用作用:传导活化信:传导活化信号。号。11 3.CD40 为跨膜蛋白,属于肿瘤坏为跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子家族。主要表达于成熟和不成死因子家族。主要表达于成熟和不成熟熟B细胞、细胞、B细胞原型淋巴瘤和白血病细胞原型淋巴瘤和白血病细胞。细胞。CD40的配体(的配体(CD40L)也属跨膜蛋)也属跨

8、膜蛋白,主要表达于活化的白,主要表达于活化的CD4+T细胞,细胞,也表达也表达CD8+T细胞。细胞。12其他其他CD分子分子:CD95 又称又称Fas或或Apo-1。与程序性细胞死亡(与程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)密切相关。)密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细胞表广泛表达于体内许多类型细胞表面。面。Fas主要以膜受体形式存在,通过转主要以膜受体形式存在,通过转录水平的不同拼接也可形成可溶性录水平的不同拼接也可形成可溶性Fas分子。分子。13 2.CD178 即即Fas配体(配体(Fas ligand,FasL)主要分布于活化的主要分布于活化的T细胞

9、表面。细胞表面。细胞表面细胞表面Fas通过与通过与Fas抗体交联或与抗体交联或与其天然配体(其天然配体(FasL)结合导致细胞内)结合导致细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化,活化,启动细胞凋亡通路,是免疫杀伤细胞启动细胞凋亡通路,是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种免疫现象有的效应机理之一,与多种免疫现象有关。关。14 3.CD16和和CD56分子分子 在在NK细胞表面,除有细胞表面,除有T、B细胞表面细胞表面某些某些CD分子外,还有分子外,还有CD16和和CD56分子。分子。CD16是是IgG Fc段的低亲和力受体,段的低亲和力受体,主要结合主要结合IgG1、I

10、gG3。CD56是是NK的特异性标志。的特异性标志。15 二、细胞粘附分子二、细胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAM)-介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互结合的蛋白质。间相互结合的蛋白质。据结构划分为四类据结构划分为四类 1 1、免疫球蛋白超家族:、免疫球蛋白超家族:(immunoglobulin superfamily,IgSF)-含有一个或多个与含有一个或多个与Ig样结构域样结构域的膜表面分子。的膜表面分子。如如:CD3,CD4,CD8162、整合素家族:(、整合素家族:(integrin)-介导细胞与细胞外基质结合的一组由介

11、导细胞与细胞外基质结合的一组由、链组成的链组成的异二聚体异二聚体分子。分子。如:如:LFA-1(CD11a/CD18)、)、CR3等。等。3 3、选择素家族(、选择素家族(selectinselectin)-是一类以细胞外多糖为配体的膜表面是一类以细胞外多糖为配体的膜表面单肽分单肽分子子,介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。,介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。如如:L-选择素(白细胞选择素),选择素(白细胞选择素),E-选择素(内皮细胞选择素),选择素(内皮细胞选择素),P-选择素(血小板选择素)。选择素(血小板选择素)。174 4、钙粘素家族:(、钙粘素家族:(cadherincadher

12、in)一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞间相一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞间相互粘附的分子互粘附的分子,如如:E-钙粘素(内皮钙粘素);钙粘素(内皮钙粘素);N-钙粘素(神经钙粘素);钙粘素(神经钙粘素);P-钙粘素(胎盘钙粘素)。钙粘素(胎盘钙粘素)。18粘附分子的生物学功能粘附分子的生物学功能 参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育 参与免疫应答参与免疫应答 参与炎症反应参与炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环参与淋巴细胞的归巢和再循环19本章的要点问题:本章的要点问题:1、CD分子与粘附分子的概念分子与粘附分子的概念 2、CD分子的作用分子的作用 3、粘附分子的分类、粘附分子的分类 4、粘附分子的作用、粘附分子的作用

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