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1、2024甲状腺功能亢进症的实验室检查及临床意义甲状腺毒症是指血液循环中甲状腺激素过多,引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。根据甲状腺的功能状态,甲状腺毒症可分为甲状腺功能亢进类型和非甲状腺功能亢进类型。甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等。我国临床甲亢的患病率为0.8%,其中80%以上是由Graves病(GD)引起的。临床表现1、甲亢的临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起,其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因
2、素相关。症状主要有:易激动、烦躁、失眠、心,悸、乏力、怕热、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少。2、GD大多数病人有程度不等的甲状腺肿大。甲状腺肿为弥漫性,质地中等(病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧),无压痛。3、眼部表现眼部表现分为两类:一类为单纯性突眼,病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关;另一类为浸润性突眼即Graves眼病。实验室检查1、血常规和肝功能甲亢常伴有血白细胞计数减少和肝功能损害,同时抗甲亢药物如甲硫咪口丝或丙硫氧II密碇也可导致粒细胞减少和药物性肝损伤,故应用抗甲亢药物治疗过程中应监测血常规和肝功能。2、红细胞沉降率亚急性甲状腺炎或同时存在其他疾病如
3、炎症、低蛋白血症、贫血等红细胞沉降率可增快。3、促甲状腺激素(TSH)血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能最敏感的指标。血清TSH测定技术经历了放射免疫法(RIA免疫放射法(IRMA)后,前已经进入第三代和第四代测定方法即敏感TSH(STSH,检测限达到0.005mLSTSH成为筛查甲亢的第一线指标,甲亢时的TSH通0.1mULsTSH使得诊断亚临床甲亢成为可能因为后者甲状腺激素水平正常仅有TSH水平的改变。传统的1311摄取率和TRH刺激试验诊断不典型甲亢的方法已经被STSH测定所取代。4、血清总甲状腺素(TT4)TT4稳定重复性好,是诊断甲的主要指标之一。T4全部由甲状腺产生,每天产生80
4、10Ogo血清中99.96%的T4以与蛋白结合的形式存在,其中80%90%与TBG结合。TT4测定的是这部分结合于蛋白的激素,所以血清TBG量和蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果。例如妊娠、雌激素、急性病毒性肝炎、先天因素等可引起TBG升高,导致TT4增高;雄激素、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可以引起TBG降低,导致TT4减低。伴有其他严重疾病时,外周T4向T3转换被抑制所以仅表现为T4增高,临床称为T4型甲状腺毒症。服用胺碘酮引起碘致甲亢和大剂量普蔡洛尔也可以出现这种情况。5、血清总三碘甲腺原氨酸(TT3)血清中20%的T3由甲状腺产生,80%在外周组织由T4转换而来。大多数甲亢
5、时血清TT3与TT4同时升高。TT3增高可以先于TT4出现。T3型甲状腺毒症时仅有TT3增高,常见于老年病人。6、血清游离甲状腺激素血清游离甲状腺激素包括游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲腺原氨酸(FT3)。游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分。尽管FT4仅占TT4的0.025%,FT3仅占TT3的0.35%,但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关,所以是诊断临床甲亢的主要指标。但因血中FT4、FT3含量甚微,测定的稳定性不如TT4、TT3o7、1311摄取率1311摄取率是诊断甲的传统方法,目前已经被TSH测定所代1311摄取率正常值(盖革计数管测定)为3小时5%25%,24小时20%4
6、5%,高峰在24小时出现。甲亢时1311摄取率表现为总摄取量增加,摄取高峰前移,在36小时出现。本方法现在主要用于甲状腺毒症病因的鉴别:甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症血清甲状腺激素水平增高,同时1311摄取率也增高。但是甲状腺炎症所致甲状腺毒症(例如亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎),虽然血清甲状腺激素水平增高(炎症破坏甲状腺滤泡所致),但是1311摄取率减低,因为甲状腺细胞被炎症损伤,减少摄碘的能力。8、TSH受体抗体TSH受体抗体(TRAb)又称为TSH结合抑制免疫球蛋白(TBITITRAb的测定原理是病人血清的TRAb与反应体系中标记的竞争物TSH竞争抑制。第三代测试方法的竞争物已经由标记
7、的针对TSHR的单克隆抗体替代,特异性和敏感性都显著提高。因此TRAb已经成为诊断GD的第一线指标,未治疗的GD病人的阳性率达到98%o需要指出的是TRAb中包括刺激性抗体(TSAb)和抑制性抗体(TSBAb1TRAb阳性仅能反映有针对TSH受体抗体存在,不能反映这种抗体的功能。TSAb阳性反映TRAb是刺激性的,TSBAb则反映TRAb是阻断性的。但是这两种功能性抗体测定条件复杂,难以在临床常规使用。9、甲状腺刺激抗体甲状腺刺激抗体(TSAb)与TRAb相比,TSAb反映了这种抗体不仅与TSH受体结合,而且产生了对甲状腺细胞的刺激功能。测定原理:目前反应体系中的靶细胞是转染了人类TSH受体的
8、中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)测定指标是细胞培养液中的CAMP水平。TSAb与CHO细胞表面的TSH受体结合,通过腺酸环化酶-CAMP途径产生生物学效应即CAMP水平增加。85%100%的GD新诊断病人TSAb阳性TSAb的活性平均在200%300%临床诊断诊断的程序包括:甲状腺毒症的诊断:测定血清TSHxTT4、FT4、TT3、FT3的水平;确定甲状腺毒症是否来源于甲状腺的功能亢进;确定甲亢的原因,如GDs结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤等。1、甲亢的诊断高代谢症状和体征;甲状腺肿大;血清甲状腺激素水平增高、TSH减低。具备以上3项时诊断即可成立。应当注意的是,淡漠型甲亢的高代谢症状不明显,仅表现为明显消瘦或心房颤动,尤其在老年病人;少数病人无甲状腺肿大;T3型甲亢仅有血清TT3增高。T4型甲亢仅有血清TT4增高。2、GD的诊断甲亢诊断确立;甲状腺弥漫性肿大(触诊和B超证实),少数病例可以无甲状腺肿大;眼球突出和其他浸润性眼征;胫前黏液性水肿;GTRA.TPOAb阳性。以上标准中,项为诊断必备条件,项为诊断辅助条件。参考文献葛均波,徐永健,王辰内科学(第9版)M.北京:人民卫生出版社,2018.2张正,崔巍.医学检验科诊断常规M北京:中国医药科技出版社,2012.