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1、2024老年皮肤型红斑狼疮的病因和治疗注意事项尽管皮肤型红斑狼疮（CLE）的发病高峰在3040岁，但目前临床已越来越关注CLE随年龄的进展。研究表明，CLE在老年人群中的发病率比以往认为的更高，所有CLE亚型在该人群中均有可能出现。那么，老年CLE有什么特殊的病因？治疗需要考虑哪些注意事项？近期发表于DrugsAging.的综述将解答上述问题。老年CLE的重要病因在老年CLE患者中，CCLE和药物性亚急性皮肤型红斑狼疮（DISCLE）是最常见的亚型。目前几乎没有专门针对老年CLE具体临床表现的研究，但有一些研究关注了该群体的疾病活动、系统受累和自身抗体产生方面的差异。值得注意的是，药物引起的C
2、LE被认为是老年人群中最常见的CLE表现形式，平均发病年龄约为55-61岁。这可能是因为随着年龄的增长,患者接触质子泵抑制剂、嚷嗪类利尿剂和抗真菌药等药物的可能性越来越局I。老年CLE的治疗策略CLE的基本治疗措施为光保护，并注意补充维生素D,主要的药物治疗分为外用药物和系统药物。临床中,有相当一部分老年CLE是由药物引起的,因此治疗的首要原则是停用已知可能引起CLE的非必需用药。这需要仔细审查患者的用药史，尤其是与CLE密切相关的药物。光保护防止紫外线（UV）辐射对CLE的治疗至关重要。紫外线辐射会诱发和加重CLE,因此需要避免日晒，并使用SPF50的广谱防晒霜或防晒衣。值得注意的是，患者可
3、能因避免日光照射而出现维生素D过低的情况。老年患者尤其是绝经后妇女，因缺乏维生素D而罹患骨质疏松症的风险较高。补充维生素D（每天1400IU,持续40天，然后补充400IU胆钙化醇）不仅能提高维生素D的水平，还可以改善CLE的严重程度，有助于CLE的治疗。伴有慢性肾脏病的患者可能需要转诊，并可能需要增加维生素D的补充量。外用治疗一般而言，老年人群往往有更多的合并症、潜在不良反应、更差的自我护理能力和更多的经济顾虑，这使得具有经济效益的局部疗法成为有用的治疗工具。外用糖皮质激素：外用糖皮质激素是广泛采用的治疗手段之一，常见不良反应包括皮肤萎缩、毛细血管扩张和类固醇引起的玫瑰座疮。作为衰老的正常过
4、程，老年人群的皮肤会逐渐变薄和萎缩，从而更容易出现不良反应，可能需要选择效力较低的外用糖皮质激素制剂。钙调神经磷酸酶抑制剂：钙调神经磷酸酶抑制剂如此美莫司、他克莫司可作为外用糖皮质激素的替代治疗，尤其适用于对糖皮质激素不耐受的患者。系统治疗对于合并症较多、可能出现不良反应的老年患者来说，使用系统疗法治疗需要考虑更多注意事项。抗疟药：抗疟药是系统治疗的一线用药，羟氯瞳单药治疗通常作为首选药物，在治疗CLE时具有良好的疗效。然而，仍有30%-40%的患者对该药物无效或不耐受。对于单用羟氯嚏治疗失败的患者，联用quinacrine可能有效。抗疟药的视网膜毒性是重要的不良反应，需进行眼科筛查以降低视网
5、膜病变的风险。生物制剂：随着大量新生物制剂进入临床应用，越来越多的生物制剂被研究用于治疗自身免疫性疾病。目前，已发表的许多研究都是针对系统性红斑狼疮的生物制剂治疗，已显示治疗CLE有效的生物制剂包括贝利尤单抗、anifrolumab和IitifiIimab。但有关这些疗法的可靠证据尚缺乏。值得注意的是，anifrOIUmab治疗引起的带状疱疹发生率较高，在老年患者中则更高。因此，所有CLE患者尤其是计划使用anifrolumab治疗的患者,都应考虑接种带状疱疹疫苗。此外，最近一项II期临床试验显示，利妥昔单抗治疗伴或不伴系统受累的CLE有效。免疫抑制剂：免疫抑制剂如糖皮质激素、甲氨蝶岭、吗替麦
6、考酚酯、硫嗖瞟岭和环磷酰胺可作为二线治疗。但鉴于其中部分药物可能对肝肾功能有影响，并有导致全血细胞减少和机会性感染的风险，因此应慎重考虑老年患者的用药安全。鉴于老年患者的感染风险增加，进行肺炎球菌、乙型肝炎、流感、带状疱疹和新型冠状病毒疫苗接种十分重要。此外，长期系统应用糖皮质激素可引起多种不良反应，而老年患者出现这些反应的风险更局I。老年CLE治疗的注意事项有关老年人群CLE治疗的具体注意事项的文献并不多，但可以应用一些一般的治疗原则。随着患者年龄的增长，老年患者可能存在多重用药的情况,而这些药物往往与药物CLE相关，这可能会使治疗变得更加复杂。随着年龄的增长，肾功能和肝功能损害在患者中的发
7、生率会升高。因此，部分用于治疗CLE的药物，如甲氨蝶岭、羟氯唾、硫嘤瞟岭等,需要根据患者合并的肾脏和/或肝脏疾病调整剂量。心血管功能也会随着年龄的增长而下降，CLE或系统性红斑狼疮的诊断都会对心血管功能产生主要或次要的影响。这两种疾病都会导致心血管疾病和全因死亡风险大大增加。值得一提的是，氯瞳和羟氯Dl可显著降低风湿病患者罹患心血管疾病的风险。这表明该治疗可能对合并心血管疾病的患者有益。但近年也有抗疟药导致QT间期延长的报道,而QT间期往往会随着年龄的增长而略微延长，因此，在使用药物时，需要仔细评估患者的心电图和潜在的不良反应。总之，老年患者的治疗需要更加谨慎，应考虑潜在的不良反应、耐受性、合
8、并症等因素，选择适当的治疗方案。同时，预防性用药和疫苗接种也在老年患者中具有重要意义。制定个体化的治疗方案和定期监测是确保安全、有效治疗的关键。CLE主要发生在年轻人身上，但也对老年患者群体造成了重大负担。老年CLE进展为系统性疾病的风险似乎较低。并且，老年患者更有可能是药物诱发的而不是原发疾病，因此需要谨慎选择治疗方案以实现安全、有效的疾病控制。参考文献：HeinlyB,AllenzaraA,HelmMzFoulkeGT.CutaneousLupusErythematosus:ReviewandConsiderationsforOlderPopulationsJ.DrugsAging.2023Nov22.doi:10.1007s40266-023-01079-5.Epubaheadofprint.PMID:37991658.
