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1、1 .推荐奖种江苏省瑞华慈善基金会临床研究创新奖2 .项目名称急性肾损伤危险因素、防控机制及干预靶点的研究和推广应用3 .推荐院士或自由申报自由申报4 .推荐意见急性肾损伤（AKI）是一种临床常见的危重病症，不仅发病率高，还存在早期诊断困难、死亡率高、预防和治疗药物有限等多个函待解决的问题。申请人项目组致力于提高AKl的诊疗水平、改善AKl患者预后，进行了以下几个方面的工作：（1）针对缺血再灌注性AKl的肾脏损伤和修复机制进行深入研究，阐述了多种细胞通过调节NFKB活性和炎症因子产生，影响肾脏损伤和保护功能的机制；（2）明确了尿NGAL和IL-18水平作为心脏手术相关性AKl早期标志物的价值，
2、指明了COPD、糖尿病等不同的慢性疾病患者在AKl危险因素方面的差异，使高危患者评估和分层更为准确，有助于指导临床对于AKl高危患者的识别、危险因素的预防和控制；（3）通过大样本的回顾性临床研究，发现乌司他丁通过其独特的抗炎作用起到肾脏保护作用，为急性肾损伤的药物治疗提供了新思路和有力的证据。申请人团队针对AKl的肾脏损伤和修复的关键机制展开了一系列基础研究，提炼出关键的炎症通路及因子，优化了临床预警和监测体系，确定了AKI预防和治疗的新靶点，对提高AKl的诊疗水平具有很大的推动作用。该项目的基础研究和临床应用，属于国内外较为领先的水平，有力地推进该领域科技成果临床转化和应用。我单位认真审核项
3、目填报各项内容，确保材料真实有效，经公示无异议,同意推荐其申报2022年江苏省瑞华慈善基金会临床研究创新奖。5 .项目简介我单位下列急性肾损伤（AKD是一种临床常见的危重病症。随着人口老龄化，心血管疾病、糖尿病等慢性病发病率的升高，也推高了多种病因导致AKI的发病风险。AKl不仅发病率高，还存在早期诊断困难、死亡率高、预防和治疗手段有限等多个函待解决的问题。因此，要改善AKl患者预后，迫切需要完善以下几个方面的工作：（I）完善AKI的临床评估，筛选高风险人群、增加诊断效率、完善预后分层；（2）针对肾脏发生急性损伤的机制进行研究，为AKI的防治提供新靶点；（3）加强AKI评估和防治措施的推广应用
4、。项目组多年来致力于研究AKI的危险因素评估和临床预后影响因素。本课题组长期致力于研究NFkB炎症通路对肾脏的缺血再灌注性AKT的调控作用，通过一系列动物模型研究，阐述了抑制NFkB炎症通路可减少炎症介质NGAL,IL-16和IL-18的表达，通过减少巨噬细胞浸润，保护肾小管上皮细胞、减轻肾脏组织损伤程度。本课题组的多项研究显示，巨噬细胞、内皮细胞和调节性T细胞等，通过经典和非经典途径调节NFkB活性，起到相应的促进或减轻炎症因子的作用机制。并以此为基础，筛选出NFkB及其下游炎症因子NGAL和IL-18,作为肾脏损伤的早期标志物应用于临床分析。心脏手术相关性急性肾损伤（CSA-AKI）中，N
5、GAL和IL-18均可以作为体外循环下接受心脏手术的患者发生AKI的早期诊断参考指标。课题组以造影剂肾病（CI-AKI）为突破口，在国内率先通过多中心大样本量临床研究证实，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可增加糖尿病患者CI-AKI的风险，但对早期心血管事件有保护作用。课题组针对慢性阻塞性肺病患者中AKI多发的状况，通过大样本量的临床资料回顾性分析，率先提出社区获得性AKI与医院获得性AKI在发病率、风险因素和短期预后方面存在一定差异。课题组多年来通过一系列临床研究，分析出不同类型AKI的危险因素及预后影响因素，优化了AKI危险因监测体系和临床防控机制。通过多项大样本量的CSA-AKI临床研
6、究中，还发现了蛋白酶抑制剂乌司他丁可以发挥重要的肾脏保护作用，为乌司他丁应用于AKI治疗提供了有力的证据。课题组针对AKI的危险因素和关键机制展开了一系列临床基础研究，提炼出关键的危险因素及防治策略，优化了临床预警和监测体系，确定了AKI预防和治疗的新靶点，挖掘了传统非AKI药物的功效。课题组坚持将临床和基础研究的成果，转化应用于临床应用和推广，从而为AKI早期诊断和干预开辟新径，对提高AKI的诊疗水平具有很大的推动作用。6 .知识产权证明目录无7 .代表性论文目录序号论文名称刊名年卷页码/作者（XX年XX月XX页）1SmallinterferingRNAtargetingIKKbetapre
7、ventsrenalischemia-reperfusioninjuryinrats/WanX,FanL,HuB,YangJ.LiX,ChenX,CaoCC*AmJPhysiolRenalPhysiol2011年4月57-63页2Ischemicpreconditioningattenuatesrenalischemia-reperfusioninjurj,byinhibitingactivationofIKKbetaandinflammatoryresponse/ChenX*,LiuXD,WanX.WuY,ChenY,CaoCC*AmJNephrol2009年30卷87-94页3核因子KB抑
8、制物激酶在肾脏缺血再灌注损伤炎性反应中的作用及机制/张倩，万辛，刘林，陈鑫，黄文娟，陈文，曹长春中华肾脏病杂志2013年29卷670-675页4IKKalphaisinvolvedinkidneyrecoverrandregenerationofacuteischemia/reperfusioninjuryinmicethroughIL10-producingregulatoryTcells/WanXfr,HouU#ZhangLY,HuangWJ,LiuL,ZhangQ,HuB,ChenW,ChenX,CaoCC*DisModelMech2015年7月3342页5EffectsofIKKvar
9、epsilononoxidisedlow-densitylipoprotein-inducedinjuryinvascularendothelialcells/CaoCC*,QiYC,ChenW,ZhuYF,ChenX*HeartLungCirc2013年5月66-72页6巨噬细胞在小鼠肾脏缺血/再灌注损伤修复中的作用/魏盼，黄文娟，万辛，戴春，孙晴，陈文，夏文楷，曹长春中华肾脏病杂志2014年30卷757-762页7心脏术后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18与急性肾损伤的关系/曹长春,万辛，肖雨龙，吴文芳，陈宇，陈叁，稷心苇中华肾脏病杂志2008年24卷471-475页8Com
10、munity-acquiredversushospital-acquiredacutekidneyinjuryinpatientswithacuteexacerbationofCOPDrequiringhospitalizationinChinaZCaoCC#,ChenDW#,LiJ,MaMQ,ChenYB,CaoYZ,HuaX,ShaoW,WanX*IntJChronObstructPulmonDis2018年7月2183-2190页9Renin-angiotensin-aldosteronesystemblockadeisassociatedwithhigherriskofcontrast
11、-inducedacutekidneyinjuryinpatientswithdiabetes/MaMQ#,WanX#,Aging(AlbanyNY)2020年12卷5858-5877页GaoM,PanBB,ChenDW,SunQ,ZhangMY,ZhouCG,LiT,PanHC,ShaoW,LiuZH,ChenY,CaoCC*10Ulinastatinadministrationisassociatedwithalowerincidenceofacutekidneyinjuryaftercardiacsurgerj,:apropensityscorematchedstudy/WanX*,Xi
12、eXC*,GendY.ChenX,JiXB,CaoCC*CrilCare2016年2月20-42页8 .完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位排名姓名职称行政职务工作单位1曹长春主任医师院长南京医科大学附属逸夫医院2万辛主任医师肾内科主任南京医科大学附属南京医院3陈鑫主任医师副院长南京医科大学附属南京医院4李汶汶副主任医师科主任助理南京医科大学附属逸夫医院5李岫森主治医师无南京医科大学附属逸夫医院6马梦青住院医师无南京医科大学附属逸夫医院7陈大伟主治医师无南京医科大学附属南京医院8孙晴主治医师无南京医科大学附属逸夫医院9 .完成单位情况，包括单位名称、排名南京医科大学附属逸夫医院，排名第一南京医科大学附属南京医院，排名第二
