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1、1 .目日勺建立聚乙烯瓶检查原则操作规程,规范操作。2 .范围合用于聚乙烯瓶0检查。3 .根据国家药物包装容器(材料)原则YBBoOO920234 .职责4.1 起草:QCQA同意人:质量负责人4 .2QC实行本规程。4.3QA监督本规程0实行。5 .内容.产品代码:N0095.1 外观取本品适量,在自然光下目测检查瓶体与否为均匀一致的色泽,有无明显色差。瓶体与否光洁,外形端正;瓶表面与否平整,有无明显的加工缺陷和飞边,毛刺,擦痕,砂眼,油污,气泡等现象,瓶口与否平整,光滑。取本品适量,在自然光下目测检查瓶盖的外观与否呈均匀一致的乳白色,有无明显的色差,盖口与否平整光滑;有无变形和明显0擦痕,
2、砂眼,油污,气泡。5.2 鉴别5.2.1红外光谱5.2.1.1试液及仪器红外可见分光光度仪取本品适量,敷与微热0澳化钾晶片上,照紫外可见分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVC)测定,应与对照图谱一致。5.2.2密度5.2.2.1试液及仪器一般试验仪器5.2.2.2分析环节取本品2g,加水IOonI1,回流2小时,放冷,80C干燥2小时,精密称定(Wa)。再置合适0溶剂(密度为d)中,精密称定(Ws)。按下式计算,密度应为0.935-0.965(gcm3)oWaXdWa-Ws5.3检查5.3.1抗跌性5.3.1.1试液及仪器一般试验仪器5.3.1.2分析环节取本品适量,加水至标示容量,从
3、规定高度(见下表)自然跌落至水平刚性光滑表面,不得破裂。规格(ml)跌落高度(m)取25mlB纳氏比色管三支;甲管中加原则铅溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后,加水稀释成25ml。精密量取水浸液20ml,置25ml纳氏比色管中,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,再加水稀释至刻度,作为乙管。丙管中加与乙管相似量0供试品,加O.5molL盐酸使溶解,再加铅原则溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,用0.5molL盐酸稀释至成25ml。分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2mL摇匀,放置2分钟,同置白纸上,自上向下透视,当丙管中显示的颜色不浅于甲管时,乙管的显示的颜色与
4、甲管比较,不得更深。(含重金属不得过百万分之一)原则铅液取样量计算重金属限量X供试品重标准铅液浓度100%5.3.7pH变化值5.3.7.1试液及仪器一般试验仪器5.3.7.2分析环节取水浸液与水空白液各20ml,分别加入氯化钾溶液(IflOOO)In11,照PH值测定法(中国药典2023年版二部附录VIH)测定,两者之差不得过1.0。5.3.8紫外吸取度5.3.8.1试液及仪器一般试验仪器5.3.8.2分析环节除另有规定外,取水浸液适量,以水为空白液对照,照紫外分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVA)测定,220-36Onm波长间0最大吸取度不得过0.10。5.3.9易氧化物5.3.
5、9.1试液及仪器一般试验仪器5.3.9.2分析环节精密量取水浸液20ml,精密加入高镒酸钾滴定液(0.002InOIL)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾01g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01molL)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0.25ml,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,两者消耗滴定液之差不得过1.5ml。5.3.10不挥发物5.3.10.1试液及仪器一般试验仪器5.3.10.2分析环节分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重时的蒸发皿中,水浴蒸干,105干燥2小时,冷却后,精密称定,水浸液残渣与其空白液残渣之
6、差不得过12.Omg;65%乙醇浸液与其空白液残渣之差不得过50.Omg;正己烷浸液与其空白液残渣之差不得过75.Omg05.3.11微生物程度5.3.11.1试液及仪器一般试验仪器营养琼脂培养基:称取本品32g,加入100Oml蒸僧水,加热溶解,充足搅拌均匀后,分装于25OmI三角瓶中,包好扎紧瓶口,与121C高压蒸汽灭菌15分钟后,取出放置室温后,放入4冰箱保留备用。玫瑰红钠琼脂培养基:称取本品30.5g,加入100Oml蒸谯水,加热溶解,充足搅拌均匀后,分装于250Inl三角瓶中,包好扎紧瓶口,与121高压蒸汽灭菌20分钟后,取出放置室温后,放入4冰箱保留备用。胆盐乳糖培养基:称取本品3
7、5g,加入100Oml蒸馈水,加热溶解,充足搅拌均匀后,分装于试管,每管Iom1,包好扎紧试管口,与115高压蒸汽灭菌15分钟后,取出放置室温后,放入4冰箱保留备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液:称取本品16.1g,加入100OmI蒸储水,加热溶解,充足搅拌均匀后,分装于250InI三角瓶中,包好扎紧瓶口,与121高压蒸汽灭菌15分钟后,取出放置室温后,放入4冰箱保留备用。MUG培养基:称取本品37.05g,加入蒸储水或去离子水IooOmL搅拌加热煮沸至完全溶解,分装于带有小倒管B试管中,115高压灭菌20min,待冷至常温,备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基:称取本品42.5g,加入蒸憎水或去
8、离子水100OmL搅拌加热煮沸至完全溶解,分装三角瓶,121高压灭菌15min0麦康凯琼脂培养基:称取本品54.0g,加入蒸储水或去离子水100Om1,搅拌加热煮沸至完全溶解,分装三角瓶,121高压灭菌15min0乳糖胆盐发酵培养基:称取本品35g(单料)或70g(双料),加入蒸储水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解,分装于带有小倒管的试管中,培养基每管IomI,115高压灭菌15min0靛基质试液:取对二甲氨基苯甲醛5.0g,加入戊醇(或丁醇)75ml,充足振摇,使完全溶解后,再取浓盐酸25ml渐渐滴入,边加边振摇,以免骤热导致溶液色泽变深;或取对二氨基苯甲醛1.0g,加入95%
9、乙醇95ml,充足振摇,使完全溶解后,取盐酸渐渐滴入。5.3.11.2分析环节首先建立措施学验证,平皿法分析环节:将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗,继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯,操作人员进入缓冲间,用消毒液洗手,换上无菌衣、帽等,将用品和供试品经传递窗口,进微生物检查室,关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测a)供试品取样:以无菌操作,按规定称取供试品在定量0稀释剂0合适容器中。b)供试液0制备:取数个试瓶,加入1/2标示容量0氯化钠注射液,将该旋紧,振摇1分钟,提取液进行薄膜过滤。c)供试溶液0稀释(10倍递增稀释法):取2-3支灭菌试管,分别加入9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈
10、缓冲液,另取1支Iml0灭菌吸管吸取1:10均匀供试液1ml,加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液的试管中,混匀即1:100供试液,以次类推,可稀释至1:1()3或1:101一般取1:10、1:101:1()3三级稀释液检查。d)注平皿:在进行10倍递增的同步,以该稀释级吸管吸取每级稀释液各Iml置每个灭菌平皿中,每稀释级注2-3个平皿,另取1支Iml吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液各ImI注入2个平皿中,作为阴性对照。阳性对照试验措施同供试品B控制菌检查,对照菌B加菌量为IO-100cfu0阳性对照试验应检出对应的控制菌。e)倾注培养基:将预先配置好的培养基溶化,冷至
11、约45C时,倾注上述各个平皿15ml-20ml,以顺时针或反时针方向迅速转动平皿(勿使培养基溢出)使供试溶液与培养基混匀,放置,待凝。f)培养:将已凝固的平板倒置于培养箱中培养,细菌培养3天,霉菌、酵母菌培养5天,逐日观测菌落生长状况、点计菌落数,必要时可合适延长培养时间至7天进行菌落计数并汇报。本检查法中细菌及控制菌培养温度为30-35,霉菌、酵母菌培养温度为23-28Cog)菌落计数:将平板置菌落计数器上或从平板背面直接以肉眼标识笔点计、以透视光衬以暗色背景,仔细观测、计数。必要时借助于放大镜,菌落计数器和显微镜观测。h)判断成果:细菌菌落数、霉菌(酵母菌)落数、控制菌三项均符合该品种微生
12、物程度项下规定,应判为供试品合格,其中任何一项不符合该品种项下规定,应复试,复试应从同同样品中随机重新取2倍的供试品,依法操作,单项复试2次,以3次检查的成果的均值汇报。若3次成果B平均值不超过该品种项下B规定,判供试品符合规定,否则判供试品不符合规定。大肠埃希菌检测(Escherichiacoli)a)取供试液Iom1(相称于供试品1g、1ml、IOCm2),直接或处理后接种至适量(不少于100ml)0胆盐乳糖培养基中,培养18-24h,必要时可延长至48小时。阳性对照试验措施同供试品的J控制菌检查,对照菌B加菌量为IOTOOCfu。阳性对照试验应检出对应0控制菌。b)取上述培养物0.2ml,接种至含5mlMUG培养基B试管内,培养,于5小时、24小时在366nm紫外光下观测,同步用未接种日勺MUG培养基作本