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1、血凝学指标在脊柱退行性疾病患者骨质疏松症诊断中的价值脊柱退行性疾病是一组因椎间盘组织退行性改变及其继发病理改变累及周围组织结构而出现相应临床表现的症候群，属于中老年人常见病，由于该类患者合并骨质疏松的发生率较高，严重影响手术治疗后内固定物的把持力，引发术后疼痛、融合率低等并发症1,因而关注上述人群骨健康的状况，对高危人群及时进行抗骨质疏松的干预显得尤为必要。骨代谢标志物能及时反映骨丢失状态，灵敏度高、特异性强，在骨质疏松流行病学、发病机制、预测骨折风险和抗骨质疏松治疗疗效评价中有着重要作用2。临床常规血凝学指标归属于血栓性疾病筛查，除评估患者术前出凝血状况，还可用于多种疾病的诊断和预后。既往研
2、究显示3,4,5,维生素K2作为多种凝血因子合成的必需物质，与骨骼的新陈代谢密切相关，它可以协同维生素D促进成骨细胞钙化，促进钙稳态，并直接抑制破骨细胞活性。近年研究还证实，凝血级联反应下游的部分效应因子在骨骼发育过程中起着至关重要的作用6o而P1.T作为反映凝血功能的指标之一，参与了人体的凝血和血栓形成过程，现有少量研究提示P1.T与骨质疏松存在相关7,但结论缺乏一致性。基于以上信息，我们考虑血凝学相关指标很可能与骨代谢、骨质疏松存在关联。本研究基于定量CT（quantitativecomputedtomography,QCT）的结果评估脊柱退行性病变患者的骨密度并进行分组，首次对血凝学指标
3、、骨转换标志物与骨质疏松症（osteoporosis,OP）的关系，及其在OP诊断中的价值进行了研究。对象与方法一、对象选择2018年11月至2020年4月于北京积水潭医院脊柱外科就诊的脊柱退行性疾病患者313例作为研究对象，均于治疗前同时进行实验室指标检测和QCT腰椎骨密度（bonemineraIdensity,BMD）检测，收集并记录年龄、性别等临床资料。排除标准：（1）脊柱肿瘤、脊柱先天畸形、脊柱感染性疾病；（2）诊断甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、糖尿病或空腹血糖异常患者；（3）诊断下肢静脉曲张、血栓性静脉炎、急性心脑血管疾病、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤患者；（4
4、）诊断肝、肾功能不全、中重度贫血、近期输血史、感染史、病毒性肝炎、艾滋等传染性疾病患者；（5）1年内骨折史、骨科手术史、血栓栓塞性疾病史，服用过抗骨质疏松、糖皮质激素等影响骨代谢的药物、服用过影响凝血功能、纤溶活性药物的患者。二、血液学指标检则晨起空腹采集静脉血，凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、活化部分凝血活酶时间(activatedpartiaIthrombopIastintime,APTT)、纤维蛋白原定量(fibrinogen,FIB)、D-二聚体定量(D-dimer)和纤维蛋白原降解产物(fibrinogendegradationproduct,FDP)采用CS-
5、5100全自动血凝分析仪(日本SySmeX公司)检测，PT、APTT.FIB、D-dimer试剂购自SIEMENS(Dade-Behring),FDP试剂购自SEKISU1.(积水化学工业株式会社)。血小板计数(p1.ateIet,P1.T)和血小板平均体积(meanpIateIetvoIume,MPV)采用SysmexXN血液分析流水线检测，试剂购自Sysmex(日本SySmeX公司)。总I型前胶原氨基端延长肽(totaIpROCo1.Iagentype1amino-terminaIpropeptide,tPINP)、I型胶原较基端肽B特殊序列(B-CTerminaIte1.opeptide
6、oftypeIcoIIagen,B-CTX)、骨钙素(osteocaIcin,0C)、25-羟维生素D25hydroxyvitaminD,25(OH)D和全段甲状旁腺素(intactparathyroidhormone,iPTH)检测采用CObaSe602电化学发光全自动免疫分析仪(德国ROChe公司)及配套试剂、校准品和质控品。三、BMD测量及诊断标准采用TOShibaAquiIion64排CT扫描机，MindwaysQCTPrO工作站进行分析。测量1.24椎体中心位置松质骨BMD,计算3个椎体BMD平均值。检测过程中避开椎体周边皮质骨、骨岛和椎基静脉走行区，合并骨折、椎体压缩变形、血管瘤等
7、情况时不测量该椎体，以测量的椎体BMD平均值进行诊断，诊断采用国际临床骨密度学会制定的标准8:平均BMD120mgcm3为正常，80120mgcm3为骨量减少，80mgcm3为骨质疏松。四、统计学分析采用SPSS24.0软件进行统计。分类变量用频数（百分比）表示，组间比较采用2检验；符合正态分布的连续变量采用元S表示，骨量正常、骨量减少和骨质疏松三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较选择1.SDT检验，将骨量正常和骨量减少两组合并为非骨质疏松组，非骨质疏松和骨质疏松两组间比较采用独立样本t检验；偏态分布连续变量采用M（Q1,Q3）表示，3组间比较采用KruskaI-WaI1.isH检验，事
8、后两两比较采用Bonferroni校正P值得出的结论，非骨质疏松和骨质疏松两组间比较采用秩和检验（Mann-WhitneyU检验）。采用二分类1.ogiStiCS回归分析有统计学差异的实验室指标与脊柱退行性疾病患者发生骨质疏松的相关性；RoC曲线分析上述指标在该类患者OP诊断中的价值。P0.05),MPV的结果与以往的研究结论存在差异。3组在性别(X2=13.555,P=O.001),年龄(F=17.53,P0.001)、BMI(F=4.068,P=O.018)、-CTx(2=8.684,P=O.013).25(OH)D(X2=6.155,P=O.046)、D-dimer(2=8.111,P=
9、O.017)和P1.T(F=6.809,P=O.001)比差异有统计学意义，事后两两比较显示骨量正常组的年龄(P=z0.006)、D-dimer(P=0.020)和P1.T(P=0.002)低于骨质疏松组；骨量减少组的年龄(P0.001)和P1.T(P=0.006)低于骨质疏松组，而G-CTx(P=0.015)、BMI(P=0.014)高于骨质疏松组，见表1。表1研究对象的临床特征和各血液学指标差异分析经数总人密(=313)行星正常(m93)行星=少(g101)管陵得松(=119)Stitfi唯年*(岁，至S)62.37i6.1460.26*4.4560.224.3664.606.9107.5
10、30.001性别(男/女,例)131/18250/4346/5535/84213.5550.001BMI(kgm2.X)25.133.5425.Z325125.843.4924.473.661.0680.018PT1.S.T(z()11.70(11.30.12.20)11.90(11.60.12.20)11.70(11.30.12.10)11.7(11.30,12.20)/1.8010.410APTTS.V(,)25.60(23.60.27.30)2630(23.40.27.90)25.60(23.60.27.10)25.30(23.40.27.30)1.5160.470FIBg1.,(0,6
11、)2798(2434.3246)2510(2148.3556)2728(2401,3101)2826(2505.3338)*3.6050.170D1.nermg/1.M(0,0)0.29(0.18.0,48)0.17(0.11,0.44)0.28(0.17,0.42)0.31(0.20,0.59)/8.1110.017FDP(m1.M(,8,6840.013OC(gm1.,f(,)J17.13(12.84.21.99)16.62(11.22.20.41)17.94(14.12.22,92)17.07(1237.21.19)3,6160.16025(0H)D1.WmI.”(0,0)J17.54(
12、12.41,24.13)18.21(10.09.20.91)15.49(11.95.22.92)18.70(13.19.26.06)6.1550.046PTHpm1.,T(,()43.00(33.80.55.00)40.70(32.40.52.50)41.90(34.80.54.30)44.70(32.80.56.10)K)5310.770注：BM1.为体囱SJX.PT为寞血酶原时闾.ApTT为化部分.我血活曲间,FIB为隼殂白原足量,D-dmerD-R5fi.FDP量白原降解产幅.P1.T为向，JXtS计欢.MPV为血小板平均体程,tPINPeI如取原氨基费至长助,TxI型反期超R舐6特疾分
13、J.OC为ft痣索.25(OH)D为25虎等8生素D.iPTH为段甲次旁掾费二、从各血液指标中筛查与脊柱退行性病变患者OP发病相关的独立危险因素非骨质疏松组与骨质疏松组两组间性别、年龄、BM1.B-CTx、D-dimer和P1.T比差异有统计学意义(P均0.05)(表2)o将上述指标带入二元1.ogiStiC回归，结果显示-CTX和D-dimer与OP的相关性无统计学意义；年龄(0R=1.164,P0.001,95%CI1.0971.236)、性别(0R=0.495,P=O.02,95%CI0.2740.896)、BMI(OR=0.890,P=O.009,95%CI0.8160971)、P1.T(0R=1.008,P=O.001,95%CI1.0031.103)与骨质疏松患病的关联具有统计学意义(表3)。年龄每增长1岁，患OP的风险升高16.4%,女性患OP的风险是男性的2.02倍，BM1.每升高1个单位，患OP的风险降低11%。表2两两牍激计结果骨量正W骨限发少行S1.正宗因陵IS检骨目会少书
