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1、2024甲磺酸蔡莫司他的血液净化抗凝应用专家共识25条建议充分抗凝从而避免体外循环凝血是血液净化安全、有效进行的先决条件。对于活动性出血或存在出血风险的患者,如何进行体外抗凝,且不影响体内凝血功能,是临床面临的巨大挑战。甲磺酸蔡莫司他(NM)是一种合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂,最初作为急性胰腺炎的防治药物,因其具有强效的抗凝活性而被应用于血液净化体外循环的抗凝。2024年3月23日,NM的血液净化抗凝应用专家共识应运而生,该共识依据现有临床证据和专家经验,注重引领性、指导性和实用性,旨在促进NM在血液净化抗凝治疗中的规范应用,从而推动我国血液净化治疗的高质量发展。本文总结了该共识的25条专家建议,
2、以飨读者。MN临床适应证推荐意见1(1B适应证:NM适用于血液净化疗法的体外循环抗凝治疗,包括CRRT、间歇性血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆吸附、血液灌流和多种技术组合的杂合模式等。使用方案、抗凝监测和剂量调整推荐意见2(1B)预冲液配制和预冲剂量:NM粉剂须以5%葡萄糖注射液溶解,待其完全溶解后加入0.9%氯化钠注射液配制预冲液;预冲液NM浓度为2040mgL,预冲液用量一般为13Lo具体用量根据不同血液净化模式决定。推荐意见3(1B)泵注液配制和初始剂量:采用5%葡萄糖注射液溶解并配制NM泵注液;体外循环开始的同时通过抗凝剂注入管持续推注,初始剂量一般为
3、2050mgho具体剂量根据患者情况决定。推荐意见4(1B)抗凝监测指标建议:通过监测活化凝血时间(硅藻土法)或活化部分凝血酶时间评估NM的抗凝效果和安全性。推荐意见5(1C)抗凝监测方案和采血部位建议:在首次使用或剂量调整后常规监测凝血功能,并制订个体化监测方案。治疗前和治疗过程中应于外周静脉或体外循环的动脉端采血,评估NM对体内凝血功能的影响。治疗过程中于透析器后或静脉端采血,监测体外抗凝效果。必要时也可在透析器前采血。推荐意见6(1C)抗凝目标和剂量调整:治疗过程中需根据体外循环和透析器使用情况(使用寿命、凝血分级和压力监测等)、基础疾病和疾病状态、出血风险和活动性出血的动态演变(出血风
4、险增加、新发出血或原有出血加重等Y体内和体外凝血功能监测等综合考虑,并进行动态调整。一般每次剂量调整的幅度为510mg/h(图11图IMN监测与剂量调整流程图出血和凝血风险评估推荐意见7(1B)出血风险评估:出血是制约血液净化抗凝安全实施的重要因素,治疗前需根据基础疾病、创伤或手术、药物治疗、凝血功能和出血情况等对抗凝治疗的出血风险进行评估,并明确风险等级。推荐意见8(1B)凝血风险评估:治疗前应根据患者的基础疾病、血栓栓塞史、凝血功能和既往血液净化治疗时凝血情况等因素,明确是否存在高凝风险,并对体外循环的凝血风险进行全面评估和预测。不同程度出血和高凝状态中的应用推荐意见9(IC)低危出血风险
5、:NM可作为常规抗凝剂,适用于低危出血风险时体外循环的抗凝。推荐意见10(1B)中高危出血风险:可采用NM体外局部抗凝,其与其他抗凝剂的全身抗凝技术相比可减少出血风险,在体外循环的抗凝更充分,且较其他体外局部抗凝技术操作相对简便,从而更好地兼顾抗凝的安全性和有效性。推荐意见11(2C)活动性出血(极高危出血风险):危及生命和重要部位的活动性出血,在出血的急性期可考虑无抗凝治疗,但若出血得到有效控制或无抗凝治疗难以实施时,可在严密监测下采用NM体外局部抗凝;对于非危及生命且易控制和监测的出血,建议采用NM体外局部抗凝。推荐意见12(1C)高凝状态:合并低危出血风险时可选用NM体外局部抗凝;若合并
6、中危以上出血风险,建议采用NM体外局部抗凝。特定临床情况推荐意见13(1B)血小板减少症:建议采用NM体外局部抗凝。NM在发挥抗凝作用的同时可以抑制血小板活化和聚集,促进解聚,从而减少血小板的消耗。推荐意见14(IB)正在接受抗凝和抗栓治疗的患者:血液净化治疗的同时使用全身抗凝剂可能增加出血风险,可采用NM体外局部抗凝,并严密观察出血情况和凝血功能等。推荐意见15(1C)围手术期:围手术期若需行血液净化治疗,建议采用NM体外局部抗凝。推荐意见16(IC)肝素抵抗:肝素抵抗时,普通肝素和低分子肝素不能达到有效抗凝,可采用NM体外局部抗凝。推荐意见17(1C)其他抗凝方法不适用时:存在低灌注、休克
7、、低氧血症、内环境紊乱和肝衰竭等情况时,需慎用RCA,建议采用NM体外局部抗凝。不同血液净化模式中的应用推荐意见18(1B)间歇性血液透析、血液滤过和血液透析滤过:使用含NM20mgL的预冲液1L预冲,初始剂量40mgho存在控制不良的高血压、同时抗凝和抗栓治疗、血小板减少症、围手术期和近期活动性出血等情况时酌情减少剂量。推荐意见19(1B)CRRT:选用高吸附膜材(AN69膜)时,使用含NM4OmgL的预冲液1L预冲,初始剂量35mgh,而其他膜材(如聚硼膜等)则使用含NM20mgL的预冲液1L预冲,初始剂量30mgho根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内外凝血功能等调整剂量。推荐意见20(1
8、C)血浆置换和双重滤过血浆置换:血浆置换使用含NM40mgL的预冲液1L预冲,初始剂量35mgho双重滤过血浆置换使用含NM20mgL的预冲液2L预冲,初始剂量40mgho根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内凝血功能调整剂量。推荐意见21(2C)双重血浆分子吸附系统等人工肝疗法:使用含NM20mgL的预冲液3L预冲,初始剂量0.5mg(kgh根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内凝血功能调整剂量。推荐意见22(2C血液灌流预冲前先用50mgNM浸泡吸附柱20min,再使用含NM40mg的预冲液2L预冲,初始剂量45mgho根据出凝血风险、对吸附柱的抗凝效果和体内凝血功能调整剂量。推荐意见23(2B)血液净化联合ECMO技术:建议初始剂量0.6mg(kgh)z根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内外凝血功能调整剂量。合并临床适用疾病推荐意见24(2C)急性胰腺炎:急性胰腺炎是NM治疗的适应证,且常伴随出血风险和高凝风险,如需血液净化治疗,建议采用NM抗凝。推荐意见25(2C)DIC:NM兼具抗凝和抗纤溶作用,DIC是NM的适应证,如需血液净化治疗,建议采用NM抗凝。