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1、临床儿科儿童用药剂量换算方式、特殊情况儿童用药剂量调整及调整剂量时选用体重注意点四种用药剂量换算方式1、体表面积计算法(精准度高、剂量更合理)儿童体表面积计算方法适用于各个年龄段,常用于安全范围窄、毒性较大的药物,如抗肿瘤药、激素、抗病毒药等。(1)对体重30kg,儿童的体表面积(m2)二体重(kg)0.035+0.1;对体重30kg,每增加体重5kg,增加体表面积O.Im2;对体重50kg,每增加体重10kg,增加体表面积O.Im2;表1各月龄、年龄儿重体重及体表面积换算表月龄出生136789-101112体重(kg)34567889910体表面积(m?)0.210.240.280.320.
2、340.380.380.410.41-0.45年龄123456789体重(kg)101214161820222426体表面积(m2)0.450.520.590.660.730.80.890.941.0年龄10111213141618成人体重(kg)283033364050606570体表面积(m2)1.081.151.191.261.331.51.61.651.7(2)药品说明书按体表面积已推荐儿童用量:儿童剂量二儿童体表面积(m2每次(日)剂量/m2示例:免疫缺陷者合并水痘的儿童,注射用阿昔洛韦说明书推荐的剂量是:按体表面积一次500mgm2,对于体表面积为0.8的患儿,一次给药量为0.8义
3、500=400mg(3)药品说明书未按体表面积推荐儿童用量:儿童剂量二成人剂量X儿童体表面积(m2)/1.73m2药物代谢与体表面积有关,年龄越小,体表面积相对越大,则用药量相对较多。2、体重计算法(临床常用、方便、比较准确)(1)每千克体重剂量X体重二1日或1次剂量。示例:头抱羟氨节片,剂量标明为每12小时1520mgkgo如儿童体重为15kg,次量为(1520)15=225-300mg,每12小时一次。(2)不知道儿童体重多少,可按下列公式估算。13个月儿童体重(kg)二月龄X0.7+3;46个月儿童体重(kg)二月龄X0.6+3;712个月儿童体重(kg)=月龄X0.5+3;110岁儿童
4、体重(kg)=年龄义2+8。年长儿按体重计算如己超过成人量,则以成人量为上限。根据儿童营养状态适当增减,如度营养不良应减少15%25%,11度营养不良应减少25%40%,III度营养不良应减少40%以上。3、简易年龄估算法(方便、快捷)Fried公式:婴儿药物剂量=月龄X成人剂量/150。Young公式:小儿药物剂量二(年龄X成人剂量)/(年龄12)示例:复方鲜竹沥液,说明书中成人剂量时一次20mL,一日23次,6岁孩子使用剂为一次6X20/18弋7mL适用性:简单易行,可用于剂量幅度大、不需十分精确的药物,如止咳化痰、助消化的药可用。4、成人剂量折算法(剂量易有偏差)儿童剂量二成人剂量义儿童
5、体重(kg)/(50-70)儿童剂量二成人剂量义儿童体表面积(m2)1.73m2对于年龄偏小的儿童,应选择药物剂量的上限,防止药物剂量偏低;年龄较大的应选择药物剂量的下限,以防药物剂量偏大。此方法不适用于体重过重儿童,以防药物剂量过大。5、其他需要考虑的关键点(1)联合用药:应注意药物浓度较单一用药时有无改变,及时调整用量。(2)药理过程和其他潜在疾病等均可改变药物的动力学过程,需注意药量增减。(3)经肝脏代谢或肾脏排泄的药物,用于有严重肝、肾疾病的惠儿时,应减少剂量。特殊情况儿童用药剂量调整采用上述任何方法计算的剂量,必须与病儿具体情况相结合,才能得出比较确切的药物用量,如:新生儿或小婴儿肾
6、功能较差,一般药物剂量宜偏小;但对新生儿耐受较强的药物如苯巴比妥,则可适当增大用量:须通过血-脑屏障发挥作用的药物,如治疗化脓性脑膜炎的磺胺类药或青霉素类药物剂量也应相应增大。1、肥胖儿童首先肥胖儿童体重可能超过成年人,但器官生理在发育上仍不成熟,与成年人明显不同,而肥胖儿童与非肥胖儿童之间疾病表型也存在潜在差异,而目前在研究领域也存在着缺乏肥胖儿童的药代动力学数据的情况。以上原因导致肥胖儿童所使用的大多数药物处于亚治疗浓度或超处于亚治疗浓度或超治疗浓度,使得这部分儿童面临治疗失败或更高的药物毒性风险。在评估肥胖儿童用药方案时,需要搞清楚三个概念,实际体重(TBW)、理想体重(IBW)、瘦体重
7、(LBM)。实际体重就是孩子实际测得的体重。理想体重估算公式如下表所附,是临床给药时候比较常使用的一个体重。瘦体重也称去脂体重,是指包括所有非脂肪的组织,其占用人体新陈代谢活性的99%,很多肥胖病人的脂肪组织会随着LBM的增加而增加。事实上,209640%的肥胖患者TBW的增加需要归因于LBM的增加。表2理想体重计算方式。24月龄婴幼儿的理想体重性别06月龄612月龄1224月龄男Wti=0.733Amo+3.6Wti=0.433Amo+5.4Wti=0.183Amo+8.4女Wti=0.667Amo+3.4Wti=0.4Amo+5.0Wti=0.183Amo+7.6220岁的儿童和年轻成人的
8、理想体重性别210岁1016岁1620岁男Wti=2.25AyT+8.50Wti=5.00Ayr+19.0Wti=2.25Ayr+25女Wti=2.38Ay+7.25Wti=3.17Avt+3.33Wti=Ayf+38调整剂量时选用体重1、对于某些药物,理想体重是用于剂量计算的推荐体重,尤其是分布量小和治疗窗窄的药物。2、在紧急情况下,可使用实际体重(或估计体重)来防止治疗延迟。但应尽快申查剂量,以确保过量剂量不会累积。3、在所有情况下,治疗不应单纯依赖于计算剂量,而应定期进行临床监测,以确保儿童在疗效和安全性方面获得正确的剂量。2、肾功能不全患儿的抗菌药物剂量调整因缺乏儿童肾功能不全的调整方
9、法,不同程度肾功能不全的剂量调整主要参考说明书中成人的调整方法。尽管这种将成人的数据外推到儿童患者中可能增加不良反应的风险,但在现阶段缺乏肾功能不全患儿药动学数据和剂量参考的情况下,儿科医生和药师事实上别无选择。临床通常使用肌酊清除率替代肾小球滤过率作为肾功能判定指标,常用Schwarz方法进行估算。公式:Ccr=k*LScr公式中Ccr二肌酊清除率(mL/min/1.73m2),k二常数(见表3),L二身长(cm),Scr二血清肌酉千浓度(mgdL)年龄k值早产儿出生到1岁0.33足月儿出生到1岁0.45儿童(212岁)及青春期女性(1321岁)0.55青春期男性(1321岁)0.70注意点
10、:(1)药物的负荷剂量取决于表观分布容积,在肾功能不全时一般不需要调整。而维持剂量则取决于药物清除率,可通过减少给药剂量延长给药间隔或两者结合的方法来减少药物蓄积可能。(2)单次剂量不变、延长给药间隔的方法,多见于半衰期较长的药物、浓度依赖性抗生素等。如糖肽类抗菌药物在无尿的患儿中可根据其血药浓度间隔数天给药1次。但这种单次剂量不变、延长给药间隔的方法可能造成血药浓度在用药期间有较大幅度的波动。虽可得到较高的血药峰浓度但难以保持有效血药浓度,严重感染者可能影响疗效;而对于治疗窗较窄的药物可能造成中毒。(3)给药间隔不变,减少单次剂量的方法,多见于半衰期短的药物和时间依赖性抗生素,用药期间血药浓度较为恒定,可保持有效的抗菌浓度,对控制感染有利,但有可能出现较大的肾毒性。延长给药间隔、减少单次剂量这两种调整抗菌药物剂量的方法各有利弊,临床常结合应用。儿童代谢过程、敏感性、药理作用明显区别于成人,在应用过程中可能出现一定偏差,需要根据临床怙况及时调整。