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1、原发性胆汁性胆管炎治疗新进展2024原发性胆汁性胆管炎(Primarybiliarycholangitis,PBC)是一种慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病，以肝内胆管进行性非化脓性破坏性炎症为特征，可导致胆汁淤积、纤维化，最终进展为肝硬化和肝衰竭。PBC的治疗包括多种方式，从传统方法到新兴疗法。熊去氧胆酸(UrSodeoXyCholiCacid,UDCA)仍然是PBC的一线治疗药物。该药可促进胆汁分泌，降低肝酶水平，并可能减缓疾病进展。然而，很大一部分患者对UDCA不完全应答。FamesoidXreceptor(FXR)作为一种胆汁酸激活的核受体，在调节胆汁酸的合成、转运和代谢中起着至关重要
2、的作用。奥贝胆酸(Obeticholicacid,OCA)是PBC的二线治疗药物,通过激活FXR影响胆汁酸的合成、吸收、转运和分泌，从而减少胆汁积累和肝细胞损伤。临床试验已证明其在降低ALP水平和潜在减缓疾病进展方面的有效性，特别是在对UDCA应答不足的患者中。过氧化物酶体增殖物激活受体(PerOXiSomeproliferatoractivatedreceptor,PPAR)的激活可以调节炎症反应并改善肝功能。泛PPAR激动剂苯扎贝特(bezafibrate)和PPARa激动剂非诺贝特(fenofibrate)可作为单一疗法或与UDCA联合使用。临床试验和真实世界研究表明,这些药物可以改善肝
3、脏生化，显著降低血清碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)和Y-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)水平。研究已证实UDCA联用贝特类药物可能会在组织学和生存改善方面获得额外的益处。去甲熊去氧胆酸(norursodeoxycholicacid,norUDCA)是一种新型胆汁酸，是UDCA的同系物，较UDCA侧链少一个亚甲基，临床研究旨在探索其改善PBC患者胆汁流动和减少肝损伤的潜力。此外，NGM282作为成纤维细胞生长因子19(fibroblastgrowthfactor19,FGF19)类似物，可调节胆汁酸合成，并已被证明具有降低PBC患者肝脏生化水平和改善组织学特征的潜力。综上，上述不同的治疗方式反映了临床对PBC发病机制的不断探索，以及为改善患者预后所做出的持续努力。目前正在进行的研究旨在改进现有的治疗方法，并确定干预的新靶点。
