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1、Batter综合症Batter综合症液体，电解质和激素同时异样，其特点是肾钾，钠及氯的消耗，低钾血症，醛固酮过多症，高肾素血症和血压正常.本综合征常见于儿童期，散发或家族性多为常染色体隐性遗传疾病.其病因是Henle祥的上升支粗段及远端肾小管NaCl的转运紊乱.钾，钠，氯的消耗刺激肾素释放并伴球旁细胞的增生.醛固酮水平增高,订正醛固酮过多症并不能改善钾的丢失.钠的损耗引起长期血浆容量低,表现为虽有肾素和血管惊慌素的增多，但血压正常,对注入血管惊慌素的加压反应受损.常发生代谢性碱中毒.血小板聚集受到抑制.可有高尿酸血症及低铁血症.激肽-前列腺素轴受到刺激，尿中前列腺素及血管舒缓素排出增多.患儿生
2、长缓慢及养分不良.可出现肌无力，烦渴，多尿,精神发育迟缓.Batter综合征与其他伴醛固酮增多症的疾病所不同处在于没有高血压（原发性醛固酮增多症有高血压）和水肿（继发性醛固阳增多症有水肿）.成人需解除：神经性贪食症，呕吐或私用利尿剂或轻泻药.这些状况下，尿氯常是低的（20mnQl1.）.钾补充再加用安体舒通，氨苯蝶呢，阿米洛利，一种ACEl类药物或消炎痛可订正大多数症状，但没一个药物能完全消退钾的丢失.服消炎痛每日2mgkg常使血凝钾浓度保持在接近正常低限.1.但血压正常，对注入血管惊慌素的加压反应受损.常发生代谢性碱中毒.血小板聚集受到抑制.可有高尿酸血症及低镁血症.激肽-前列腺素轴受到刺激
3、，尿中前列腺素及血管舒缓素排出增多.患儿生长缓慢及养分不良.nJ出现肌无力，烦渴，多尿，精神发育迟缓.Batter综合征与其他伴醛固酮增多.2.1962年，Bartter首先描述本综合征，故而得名。其临床特点为：尿钾增多、血钾降低、代谢性碱中毒、血浆肾素活性和健固册增高但无高血压，肾小球球旁细胞增生。男女均可患病，从胎儿时期到成年均可发病。先天性者以幼少儿多见，后天性者多为中年以上的成人。无性别、种族显著差异。3.编辑此段4.症状体征5.巴特综合症6.巴特综合症7.巴特综合症8.本病临床表现呈多样化，临床类型不一，发病以青少年多见，性别无显著性差异，无种族差异。假如提高对本病的相识，临床上并不
4、肯定少见，由于合并症及并发症的出现，往往临床不易刚好精确的诊断。1 .水盐代谢失常型最多见，突出表现为低血钾性碱中毒。患者来诊的主要缘由是低血钾及碱中毒，其临床表现为：疲乏无力，下肢或周身软瘫呈周期性瘫痪现象：感觉迟钝，心律失常，腹胀，肠麻痹，肠槐阻，恶心，呕吐，排尿困难，晕厥，神智障碍，反射迟钝，腱反射减弱或消逝等低血钾症状：持续低血钾可发生糠代谢紊乱，糖耐量减低，胰岛素释放受影响，脑电图有异样波型。血钾V3.Ommo1/1.,尿钾50mmol24h以上。碱中毒与低血钾常常同时发生，有手足麻木，抽搐，呼吸气短，精神兴奋或躁动，肌肉嵌抖及腹痛等症，Chvostek及Trosseau征阳性，血p
5、H值7.45,血浆：HCo3-常24mEg1.,尿呈碱性反应。早期病人尿量增多，可达每天5000电升以上，比重降低，尿渗透压降低，患者虽有抽搐，但血钙、磷、AKP,尿钙均可正常。由于脱水失盐，患者常常口干、口渴、嗜盐、多饮、多尿、夜尿多、消瘦、体重减轻、便秘、皮肤弹性差、眼寓深陷、眼压低，脱水较严峻时尿少，每天仅300400ml,可发生虚脱、神志障碍或昏迷。血钠V130mmo1.,血氯V90mmol1.,尿钠、尿氯排出增加，有效血容量削减，远曲小管和球旁器进一步发生变更，引起肾素、前列腺素、血管惊慌素及醛固酮分泌增多。ZiPSer报道两例本病，其中1例有严峻低血镁，作者认为低血镁也可兴奋肾脏P
6、G增多而引起巴特综合征，或是另有缘由，需进一步探讨。2 .以肾脏病为主要临床表现类型不少见，木病可常有肾孟肾炎，间质性肾炎，失盐性肾炎，肾小球肾炎合并肾钙化，肾结石，肾孟积水，肾功能减退等表现。由于慢性肾脏病变迁延不愈，可发生肾性骨病，骨质疏松，牙脱落，继发性甲状旁腺功能亢进等表现。并可有尿磷增多及糖尿现象。Meget报道一组巴特综合征病患者，由于肾功能异样变更而发生尿酸盐代谢异样，尿酸清除率下降，尿中尿酸盐排出削减，血液尿酸水平上升，50%患者发生高尿酸血症，20%患者发生急性疝风性关节炎。正常人痛风病发生率仅为02%0.3%,而巴特综合征病人合并痛风症大大增加，痛风症也可成为巴特综合征的临
7、床表现之O疾病病因MeCrldie报道4例本病，其中3例有高尿钙症。巴特综合征合并肾钙化，肾结石，高尿钙症并不少见。结石性质可为草酸钙、磷酸钙、尿酸盐或为混合性。血清尿酸值7OmgZdl者为高尿酸血症。尿中尿酸正常值为O.50.8g24h,正常尿酸清除率为612mlmin,而巴特综合征时排出削减。尿钙值各地区差异较大，一般来说如高于200250mg24h,即为高尿钙，应找寻尿钙增高缘由。3 .血管活性激素平衡失调表现巴特综合征有高前列腺素，肾素，血管惊慌素和醛固酮，其血尿PGA2,PGE,PGF,PGK都可上升，但主要是PGE上升。PGA2、PGE及PGF增高均可用阿司匹林治疗.，3个月后竟原
8、正常水平。Bowden报道7例中5例的PGE增高，用阻味美辛治疗后4例PGE下降，排钠与排钾削减，血钾回升，血浆肾素值下降，肌肝清除率降低。巴特综合征的尿PGE和血管舒缓素排出量有关，高肾素血症是继发于肾脏PG的增加。血管舒缓素-激肽系统和前列腺素-肾素-血管惊慌素-醛固酮系统有关。血管舒缓素-激肽系统活性增高，可刺激肾脏合成PGE增多，用叫I味美辛治疗后，ME、血管舒缓素、血浆肾素活性均可明显降低，并可使AngII增加敏感性，血钾复原正常。本症时Angl也有增高，可达90200ngml,而正常值仅为50ngml以下水平。用呵味美辛后不能使尿Aldo排出量降低，理由不清。动物试验证明由肾动脉注
9、入PGE和花生四烯酸后，可增加血浆肾素活性，用因噪美辛后可增加ngII的敏感性，也可降低肾素活性。Fujita给本病患者作血管惊慌素注入试验，的确发觉对血管惊慌素的反应比正常人低下，但应用白蛋白静脉注射后就会提高反应性，说明血管壁对血管惊慌素的抗压反应是因低钠、低血容量等而引起。Inada给本病患者每天入钠175mmol,并以高于20ng/(kg?min)的AngII注入时，舒张压可上升20mmHg,而收缩压要大于100ng/(kg?min)的注入速度时，才有稍微上升，而正常人仅仅在注入20ng/(kg?min)的速度即能提高收缩压20mmHg,舒张压20mmllg,明显巴特征患者对外源性的A
10、ngH反应性不敏感。症状巴特综合征的PG增高是原发性的，而血浆肾素活性，血管惊慌素及醛固酮增高均为继发性的反应。正常血浆Aldo值为5.0-15.Ong/dl而巴特综合征患者可达50ngd）以上，尿Aldo值正常为5.0-20.0ng24h,而巴特综合征可达30ng24h以上或更高。4 .其他临床表现儿童时期发病者常有生长发育障碍，生长停滞或缓慢，智力落后及性腺功能低下，但未见垂体侏儒症表现。巴特综合征病人肾功能减退时可合并贫血。脱水较严峻时可伴有血液浓缩，血红蛋白达16克以上，并伴有红细胞增多症等。9.编辑此段10.疾病病因11.巴特综合征是1组疾病，病因各不相同。依据病因可分为两类：先天性
11、和后天性，后者也可称为继发性。先天性者与遗传有关。有的病人在胎儿期即发病，引起母亲羊水过多。后天性巴特综合征多见于慢性肾脏疾病，如失盐性肾炎、间质性肾炎、慢性肾盂肾炎和服用过期四环素等。长期用襟利尿剂可发生假性巴特综合征。12.编辑此段13.病理生理14.巴特综合症15.血钾变更图巴特综合征是1组病因不同、但临床表现大致相像的1组疾病。在先天性巴特综合征就有如下几种变异型。1 .经典型巴特综合征此型病因是由于Henle褛的氯通道KB(chloridechannelKB,C1.CNKB)基因突变有关，目前，已报道有20多种突变。除Batter综合征外，还有先天性肌强宜症(COngenitalmy
12、OtOniCSyndrOmC)和Dent病也有C1.CNKB突变。氯通道参加细胞容量和细胞内pH的调整，在哺乳类动物中有9种类型，各类型的结构、功能和组织分布不同，有1012个穿膜区及2个C末端。疑通道有因突变而致功能失活，肾小管市汲取氯削减，因此，分流到远端皆单位的尿流量增加，尿排钾增多而导致丢钾。低钾血症使肾脏释放前列腺素增多，刺激肾素和醛固酮释放，醛固调释放增多，加重了尿钾丢失，从而引起低钾血症和碱血症。前列腺素还可激活激肽释放酶-激肽系统，使血管扩张，因此患者虽有血浆醛固阳中水平增高，但无高血压。前列腺素增多可能为继发性病理生理现象而不是病因。2 .Gitelman综合征是巴特综合征的
13、一种变异型，又称伴低尿钙、低血镁巴特综合征。其病因是由于远曲小管细胞中的噬嗪类敏感性氯化钠协同转运蛋白(NaClCOtranS-POrlCr)基因(TSC)发生突变所致。理嗪类利尿药通过关闭此通道而使a+,CI-及水排出增多,故有降压作用。突变有点突变、插入和缺失。已鉴定出来的突变有Arg642Cys,1.eu623Pro,Val578Met加26P缺失，Thrl801.ys,la569Glu,1.eu849His,Gly439Set,Gly731Arg,Gly741Arg,Thr304Pro及2745插入AGGAo如a+、Cl-及水排出增多，使血容量缩减，血钠降低，二者均刺激肾素-醛固附系统
14、，使醛固酮增多而导致钠市汲取增加和尿钾排泄增多而引起低钾血症和碱血症。低血钾使肾脏前列腺素分泌增加，故无血压上升。3 .产前型巴特综合征在宫内即发病，其病因为编码Na-K-2C1(NKCC2)或内向性钾通道调控蛋白(inwardlypotassiUinchannel,ROMK)的基因有突变而使这两种蛋白失活。ROMK(renaloutermodulatingpotassiUmchannel)由一组蛋白组成，其中内向性钾通道控蛋白(KIRI.1亚型)的主要功能是促进肾小管K+的分泌，调整NaCl的重汲取。细胞内pH为中性时，KIRl.1开放，如KIRl.1发生突变即可引起产前型巴特综合征。到19
15、98年止，已鉴定14种突变。Na-K-2C1通道蛋白有障碍，肾小管重汲取：Na+、K+、Cl-均削减，可导致血清Na+、K+和氯化物均降低，使尿量增加，肾素-醛固酮系统被激活，肾小管重汲取钠增加,尿排钾也增加，从而引起碱血症和低钾血症；前列腺素释放增多，故无血压上升。内向性钾通道调控蛋白功能丢失，原发缺陷在远曲小管和集合管对钾重汲取发生障碍而引起低钾血症。低钾血症再刺激肾脏释放前到腺素，后者一方面刺激肾素-醛固酮系统：一方面刺激肽释放酶-激肽系统。前者使低钾血症进一步加重和碱血症；后者使血管犷张而不发生高血压。先天性或后天性巴特综合征病人都可有肾小球旁器中的颗粒细胞增生，可达正常人的10-17倍。胞浆中含有肾素颗粒。在后天性巴特综合征中还有肾脏原发性疾病的病理变更。在病理生理方面主要是血管壁对AT-Il和醛固酮无反应。16.编辑此段17.诊断检查18.巴特综合症19.诊断检查诊断:巴特综合征的诊断主要依据有以下几点：1.临床上有低钾血症表现，如懦弱无力、周期性瘫痪、夜尿增多、心电图上有低钾表现。儿童患者尚有身高不长和智力低下。2 .碱中毒，表现为手足搐搦。3 .血钾、钠和氯化物降低。4 .血浆肾素活性，血和24h尿醛周甜增高。5 .对血管惊慌素II和血管加压素无血压上升反应。6 .肾活检有肾小球球旁器的颗粒细
