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1、 血压升高是冠心病发病的独立危险因素血压升高是冠心病发病的独立危险因素 高血压患者患动脉粥样硬化风险较血压正常者高血压患者患动脉粥样硬化风险较血压正常者高高34倍倍 冠心病的发病率和死亡率均随血压升高而增加冠心病的发病率和死亡率均随血压升高而增加第第7版内科学版内科学2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南高血压高血压阶段性血管阶段性血管扩张扩张动脉粥样硬化动脉粥样硬化血管平滑肌血管平滑肌细胞死亡细胞死亡内皮细胞损伤内皮细胞损伤血管通透性血管通透性增加增加.高血压高血压/刘力生主编。人民卫生出版社，刘力生主编。人民卫生出版社，2001，第，第1版版平均平均10位高血压合并冠心病患者位高血压
2、合并冠心病患者10年内年内 至少有至少有3位发生心脑血管事件位发生心脑血管事件13级高血压级高血压30%2005中国高血压指南中国高血压指南 血压血压 (mmHg)其他危险因素其他危险因素, OD或疾病或疾病正常血正常血压压 正常高值正常高值1级级2级级3级级无其他危险因素无其他危险因素平均危平均危险险平均危险平均危险低危低危中危中危高危高危1-2 个危险因素个危险因素低危低危低危低危中危中危中危中危极高危极高危3个危险因素个危险因素, MS, OD或糖尿病或糖尿病中危中危高危高危高危高危高危高危极高危极高危已有已有心血管疾心血管疾病病或肾脏疾病或肾脏疾病极高危极高危极高危极高危极高危极高危极
3、高危极高危极高危极高危高血压合并冠心病患者属高血压合并冠心病患者属极高危极高危，其，其10年冠心病风年冠心病风30%Journal of Hypertension.2007,25,11-5-11872005中国高血压防治指南极高危极高危两者之间进行选择两者之间进行选择低剂量单药治疗低剂量单药治疗若未达到目标血压若未达到目标血压若未达到目标血压若未达到目标血压2种药物联用种药物联用低剂量治疗低剂量治疗将既往联合将既往联合用药加至足量用药加至足量增加第增加第3种药种药物低剂量治疗物低剂量治疗23种药物联用种药物联用足量治疗足量治疗血压轻度升高血压轻度升高低低/中度心血管风险中度心血管风险常规目标血
4、压常规目标血压血压明显升高血压明显升高高高/极高心血管风险极高心血管风险较低目标血压较低目标血压Journal of Hypertension.2007,25,11-5-1187J Hypertens.2007, 25,11051187实线代表普通高血压人群首选的联合用药实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益方框表示经对照干预试验证明此类药物有益噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ARBACEI-阻滞剂阻滞剂-阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂2007 ESC/ESH高血压指南高血压指南Nissen et al. JAMA. 2004;292:2217-2226.安慰剂安慰
5、剂 655588 558525488络活喜络活喜663623599574535累积心血管事件率累积心血管事件率*0612182400.250.200.150.100.5安慰剂安慰剂络活喜络活喜随访(月)各时期存在危险性人数各时期存在危险性人数HR (95% CI ):0.69 (0.54-0.88), P = 0.003依那普利依那普利19%15%P=0.16P=0.10P=0.003危险降低危险降低31%*心血管死亡心血管死亡,非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建术冠状动脉血运重建术, 因心绞痛住院因心绞痛住院,因充因充 血性心力衰竭住院血性心
6、力衰竭住院,致死性致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病任何新发外周血管疾病. 络活喜显著减少冠心病患者心血管事件风险达络活喜显著减少冠心病患者心血管事件风险达31%0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线有基线有CHD(n=4472)氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利一级终点事件发生时间（年）一级终点事件发生时间（年）赖赖/氨氨 1.06(0.99-1.32) 0.69RR(95%Cl) P 值值累计累计CHD 发生率发生率0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线无基线无CH
7、D(n=13492)氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利赖赖/氨氨 0.98(0.88-1.13) 0.78RR(95%Cl) P 值值一级终点事件发生时间（年）一级终点事件发生时间（年）Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.单个终点单个终点硝苯地平控释片硝苯地平控释片(n=3825)安慰剂安慰剂 (3840)相对危险比相对危险比(P)值值全因死亡全因死亡3102911.07(0.41)心梗心梗2672571.04(0.62)顽固性心绞痛顽固性心绞痛1501740.86(0.18)新发心衰新发心衰861210.71(0.015
8、)致残性卒中致残性卒中77990.78(0.10)外周血管重建术外周血管重建术1461181.25(0.073)总计总计8048280.97(0.54)Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 84957William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772冠冠心心病病的的相相对对风风险险比比CCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值 (mm Hg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEAS
9、COTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区现行说明书中现行说明书中【适应症适应症】内容内容新说明书中新说明书中【适应症适应症】内容内容1.高血压。高血压。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。2.慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。1.高血压高血压本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。2、冠心病（、冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛本品适用于慢
10、性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛（Prinzmetals 或 变异型心绞痛）本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。 平均平均10位高血压患者有位高血压患者有2位患有糖尿病。位患有糖尿病。10位糖尿位糖尿病患者有病患者有5个患有高血压个患有高血压 86%糖尿病患者死于心血管疾病，冠心病约占糖尿病患者死于心血管疾病，冠心病约占50%中国高血压防治指南；Carlos
11、Arauz-Pacheco, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 134-147; 中国糖尿病防治指南 美国第三次健康和营养评估调查美国第三次健康和营养评估调查(NHANES III)显示：显示：71%的高血压患者伴糖尿病的高血压患者伴糖尿病同时患有糖尿病和高血压的同时患有糖尿病和高血压的患者，心血管疾病风险倍增患者，心血管疾病风险倍增于无糖尿病的高血压患者于无糖尿病的高血压患者高血压高血压高血压高血压+糖尿病糖尿病心心血血管管疾疾病病风风险险ADA ACC diabetes and cardiovascular disease review 高血压合并糖尿病的患者
12、属于高血压合并糖尿病的患者属于高危或极高危高危或极高危，其，其10年心脑年心脑血管风险血管风险20%30%，甚至超过，甚至超过30%Journal of Hypertension.2007,25,11-5-11872005中国高血压防治指南 血压血压 (mmHg)其他危险因素其他危险因素, OD或疾病或疾病正常血压正常血压 正常高值正常高值1级级2级级3级级无其他危险因素无其他危险因素平均危险平均危险平均危险平均危险低危低危中危中危高危高危1-2 个危险因素个危险因素低危低危低危低危中危中危中危中危极高危极高危3个危险因素个危险因素, MS, OD或或糖尿病糖尿病中危中危高危高危高危高危高危高
13、危极高危极高危已有心血管疾已有心血管疾病病或肾脏疾病或肾脏疾病极高危极高危极高危极高危极高危极高危极高危极高危极高危极高危高危高危极高危极高危大型临床研究大型临床研究研究年份研究年份人数人数研究周期研究周期与对照组相与对照组相比降低比降低血管事件血管事件络络活活喜喜IDNT20031,7152.6年年42%ASCOT20055,1375.5年年14%ACCOMPLISH20086,9463.3年年21%2003IDNT0987654321发生心肌梗死的患者比例发生心肌梗死的患者比例(%)安慰剂安慰剂(n=569)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=579)络活喜络活喜(n=567)P=0.021危险降低危险
14、降低42%络活喜显著降低高血压伴络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心型糖尿病肾病患者心肌梗死相对风险达肌梗死相对风险达42%N Engl J Med.2001,345:851-602003IDNTASCOT-BPLA发表结果发表结果(Lancet杂志杂志)ASCOT-糖尿病亚组糖尿病亚组发表结果发表结果(Hypertension杂志杂志)2005年年2008年年研研究究进进程程比较络活喜比较络活喜ACEI VS 阿替洛尔阿替洛尔利尿剂利尿剂对高血压伴对高血压伴2型糖尿病患者的作用型糖尿病患者的作用Dahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895
15、-906. 阿替洛尔阿替洛尔100 mg络活喜络活喜10 mg+培哚普利培哚普利 4-8 mg阿替洛尔阿替洛尔100 mg+苄氟噻嗪苄氟噻嗪1.25-2.5 mg络活喜络活喜5mg络活喜络活喜10mg络活喜络活喜10 mg+培哚普利培哚普利8 mg+多沙唑嗪多沙唑嗪GITS 4-8 mg阿替洛尔阿替洛尔50 mg阿替洛尔阿替洛尔100 mg+苄氟噻嗪苄氟噻嗪2.5 mg+多沙唑嗪多沙唑嗪GITS 4-8 mg糖尿病患者糖尿病患者5137例例降压至降压至130/80(DM)2565例例2572例例HR=0.86(0.76-0.98)P=0.02610.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
16、20.015.010.05.0患者人数患者人数络活喜组络活喜组阿替洛尔组阿替洛尔组 2565 2442 2341 2243 2162 1833 2572 2448 2347 2224 2113 1793时间时间(年年)阿替洛尔阿替洛尔利尿剂利尿剂络活喜络活喜ACEI总心血管事件及操作发生率总心血管事件及操作发生率(%)危险降低危险降低14%Journal of Hypertension 2008, 26:21032111总的心血管总的心血管事件和介入事件和介入致死和非致死和非致死性卒中致死性卒中非致死性卒中非致死性卒中其他其他血管重建术血管重建术 外周动脉疾病外周动脉疾病14%25%29%48%102030405060057%P=0.026P=0.031P=0.017P=0.004P=0.0003心血管风险降低比率心血管风险降低比率(%)Journal of Hypertension 2008, 26:21032111收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件Avoiding Cardiovascular Events through COMbinat
