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1、第六章病理生理学病理生理学典型病例 主述：主述：患儿，女，患儿，女，2 2岁。因咽痛、发热岁。因咽痛、发热3 3天，全身抽搐天，全身抽搐0.5h0.5h入院。入院。现病史：现病史：3 3天前上午，患儿畏寒，诉天前上午，患儿畏寒，诉“冷冷”，出现，出现“鸡鸡皮疙瘩皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚体温增高，烦躁，哭和寒战，皮肤苍白。当晚体温增高，烦躁，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。尿诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。尿少、色深。入院前少、色深。入院前0.5h0.5h突起全身抽搐而急送入院。突起全身抽搐而急送入院。查体：查体：T 41T 41 C C, ,P 116P 1
2、16次次/ /分分, ,BP BP 100/60mmHg100/60mmHg, ,R 26R 26次次/ /分。嗜睡，面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁分。嗜睡，面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（桃体肿大（+）。颈软。双肺呼吸音粗糙。）。颈软。双肺呼吸音粗糙。 实验室检查：实验室检查：WBC 17.4WBC 17.4 10109 9/L/L（N 4N 410 10 10109 9/L/L），分），分叶叶80%80%。HCOHCO3 3- - 17.94mmol/L 17.94mmol/L。 入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗
3、。1h1h后大量出汗，体温降至后大量出汗，体温降至38.4 38.4 C C。住院。住院4 4天痊愈出院。天痊愈出院。本章主要内容本章主要内容 概概 述述1 病因和发病机制病因和发病机制2 代谢与功能的改变代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础u正常体温正常体温(恒定恒定)的调控的调控: 调定点（调定点（set point，SP）学说）学说第一节第一节 概概 述述 高级中枢高级中枢 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部(POAH)次级中枢次级中枢延髓、脊髓延髓、脊髓体温调节中枢体温调节中枢 0.50.5）发发 热热 的的 概概 念念第一节第一节 概概 述述体温体温发热发热? ?
4、第一节第一节 概概 述述过热过热 少数病人少数病人( (体温体温 调定点调定点) )生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 多数病人多数病人( (体温体温 = 调定点调定点) )u体温升高的体温升高的分类分类发热和过热的区别在哪发热和过热的区别在哪？ 过热过热（hyperthermiahyperthermia） 发热发热（feverfever）有致热原有致热原病因病因调定点上移调定点上移（调节性体温（调节性体温）发病发病机制机制体温可很高体温可很高, ,甚至致命甚至致命 体温可较高体温可较高, ,有热限有热限效应效应物理降温物理降温对抗致热原对抗致热原防防治治原原则则 调定点无变
5、化调定点无变化（被动性体温（被动性体温） 无致热原无致热原（产热产热、散热、散热、中枢损伤、中枢损伤） 过热和发热的比较过热和发热的比较发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EPs体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制？ 能能激活激活产产EPEP细胞细胞 产生和释放产生和释放 内生致热原内生致热原（EPEP）的物质的物质一一. .发热激活物发热激活物 （EPEP诱导物）诱导物） （一）（一）外致热原外致热原（二）（二）体内产物体内产物第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制细菌细菌（一）外致热原：（一）外致热原： 病毒病毒真菌真菌螺旋体螺旋体疟
6、原虫疟原虫一一. . 发热激活物发热激活物（一）外致热原：（一）外致热原： G G+ +菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖+ +外毒素）外毒素）G G菌：菌： 大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 等等 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖+ +）分枝杆菌：结核杆菌分枝杆菌：结核杆菌 ( (致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖) )1.1.细菌细菌一一. . 发热激活物发热激活物金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌A型溶血性链球菌型溶血性链球菌白喉杆菌白喉杆
7、菌致热成分：致热成分：全菌体全菌体+肽聚糖肽聚糖+外毒素外毒素肠毒素肠毒素（1 1）革兰氏阳性菌）革兰氏阳性菌细菌细菌一一. . 发热激活物发热激活物红疹毒素红疹毒素白喉毒素白喉毒素（2 2）革兰氏阴性菌）革兰氏阴性菌大肠杆菌大肠杆菌淋球菌淋球菌致热成分：致热成分：O-O-特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A (Lipid A): A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分细菌细菌一一. . 发热激活物发热激活物（全菌体（全菌体+肽聚糖肽聚糖+）磷脂多糖磷脂多糖(LPS)(LPS)或称或称(ET) (ET) 内毒素内毒素（ETET）的致热特点：的致热特点：b
8、.b. 不易透过不易透过BBBBBB：分子量大，分子量大， 1000-20001000-2000kDkDc. c. 机体对其致热性可产生耐受性机体对其致热性可产生耐受性d. d. 致热潜伏期长致热潜伏期长a a. 耐热性强耐热性强: : 干热干热16021602小时才能灭活小时才能灭活; ; 蛋白酶不能破坏其致热性蛋白酶不能破坏其致热性ETET是最常见是最常见的外致热原的外致热原一一. . 发热激活物发热激活物（一）外致热原：（一）外致热原： G G+ +菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖+ +
9、外毒素）外毒素）G G菌：菌： 大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 等等 （致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖+ +）分枝杆菌：结核杆菌分枝杆菌：结核杆菌 ( (致热成分：致热成分：全菌体全菌体+ +肽聚糖肽聚糖) )1.1.细菌细菌一一. . 发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：全病毒体全病毒体 + 血细胞凝集素血细胞凝集素流感病毒流感病毒SARSSARS病毒病毒severe acute respiratory syndrome麻疹病毒感染麻疹病毒感染2 2. .病毒：病毒：一一. . 发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：全菌体全菌体 + 荚膜多糖荚
10、膜多糖 + 蛋白质蛋白质口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌白色念珠菌 3 3. .真菌：真菌：一一. . 发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：代谢裂解成分代谢裂解成分 + 外毒素外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体4 4. .螺旋体：螺旋体： 一一. . 发热激活物发热激活物致热成分：致热成分：裂殖子裂殖子 + 疟色素疟色素间日疟原虫间日疟原虫 疟原虫的裂殖子疟原虫的裂殖子 5.5.疟原虫：疟原虫：一一. . 发热激活物发热激活物( (二二) ) 体内产物体内产物1 1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物本胆烷醇酮本胆烷醇酮3 3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶、尿酸盐结晶、硅酸
11、盐结晶 2 2、类固醇、类固醇一一. . 发热激活物发热激活物 （一）（一）外致热原外致热原发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EP体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制？二、内生致热原二、内生致热原（endogenousendogenous pyrogenpyrogen,EP,EP） 第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制 由由发热激活物发热激活物激活激活产产EPEP细胞细胞 产生和释放产生和释放的能的能引起体温升高引起体温升高的物质。的物质。发热激活物发热激活物EP单核巨噬细胞单核巨噬细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞白细胞介素白细胞
12、介素-1-1（IL-1）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（ TNF ）干扰素干扰素（ IFN ）白细胞介素白细胞介素-6-6（ IL-6 ）? ?内生致热原内生致热原（ EP EP ）的产生和释放的过程：的产生和释放的过程： 第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制有有2 2种方式种方式 第一种方式第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞）（在上皮细胞和内皮细胞）脂多糖脂多糖（LPS）+ +血清中的血清中的LPSLPS结合蛋白（结合蛋白（LBPLBP）可溶性可溶性CD14LPS-sCD14复合物复合物细胞激活细胞激活EP启动细胞因子的基因表达启动细胞因子的基因表达 合成合成EP第二节第二节 病因和发病机制
13、病因和发病机制第一种方式第一种方式: : （在上皮细胞和内皮细胞）（在上皮细胞和内皮细胞）LPS-LBP-mCD14复合物复合物第二种方式：第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞）（在单核细胞或巨噬细胞）跨膜蛋白跨膜蛋白（TLR）激活核转录因子激活核转录因子激活细胞激活细胞内生致热原内生致热原（ EP EP ）的产生和释放的过程：的产生和释放的过程： 有有2 2种方式种方式 ET(LPS) 内生致热原（内生致热原（EPEP）IL-1 TNF IFN IL-6 来源来源 G G- -细菌细菌 单核、单核、M M M M 淋巴淋巴 单核、单核、M M 成分成分 磷脂多糖磷脂多糖 糖蛋白糖蛋白 蛋白质
14、蛋白质 糖蛋白糖蛋白 糖蛋白糖蛋白 分子量分子量1000100020002000 1 17 71 17.5 177.5 1725 1525 1517 2117 21 （KDKD）耐热性耐热性 耐热耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 致热致热 双峰热双峰热 双峰热双峰热 小：单峰热小：单峰热 单峰热单峰热 单峰热单峰热 大：双峰热大：双峰热耐受性耐受性 产生产生 不产生不产生 不产生不产生 产生产生 不产生不产生内毒素内毒素和和内生致热原内生致热原的比较的比较发热激活物发热激活物EPEP细胞细胞EP体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热第二节第二节 病因和发病机
15、制病因和发病机制？三三. .发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核中杏仁核，腹中膈，弓状核（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢 （MAN）（VSA）通过通过血脑屏障血脑屏障直接进入直接进入第二节第二节 病因和发病机制病因和发病机制三三. .发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制（二）致热信号传入（二）致热信号传入体温调节中枢体温调节中枢的途径的途
16、径通过通过下丘脑终板血管器下丘脑终板血管器（OVLT）通过刺激通过刺激迷走神经迷走神经EP M M POAH神经元神经元POAH神经元神经元视神经交叉视神经交叉第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝毛细血管毛细血管下丘脑终板血管器（OVLT）（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质EP调定点上移调定点上移 三三. 发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制EP正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质POAHMAN、VSA调定点上移调定点上移体温体温（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质 三三. 发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制正调节介质正调节介质 负调节介质负调节介质 前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)NaNa+ +/Ca/Ca2 2+ + 环磷酸腺苷环磷酸腺苷(cAMP)(cAMP)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素释放素释放素(CRH)(CRH)一氧化氮一氧化氮(NO)(NO)精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVPAVP）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1-1（三）（三）发热中枢调节介质发热中枢调节介质 三三. 发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制前
