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1、第七章第七章白细胞分化抗原白细胞分化抗原第一节第一节概述概述n免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用（通过（通过直接接触直接接触和释放和释放CKs或其它介质）。或其它介质）。n免疫细胞间相互识别或细胞与介质的识别的基免疫细胞间相互识别或细胞与介质的识别的基础是础是免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子细胞表面标志细胞表面标志，包括，包括多种多种抗原、受体等抗原、受体等。n免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、分子、CD分子、分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、补体受体、补体受体、NK细胞受体等。细胞受体
2、等。一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念n白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）指血细胞在分化成熟为不同指血细胞在分化成熟为不同谱系（谱系（lineage）、分化的不同阶段及细胞活、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记化过程中，出现或消失的细胞表面标记。n它们大都为跨膜分子，由胞外区、跨膜区和胞它们大都为跨膜分子，由胞外区、跨膜区和胞浆区组成；有些以浆区组成；有些以糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌醇（GPI）“锚锚”在细胞膜上；在细胞膜上；n它们大都是蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物。它们大都是蛋白或糖蛋
3、白，少数为碳水化合物。二、二、CD的概念、的概念、CD分子的分类、功能及分子的分类、功能及应用应用nCD：用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，：用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（分化抗原归为一个分化群（Clusterofdifferentiation，CD）。）。并以此代替分化抗原并以此代替分化抗原以往的命名以往的命名。n在许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗在许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个原都用同一个CD序号。序号。n迄今为止，人迄今为止，人CD分子的序号已从分子的
4、序号已从CD1命名至命名至CD339，可大致划分为，可大致划分为14个组。个组。nCD分子的功能分子的功能：（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；）参与炎症的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。nCD分子的临床应用分子的临床应用CD单克隆抗体可用于单克隆抗体可用于（1）阐明某些疾病的发病机制；
5、）阐明某些疾病的发病机制；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断；）广泛应用于多种疾病的免疫诊断；（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病；）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病；第二节第二节参与参与T细胞抗原识别与活化的细胞抗原识别与活化的CD分子分子一、一、TCR-CD3complex（一）（一）TCR1TCR：约占外周血：约占外周血T细胞的细胞的95%2TCR：约占外周血：约占外周血T细胞的细胞的110%（二）（二）CD3分子分子n结构结构：CD3分子是由分子是由 、 、5种种6条多条多肽链组成，主要是肽链组成，主要是CD3 ，少数为，少数为CD3 。nCD3 、和和链均以单链存在，有高度同源性，链均以单
6、链存在，有高度同源性，均属于均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成跨膜区带正电氨基酸形成盐桥盐桥，成为稳定，成为稳定TCR-CD3复合物。复合物。nCD3 和和链结构相似，以链结构相似，以 - （约占（约占90%）和）和 - （10%）形式存在。）形式存在。n 、 和和链胞浆区均有链胞浆区均有免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸活化基序（活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位点，在，即酪氨酸磷酸化位点，在细胞信号传递和活化中起重要作用。细胞信号传递和活化中起重要作用。n分布分布：所有：所有成熟成熟T淋巴细胞表面，与淋巴细胞表面，与TCR以以非共价
7、键结合成非共价键结合成TCR-CD3复合物。复合物。n功能功能：（1）稳定稳定TCR的结构的结构：CD3与与TCR结合形成结合形成一个完整的功能单位。一个完整的功能单位。（2）转导转导T细胞活化信号细胞活化信号：CD3 的胞浆部分的胞浆部分与与PTKp59fyn相连，在信号转导过程中起相连，在信号转导过程中起关键作用。关键作用。二、二、CD2分子分子n结构结构：也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相：也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原关抗原2（LFA-2），是），是T细胞特征性标志细胞特征性标志，为，为单链跨膜糖蛋白，均属于单链跨膜糖蛋白，均属于IgSF。n分布分布：分布于：分布于95%的的
8、T细胞，细胞，5070%胸腺细胸腺细胞和胞和NK细胞。细胞。n配体配体：CD58（LFA-3）为）为70kD的单链跨膜糖的单链跨膜糖蛋白，属于蛋白，属于IgSF。广泛分布红细胞、。广泛分布红细胞、T细胞、细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。与与CD2互为配受体。互为配受体。n功能功能：（1）黏附及协同刺激作用黏附及协同刺激作用：CD2与与CD58的结的结合可促进合可促进T细胞与其他细胞的相互作用。细胞与其他细胞的相互作用。（2）T细胞旁路激活途径细胞旁路激活途径:CD2+胸腺细胞可与胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，为早期胸腺细胞胸腺上皮细
9、胞结合，为早期胸腺细胞的活化提供信号。的活化提供信号。（3）胸腺细胞的分化成熟胸腺细胞的分化成熟：未成熟：未成熟T细胞（表细胞（表达达CD2）与胸腺内的抚育细胞（）与胸腺内的抚育细胞（nursecell）结合，调节结合，调节T细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。三、三、CD4分子分子n结构结构：单链跨膜糖蛋白。胞外区具有单链跨膜糖蛋白。胞外区具有4个个Ig折折叠样结构域，属于叠样结构域，属于IgSF。近。近N端的端的2个结构域个结构域与与MHCII类分子的类分子的 2结构域结构域结合。结合。n分布分布：部分：部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。等。n配体配体：MHC类
10、分子类分子n功能功能：（1）CD4+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体：T细胞通过细胞通过CD4与与APC表面表面MHC类分子结合，类分子结合，为为CD4+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体（2）信号转导作用信号转导作用：CD4的胞浆内与的胞浆内与PTKp56lck相连接。相连接。（3）T细胞的分化发育细胞的分化发育：胸腺中的阴阳性选择。：胸腺中的阴阳性选择。（4）HIV的主要受体的主要受体：CD4分子胞外第分子胞外第1个结构个结构域是域是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120的识别部位。的识别部位。四、四、CD8分子分子n结构结构：由：由 、 两条多两条多肽链组成的跨膜糖蛋白，肽链组成的跨
11、膜糖蛋白，也存在两条也存在两条 链组成的同源二聚体。每条链胞链组成的同源二聚体。每条链胞外区各含一个外区各含一个Ig折叠样结构域，属于折叠样结构域，属于IgSF。能与能与MHCI类分子的类分子的 3区结合。区结合。n分布分布：部分：部分T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NK细胞表面细胞表面的的CD8分子为分子为同源二聚体。同源二聚体。n配体配体：MHC类分子类分子n作用作用：（1）CD8+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体：T细胞通过细胞通过CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHC类分类分子结合，子结合，为为CD8+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体。（2）信号转导作用信号转导作用：CD8
12、胞浆区与胞浆区与PTKp56lck相连相连五、五、CD28分子分子n结构结构：CD28分子由两条相同肽链借二硫键分子由两条相同肽链借二硫键组成的同源二聚体，胞外区含单个组成的同源二聚体，胞外区含单个Ig折叠样折叠样结构域，属于结构域，属于IgSF。CD28胞浆结合并激活胞浆结合并激活磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI-3Kinase）。）。n分布分布：主要分布于外周血：主要分布于外周血T淋巴细胞淋巴细胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化）、部分活化B细胞等。细胞等。n配体配体：B7分子。分子。B7-1为为CD80，B7-2为为CD86。在外周血在外周血静止静止的单核细胞和树突
13、状细胞的单核细胞和树突状细胞（DC），），CD80表达水平较低，表达水平较低，CD86表达表达水平相对较高；水平相对较高；活化后活化后的单核细胞和的单核细胞和DC其其CD80/CD86表达迅速上调。表达迅速上调。n功能功能：（1）协同刺激作用协同刺激作用：CD28与与CD80或或CD86结合为结合为T细胞活化提供细胞活化提供协同刺激信号协同刺激信号：（2）介导细胞间的黏附作用介导细胞间的黏附作用：CD28与与CD80或或CD86结合促进结合促进T细胞与细胞与APC的结合。的结合。六、六、CD45分子分子结构结构：又称白细胞共同抗原（：又称白细胞共同抗原（leukocytecommonantig
14、en,LCA），由两条相同跨膜），由两条相同跨膜糖蛋白肽链组成的同源二聚体。糖蛋白肽链组成的同源二聚体。CD45分子属分子属于膜结合的蛋白酪氨酸磷酸酶（于膜结合的蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家）家族成员，其胞浆区均有族成员，其胞浆区均有PTPase活性。活性。n异构体（异构体（isoform）：CD45分子具有多态性。分子具有多态性。目前已发现的目前已发现的CD45异构体有异构体有6种，在人类已鉴种，在人类已鉴定出定出3种异构体分子，分别为种异构体分子，分别为CD45RA，CD45RB，CD45RO。n根据根据CD45分子异构体的表达，可将分子异构体的表达，可将T细胞分为细胞分为二个新亚群
15、：二个新亚群：凡未经抗原刺激的凡未经抗原刺激的T细胞为原始细胞为原始T细胞（细胞（naiveTcell,Tn），即），即CD45RA+T细胞亚群；细胞亚群；经抗原刺激分化为记忆经抗原刺激分化为记忆T细胞（细胞（memoryTcell,Tm）者，为）者，为CD45RO+T细胞亚群。细胞亚群。n异构体转换异构体转换：在在T细胞发育、成熟及活化的不同阶段，均伴细胞发育、成熟及活化的不同阶段，均伴有有CD45RA和和CD45RO的转换。的转换。表达表达CD45RA外显子转录序列的外显子转录序列的T细胞为细胞为CD45RA+；后者经活化后，可转变为表达缺；后者经活化后，可转变为表达缺乏乏A、B、C外显子
16、转录序列的外显子转录序列的T细胞，即细胞，即CD45RO+T细胞。细胞。n分布分布：分布广泛，：分布广泛，T细胞和细胞和B细胞细胞n配体配体：可能是：可能是CD22n功能功能：（1）调节调节T细胞活化细胞活化：人淋巴细胞表面人淋巴细胞表面CD45分子与分子与CD2分子相连，分子相连，CD45分子可通过与之相互作用及调控胞浆区分子可通过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性，发挥其在信号转导中的调节作活性，发挥其在信号转导中的调节作用用（2）调节调节B细胞活化细胞活化：通过增强：通过增强B细胞上的其他细胞上的其他免疫相关分子的功能，如免疫相关分子的功能，如BCR、CD19/CD21、CD22等。等。七、七、T细胞活化后表达的细胞活化后表达的CD分子分子（一）（一）CTLA-4（CD152）n结构结构：与：与CD28的同源性达的同源性达31%。胞浆区有免。胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序（疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。）。n分布分布：主要表达于：主要表达于激活激活的的T细胞、细胞、CTL细胞。细胞。n配体配体：CTLA-4的配体为的配体为CD80/CD86，并且其，并且其与配体结合的亲
