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1、 第九章第九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists目的要求： 了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)。 也称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。 与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本化学结构是苯乙胺、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类、烷胺侧链碳原子上氢被取代、氨基上
2、氢原子被取代 取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用 逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。二、分 类、 受体激动药受体激动药 (adrenoceptor agonists)；、 、 受体激动药受体激动药 (、adrnoceptor agonists)、 受体激动药受体激动药 (adrnoceptor agonists)。 受体受体： 1 1受体兴奋受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。 受体受体 受体兴奋受体兴奋 心脏收缩力心脏收缩力、心率、心率、传导、传导 受体兴奋受体兴奋 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和冠状和骨骼肌血管扩张，支
3、气管和 胃肠道平滑肌松弛，糖原分解胃肠道平滑肌松弛，糖原分解。 突触前膜突触前膜 受体受体(+)(+)起正反馈作用，起正反馈作用， 促进促进NANA释放。释放。 3 3受体兴奋受体兴奋 脂肪分解。A A受体兴奋受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张一、一、 受体激动药受体激动药 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (noradrenalinenoradrenaline NA NA norepinephrinenorepinephrine NE) NE)来源及化学 化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧
4、化失效。体内过程 1吸收口服无效 不能皮下注射和肌 内注射，临床上静脉滴注给药。 2分布分布于神经、心脏等、肾上腺髓 质中。不易透过血脑屏障。3摄取 囊泡摄取贮存起来。4代谢 COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上 腺素，再形成3甲氧-4-羟扁桃酸。5排泄 以代谢产物VMA从尿中排出。 由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取 和代谢，故作用短暂。 药理作用药理作用 为为 受体激动药，也能激动受体激动药，也能激动 1 1受体。受体。 1 1血管：血管： (+) (+)小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以
5、，外周阻力周阻力。2 2心脏：心脏： 1 1(+)(+)。心脏兴奋。心脏兴奋 收缩力收缩力，心率，心率，传导传导 心输出量心输出量。 整体动物心率反射性减慢，外周阻力整体动物心率反射性减慢，外周阻力 心心输出量输出量或不增加。或不增加。3血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度 收缩压、舒张压上升不多 脉压。(2)大剂量静脉滴注，收缩压、舒张压 脉压 灌注。4大剂量使血糖升高。临床应用 1休克 2上消化道出血 稀释后口服。不良反应 大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者
6、和孕妇。 间羟胺间羟胺(metaramino1) 又名阿拉明(aramine)可直接激动受体 也可通过释放NA而发挥间接作用。 主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。 苯肾上腺素苯肾上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激动受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。 目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。 本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。二、二、
7、， 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ， - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 肾上腺素肾上腺素 adrenaline，epinephrine，AD是肾上腺髓质的主要激素。体内过程 口服无效； 皮下注射吸收缓慢，维持1小时。 肌内注射吸收较快，维持1030分钟。 通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧4羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。 药理作用对对 ， 肾上腺素受体均有激动作用。肾上腺素受体均有激动作用。1 1心脏心脏 激动心肌，窦房结和传导系的激动心肌，窦房结和传导系的
8、 1 1受体，使心肌收受体，使心肌收缩力缩力、心率、心率、传导、传导，心肌的兴奋性，心肌的兴奋性。心排出量。心排出量。心肌的代谢。心肌的代谢，心肌的氧耗量，心肌的氧耗量。舒张冠脉，冠脉。舒张冠脉，冠脉血流量血流量。2 2血管血管 小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。骨骼肌血管（骨骼肌血管（ 2 2受体），呈舒张反应。受体），呈舒张反应。3血压 小剂量兴奋心脏，心排出量，收缩压。缩血管作用骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。较大剂量静脉注射
9、，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的降压。 4平滑肌 激动支气管平滑肌的2受体而使之扩张。 激动支气管黏膜血管上的受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。 使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。5. 激动肥大细胞的2受体 抑制组胺等过敏反应物质的释放。 6代谢 促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖; 促进脂肪分解，使血脂肪酸增加， 临床应用1心脏停搏心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。2支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。3. 过敏性休克心脏、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放。首选。 可用于其
10、他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。4与局麻药配伍及局部止血 与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。 止鼻黏膜出血或牙龈出血。不良反应 心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。 多多 巴巴 胺胺 (dopamine) 合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。 体内过程 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。 药理作用 激动 、 、多巴胺受体、多巴胺受体(D受体)。 1心脏 可直接激动心
11、脏的受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力，心排出量。2血管和血压激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。激动受体心排出量心排出量，收缩压激动受体 血管收缩，外周阻力，血压。3肾 小剂量激动D1受体舒张肾血管，肾血流量和肾小球滤过率，发挥排钠利尿作用。临床应用 主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。不良反应 恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。 麻麻 黄黄 碱碱(ephedrine) 麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。 体内过程 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血脑脊
12、液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。药理作用 直接激动，受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。 1心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力，心排出量。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力。持久的血压，收缩压。心率变化不大。 2平滑肌 麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中枢神经系统 较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。临床应用1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉 所致低血压的防治。3鼻黏膜充血和肿胀 常用05溶液滴鼻4缓解
13、荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应 的皮肤黏膜症状。不良反应 剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。 高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。 可发生快速耐受性。第三节第三节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoprenaline 体内过程 口服无效。可作气雾给药或舌下给药。吸收后不易被神经末梢摄取，也很少被MAO破坏，被肝、肺等组织的COMT代谢，作用维持时间较长。药理作用 为1，2受体激动药，对受体几无作用。 1.心脏 激动心脏1受体，心肌
14、收缩力，心率、传导、兴奋性、心排出量。 2.血管和血压 激动血管2受体，血管舒张，骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。 收缩压，舒张压，脉压差。 冠状动脉舒张，血流量增加。 3平滑肌 激动激动 2 2受体，支气管平滑肌明显受体，支气管平滑肌明显松弛松弛，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。 4其他 能抑制组胺等炎症介质的释放。糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量。 临床应用1支气管哮喘 气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作。对于轻症可舌下给药。2房室传导阻滞、度房室传导阻滞。3心脏停搏 可用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏。4休克 用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克。不良反应 心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 (dobutamine)是1肾上腺素受体激动药。心肌收缩力，心排出量，正性肌力作用正性心率作用，外周阻力不变。心力衰竭的治疗。连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。 沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamolsalbutamol 又名舒喘灵 是肾上腺素受体激动药。 治哮喘作用强，心脏作用弱。前一章前一章下一章下一章
