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1、外周神经系统传出神经系统药理概论一、自主神经1、交感神经和副交感神经作用的对比：P63交感神经副交感神经中枢部位源于脊髓胸腰段灰质侧角。距离效应器官较远，源于脑干内第川、VII、IX、X对脑神经的神经核以及脊髓舐段。节前纤维短，节后纤维长。节前纤维长，节后纤维短。支配范围交感神经支配范围广：头颅各器官，胸腹腔内脏,全身皮肤粘膜血管。支配范围稍窄：大部分血管、汗腺、立毛肌,肾上腺髓质只受交感神经支配。2、突触SynaPSeP63：指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的街头。由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成3、突触传递的特征：突触延搁、时间总和、空间性总和二、传出神经分类1、
2、胆碱能神经：全部交感和副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维少数交感神经节后纤维，如汗腺、骨骼肌血管、肾上腺髓质运动神经支配肾上腺髓质的内脏大神经（相当于节前纤维）2、去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维3、多巴胺能神经4、NANC能神经：TP,5-HT,NPY,NO三、传出神经递质的代谢乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）合成胆碱、乙酰辅酶A酪氨酸关键酶胆碱乙酰化醉酪氨酸羟化酶储存囊泡大囊泡、小囊泡释放胞裂外排胞裂外排消除胆碱酯酶AchE摄取1摄取2MA0、COMT四、胆褊谩体1、M胆碱受体属于G蛋白偶联受体，N胆碱受体属配体门控型阳离子通道肾上腺素受体属G蛋白偶联受体2、肾上腺
3、受体分类与分布：分布效应1血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝散瞳、血管收缩（升血压）、肝糖元分解能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌理嗪阻断a2血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等抑制NA释放；血管平滑肌收缩、胰岛素释放抑制能被可乐定激动，并被育亨宾阻断Bl心脏、肾小球旁系细胞心脏兴奋选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔B2支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）血管扩张，支气管扩张，促进NA释放选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明3脂肪脂肪分解3、胆碱受体N胆碱受体M胆碱受体分布心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体激动效应神经节兴奋，骨骼肌收缩抑制循环、兴
4、奋平滑肌、腺体分泌增加亚型4、胆碱能受体亚型分布：M1:分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统；激动剂可治疗早老性痴呆，拮抗剂课治疗消化道溃疡（哌仑西平）M2:分布于心脑周围的效应器组织，激动剂减慢心率，可治疗心动过速和冠心病，拮抗剂治疗心动过缓（加拉碘铁）M3:分布于腺体和平滑肌激动剂治疗术后腹气胀、尿潴留、血管痉挛拮抗剂治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和尿失禁（达非那新）Nm:位于骨骼肌细胞膜上：骨骼肌收缩拮抗剂用于松弛骨骼肌。N、:位于神经节细胞膜上：神经节兴奋激动剂可用于治疗早老性痴呆，拮抗剂可治疗高血压M样作用：激动M胆碱受体，发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用。心肌收缩力I,H
5、RL血管扩张，CO,BpI胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋腺体分泌t眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。胆碱受体激动药ChOIinOCePlOragorIists：一类作用与ACh相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。ACh主要经胆碱酯酶水解灭活，因此抑制胆碱酯酶的药物也表现出一定的拟胆碱作用。胆碱受体阻断药ChoIinOCePtOLbIOCkingdrugs：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟胆碱药
6、竞争性地与受体结合，但无内在活性，从而阻断乙酰胆碱或拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。胆碱酯酶抑制剂ChoIineSIeraSeinhibiIors：与胆碱酯酶亲和力比ACh大，结合物分解慢或不分解，从而使酶失去水解ACh的功能，因ACh量的积累而产生作用的药。根据复合物水解的难易，分为易逆性（新斯的明）和难逆性（有机磷酸酯类）。胆碱能系统一、M胆碱受体激动剂和拮抗药M胆碱受体激动药胆碱酯类：卡巴胆碱、贝胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱M胆碱受体拮抗药：阿托品、东蔗若碱、山蔗若碱1 .【毛果芸香喊】一一M受体激动药药理作用选择性激动M受体，对眼和腺体作用较强1、眼：缩瞳（激动瞳
7、孔括约肌的“受体）、降低眼内压：使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大,房水易入血循环、调节痉挛；2、腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加3、兴奋平滑肌4、是心率和血压短暂下降临床应用1 .青光眼：减少放水生成，增加防水流出一降低眼内压2 .虹膜炎：与扩瞳药合用不良反应过量可产生M样作用，可用阿托品对症处理。2 .【阿托品】一一胆碱受体阻断药药理作用竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断Ni胆碱受体1.对眼作用：扩瞳：阻断M受体，去甲状腺素能神经支配的瞳孔开大肌占优势，瞳孔扩大眼内压升高：虹膜后退，前房角狭窄，阻碍房水回流调节麻痹：睫状肌松弛，晶状体扁平，视近物模糊3 .心血管系统心脏：低剂
8、量阻断以受体，抑制负反馈，增加ACh释放，使心率减慢。中高剂量阻断窦房结M受体，解除迷走神经抑制作用，加快心率。血管与血压：基本不影响血压，可产生皮肤血管扩张作用，机制不明。大剂量用于感染性休克的治疗，解除微血管痉挛，可能与在细胞水平作用有关。4 .解痉作用，松弛内脏平滑肌：对输尿管、胆管、支气管子宫平滑肌的解痉作用弱5 .减少腺体分泌：胃酸分泌主要受胃泌素调节，阿托品对其影响小6 .中枢神经系统：治疗量作用不明显，大剂量兴奋，中毒剂量产生幻觉、定向障碍等，严重中毒转入抑制，出现昏迷临床应用一一填空1 .缓解各种内脏绞痛：解除平滑肌痉挛2 .抑制腺体分泌：麻醉前给药、流涎（重金属中毒,帕金森病
9、）、盗汗（肺结核）3 .眼科：虹膜睫状体炎、验光及眼底检查4 .抗感染中毒性休克：解除血管痉挛，改善微循环5 .抗心律失常：解除迷走神经对心脏抑制作用6 .解救有机磷酸酯类中毒PS：青光眼、前列腺肥大禁用不良反应腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等视物不清、升眼压增高抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等中枢兴奋等阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。【中毒解救】对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括健忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短，需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩曝嗪类药物（因为阻断M受体，加重中毒）。3、在
10、有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒,应如何治疗？答：这时可适当应用毛果芸香碱拮抗致阿托品化（即轻度中毒），即停用毛果芸香碱。隔一段时间后继续用适量的阿托品治疗，继续对农药中毒进行治疗。毛果芸香碱对胆碱酯酸无抑制作用。不可采用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒。因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酹，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。4、东葭管碱：治疗剂量时有明显镇静作用，但大剂量时则出现兴奋作用临床：麻醉前给药、抗晕动病、治疗妊娠呕吐、帕金森病（减少流涎、震颤麻痹、肌肉强直5、山蔗若碱：脂溶性低，不易通过BBB,毒性相对较低；腺体、瞳孔作用极弱
11、，几乎无中枢作用；作用范围较窄：主要作用于胃肠道平滑肌和心血管方面临床：用于感染中毒性休克名称位置受体瞳孔晶状体药理作用环状肌（括约肌）虹膜M受体缩小激动：缩瞳，前房角变宽，易于房水Pl流，降低眼压（毛果芸香碱）扩大肌（辐射肌）虹膜受体扩大扩瞳，前房角变窄，不利房水回流，升高眼压环状肌悬韧带睫状肌V受体变凸（悬韧带松弛）激动：调节痉挛（近物清楚，远物模糊，毛果芸香碱）辐射肌悬韧带睫状肌受体影响较小二、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药非共价结合的抑制药（与AChE可逆结合）：多奈哌齐氨甲酰类抑制药：毒扁豆碱有机磷化合物：（与AChE不可逆的结合）神经毒性（一）易逆性抗胆碱酯酶药药理作用:总体药理作用
12、于直接作用的拟胆碱药相似。1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛使视力调节在近视状态2、胃肠道：促进胃收缩及胃酸分泌，促进肠内容物排空。3、骨骼肌神经肌肉接头：治疗作用和毒性作用治疗剂量：抑制AehE,适度增强内源性释放的Aeh作用，增强骨骼肌收缩力.（新斯的明-直接兴奋；毒扁豆碱-无）大剂量：体内ACh堆积，肌纤维震颤，肌张力下降4 .心血管系统：负性频率，负性传导和负性肌力作用。5 .腺体：增加分泌临床应用1、重症肌无力2 .术后腹胀气和尿潴留：新斯的明疗效好3 .解毒治疗：竞争性神经肌肉阻滞药或M胆碱受体阻断药过量时解毒。不良反应胆碱能危象（ChOlinergiCCrisis）：重症肌无力的
13、病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。常用药物新斯的明、毒扁豆碱【新斯的明】一一易逆性抗AChE药药理作用本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。药理作用与拟胆碱药相似。对骨骼肌作用最强临床应用填空1 .重症肌无力2 .手术后腹气胀及尿潴留3 .阵发性室上性心动过速4 .肌松药解毒：非除极化型肌松药，如筒箭毒碱（二）难逆性抗胆碱酯酶药【有机磷酸酯类】一一难逆性抗AChE药中毒机制：亲电子P与AChE的脂解部位丝氨酸段基上具亲核性的0共价结合，生成难水解的磷酰化胆碱酯
14、酶一Ach堆积中毒症状1. M样症状：瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。2. N样症状：心率加快,血压升高，先肌束颤动，后肌无力，甚至呼吸肌麻痹3. CNS症状：兴奋一抑制,可因呼吸麻痹死亡解救原则尽快！持续抢救！1 .迅速切断毒源：洗胃、导泻2 .药物对症治疗：阿托品(过量，用毛果芸香碱，不用新斯的明)；胆碱酯醯复活剂：碘解磷定/氯解磷定，对乐果最差。对骨骼肌肌颤疗效好；M样作用难消除。由于其不直接对抗AChE积聚，故需与阿托品联用。(三)、胆碱酯SS复活药(cholinesterasereactivator)P891、作用：与磷酰化胆碱酯醐生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性使受抑的胆碱酯前恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定(派姆，PAM)氯磷定(PAM-Cl)2.胆碱酯醐复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后哪些症状的解除最明显？习题集P32答：A.有机磷和胆碱酯酹结合，形成磷酰化胆碱酯酹使酶失活。胆碱酯酶复活剂与磷酰化胆碱酯酹的磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酣活力。B.用药后，骨骼肌的表现最明显，肌束颤动迅速缓解，而M样中毒症状则较难解除。三、N胆碱受体
