抗肿瘤药物的临床应用及存在问题分析.docx

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1、抗肿瘤药物的临床应用及存在问题分析0825100133赵东林08级临本7班一、临床应用恶性肿瘤是危害人类健康的最危急的疾病之一,肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的讨论取得了飞速进展,消失了一些新型的抗肿瘤药物,作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。依据抗肿瘤药物的传统分类和讨论进展,将抗肿瘤药物分为细胞毒药物;影响激素平衡的药物;其他抗肿瘤药物,包括生物反应调整剂和新型分子靶向药物等;抗肿瘤帮助用药。氮芥烷化剂类的代表药物,高度活泼,在中性或弱碱条件下快速与多种有机物质的亲核基团结合,作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合,在血中停留

2、的时间只有几分钟,作用短暂而快速。Gl期及M期细胞对氮芥的作用最敏感,大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。环磷酰胺周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。在体外无活性,主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广,对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被汲取,约1小时后血浆浓度达最高峰,在体内tl/246小时,约50%由肾脏排出,对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用,对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效

3、,乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌,神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有肯定疗效。静脉注射,联合用药一次500mgm2,每周静脉注射1次,连用2次,34周为一疗程。口服50100Ing,每日23次,一疗程总量1015g。不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎.膀胱炎等。超高剂量时可引起心肌损伤及肾毒性.。肝功能特别时可使CTX毒性加强,药酶诱导剂巴比妥类、皮质激素、别噂吟醇及氯霉素等影响CTX代谢,CTX代谢物对尿路有刺激,应用CTX时应多饮水。顺伯DDP高效广谱的抗肿瘤药,抗肿瘤作用强,对男性睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有效。血

4、浆半衰期长,不良反应主要是肾毒性和消化道反应,恶心呕吐等,大剂量有耳毒性。临床常与其他抗肿瘤药物联合使用,有协同作用。卡钳作用机制与顺钳相同,不良反应小,可以替代顺钳用于某些癌症的治疗,但与顺祐交叉耐药。主要不良反应是骨髓抑制。这是其主要的剂量限制性毒性。其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等,均远低于顺钳。近几年来对含卡钳的化疗方案临床讨论日益增多,在治疗晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的应用值得留意。5-氟尿嗒咤是目前临床上应用最广的抗嗒咤类药物,对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有肯定疗效。体内转化为5一氟脱氧尿喀咤核昔酸,抑制胸

5、腺嗑咤核甘酸合成酶而抑制DNA的合成。对RNA的合成也有肯定抑制作用。5-FU可以静脉及腔内注射。口服汲取不完全。一次快速推注5-FU后,血浆浓度高,清除快速,血浆半衰期为10-20分钟,主要在肝中进行代谢,由呼吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时,其分解代谢比快速注射明显,毒性降低。不良反应有骨髓抑制,消化道反应,腹泻等。用药期间应严格检查血象。阿糖胞甘作用于S期的周期特异性药物,并对G1/S及S/G2转换期也有作用。抑制DNA多聚酶活性从而影响DNA合成,对RNA和蛋白质的合成无显著作用。主要用于急性白血病及消化道癌,但对少数实体瘤也有效。阿糖胞甘可使细胞部分同步化,连续应用柔红霉素、阿霉素、环

6、磷酰胺及亚硝胭类药物可以增效。不应与5FU并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见,少数病人可有肝功特别、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。柔红霉素主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病,缓解期短,需与其他药物合并应用。在血中半衰期为30-50小时,由尿和胆汁中排出。不良反应包括:骨髓抑制,口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之前,应即停药。胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。心脏毒性:可引起心肌损害,心律失常,严峻者可有心力衰竭。表柔比星多柔比星的同分异构体,其疗效与多柔比星相像,毒性尤其是心脏毒性低于多柔比星。动物试验发觉本品在心脏、脾脏、肾脏的浓度低于多柔比星;在体内代

7、谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于90%,血浆清除率高,不能透过血脑屏障。主要经胆道排泄,对有肝转移和肝功能受损的病人,在血浆中的浓度维持时间较长,应适当减低剂量。临床适应证与多柔比星相同。羟喜树碱(HCPT)喜树碱的羟基衍生物,抑制拓扑异构酶,主要作用于DNA合成期,对多种动物肿瘤有抑制作用。抗瘤谱较广,与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。静脉注射半衰期短,主要从粪便中排出。主要用于肝癌、大肠癌、肺癌和白血病。不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制,白细胞下降。少数病人有脱发、心电图转变及泌尿道刺激症状,但远较喜树碱为轻。长春新碱作于微管蛋白,干扰蛋白质代谢,抑制RNA多聚酶的活性,抑制细胞膜类

8、脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。用于恶性淋巴瘤、急慢性白血病、小细胞肺癌及乳腺癌,也用于卵巢癌、睾丸肿瘤、消化道癌及恶性黑色素瘤等。神经系统毒性较大,骨髓抑制和消化道反应轻。用药期间应严格检查血象注射局部有刺激作用。对光敏感,应避光保存,静脉时应避开日光直接照耀。紫杉醇抗微管药物,对G2和M期敏感,有放射增敏作用。静脉滴注消退半衰期5.3-17.4小时,血浆蛋白结合率90%,主要经肝脏代谢。用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌。对头颈部癌、食管癌、胃癌等也有肯定的疗效。不良反应有:过敏反应;剂量限制性毒性是骨髓抑制,主要为中性粒细胞削减;神经毒性;心血管毒性等。使用前应预防给药防止过敏,在治疗过

9、程中应观看是否有过敏发生。输注时应采纳一次性非聚乙烯材料。抗肿瘤帮助用药主要用于治疗肿瘤药物的毒副作用,提高药物治疗剂量和疗效,改善患者的生存质量等。常用的帮助用药包括:镇痛药;止吐药,常用5-HT3受体拮抗剂;升白药;抑制破骨细胞药物;叶酸类似物;放化疗增敏剂等。肿瘤的化疗常常需要多种药物联合使用,要充分考虑患者的机体状况和病情,依据细胞增殖动力学,联合使用作用机制和毒性不同的药物,对于分子靶向的新型药物,患者体内靶分子的表达是用药的一个重要依据。近年来临床试验为抗肿瘤新药的应用供应了循证学依据,成为临床用药的重要参考。二、存在问题分析近年来,我们国家癌症发病率持续提升,治疗恶性肿瘤的相关讨

10、论工作正在不断取得进展,据了解,目前疗效较好的常用抗肿瘤药物约有50种,WHO公布的常用抗肿瘤药物为49种,我们国家能够生产其中的40种抗肿瘤药物。近年来,随着抗肿瘤药物品种与用量的增加,我们国家抗肿瘤药物的产量也不断增加。1993年,抗肿瘤药物原料药产量为33.44吨,1996年为40.51吨,1999年为44.29吨。目前为止,我们国家已有20多家抗肿瘤药物原料药生产企业,60多家制剂生产企业。从总体上看,我们国家抗肿瘤药物的生产量基本上能够满意国内临床需求,但是从长远进展的角度来看,我们国家抗肿瘤药物产业还存在诸多问题,主要应当做好以下几方面的工作:一、加强新型抗肿瘤药物的讨论开发工作。

11、目前,我们国家药品生产企业已不能再单纯依靠仿制国外上市的新型抗肿瘤药物来维持本企业的生存,企业自身必需创制新型抗肿瘤药物。在进行新型抗肿瘤药物的讨论开发工作时,企业应当留意的是,必需将新开发的药物与目前市场上已有的常用药物或标准药物进行对比分析。此外,由于中药抗肿瘤药物越来越受到国际市场的青睐,因此,企业在中药抗肿瘤药物的开发上,应当考虑到拓展国际市场的因素。二、尽快解决生产中存在的问题。目前,我们国家在抗肿瘤药物的生产中还存在着劳动爱护差和“三废”处理困难等问题。企业不解决这些问题,就将制约抗肿瘤药物的进展。三、加强营销推广工作。目前,我们国家对阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、他莫昔芬以及紫杉醇类制剂的进口额较大。1997年这5种药品进口额达512.07万美元,占当年抗肿瘤药物总进口额的1/3。目前我们国家已有一些企业在生产上述5种药物,且产品在生产工艺和质量上与国外产品相差无几,完全可以替代进口产品。对此,企业应当加强营销售推广工作,抢占市场份额。

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