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1、2023-9-71第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)又称又称:拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs)拟交感类药拟交感类药(sympathomimeti drugs)(sympathomimeti drugs)2023-9-72第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙苯乙胺胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、
2、氨基。基。AD NA DA ISO2023-9-73一一.苯环上化学基团不同苯环上化学基团不同儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺和多巴胺 （3 3、4 4位有羟基取代）位有羟基取代）特点：特点：较强的外周作用，中枢作用弱较强的外周作用，中枢作用弱非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素素(新福林）新福林）特点：特点：外周作用减弱，中枢作用增强外周作用减弱，中枢作用增强2023-9-74 二、烷胺侧链二、烷胺侧链 碳原子上氢被取代的不同碳原子上氢被取代的不同 被被-CH-CH3
3、 3取代，不被取代，不被MAOMAO灭活，作用时间长，易被神经灭活，作用时间长，易被神经 末梢摄取，并促进递质释放。如末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。2023-9-75 三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对、受体受体选择性产生改变选择性产生改变 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体受体有活性。有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。2023-9-761.
4、1.受体激动药受体激动药（1 1）1 1、2 2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素（2 2）1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素（3 3）2 2受体激动药：羟甲唑啉受体激动药：羟甲唑啉2.2.、受体激动药：受体激动药：肾上腺素和麻黄碱肾上腺素和麻黄碱3.3.受体激动药受体激动药（1 1）1 1、2 2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素（2 2）1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺（3 3）2 2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇根据对受体及其亚型的选择性分为根据对受体及其亚型的选择性分为2023-9-77 第二节第二节 受体激动
5、药受体激动药 一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenaline,NAnoradrenaline,NA；norepinephrine,NEnorepinephrine,NE2023-9-782023-9-79【作用机制作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体几无作用受体几无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。2023-9-710【药理作用药理作用】1.1.血管血管 激动血管的激动血管的1 1受体，受体，使血管
6、（小使血管（小A A和小和小V V）收缩）收缩。收缩强度：皮肤粘膜肾血管收缩强度：皮肤粘膜肾血管 脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管舒张冠状血管舒张冠状血管：心脏兴奋，腺苷增加心脏兴奋，腺苷增加 血压升高，提高冠脉的灌注压力血压升高，提高冠脉的灌注压力 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体 2023-9-711 药理作用药理作用 2.血压血压小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。收缩压和舒张压升高，脉压差变小。总
7、外周阻力加大总外周阻力加大2023-9-712整体情况下，整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢；心率由于血压升高反射性减慢；总外周阻力升高，输出量不变或反而下降总外周阻力升高，输出量不变或反而下降 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。【药理作用药理作用】3.心脏心脏 较弱激动心脏的较弱激动心脏的1受体：弱于肾上腺素受体：弱于肾上腺素收缩性加强收缩性加强心率加快心率加快传导加速传导加速心搏出量增加心搏出量增加 2023-9-7132023-9-714 临床应用临床应用 1.休克：用于休克早期的低血压休克：用于休克早期的低血压 2.药物中毒性低血压：如
8、氯丙嗪引起的体位性药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压低血压 3.上消化道出血：局部收缩粘膜血管上消化道出血：局部收缩粘膜血管去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(NA，NE)NE)2023-9-7151、高血压、高血压2、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死3、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(NA，NE)NE)【禁忌证禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人严重微循环障碍的病人2023-9-716【作用机制作用机制】n激动激动 受体和受体和 1 1受体，对受体，对 1 1受体作用较弱
9、。受体作用较弱。n间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。间间 羟羟 胺胺(metaraminol(metaraminol）又名阿拉明（又名阿拉明（aramine)aramine)2023-9-717 作用特点及应用作用特点及应用 1.1.收缩血管及升压作用比收缩血管及升压作用比NANA弱弱，但升压作用，但升压作用持久持久（不被（不被MAOMAO灭灭活）活）2.2.1 1受体兴奋作用较弱，受体兴奋作用较弱，不引起心律失常不引起心律失常。3.3.化学性质稳定，可肌注，化学性质稳定，可肌
10、注，不引起局部组织缺血坏死不引起局部组织缺血坏死。4.4.对肾血管收缩作用较弱，对肾血管收缩作用较弱，不引起急性肾功能衰竭。不引起急性肾功能衰竭。5.5.快速耐受性快速耐受性，因囊泡内，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。弱。间间 羟羟 胺胺(metaraminol(metaraminol）为为NANA的代用品，用于各种休克的早期的代用品，用于各种休克的早期，手术后或脊椎麻醉后的休克，手术后或脊椎麻醉后的休克2023-9-7182023-9-7191 1、去氧肾上腺素、去氧肾上腺素 (phenyleprine)(phenyleprine)又名新福林（
11、又名新福林（neosynephrineneosynephrine）2 2、甲氧明、甲氧明(methoxamine)(methoxamine)u作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，灭活，u作用与作用与NANA相似但较弱而持久，相似但较弱而持久，肾血管收缩及肾血管收缩及 肾血流量减少比肾血流量减少比NANA更明显更明显u静脉点滴、肌注均可静脉点滴、肌注均可 二、二、1 1受体激动药受体激动药2023-9-720 临床应用临床应用 1.1.抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。2.2.阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走
12、神阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神经反射性心率减慢）经反射性心率减慢）3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。受体，使瞳孔扩大。比阿比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。2023-9-721三、三、2 2受体激动药受体激动药羟甲唑啉羟甲唑啉(oxymetazoline(oxymetazoline）外周突触后膜外周突触后膜 2 2受体激动药，为鼻部黏膜受体激动药，为鼻部黏膜血管收缩药；血管收缩药；用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸用于减轻感冒、鼻炎
13、、枯草热或其他呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血症状。道过敏引起的鼻黏膜充血症状。2023-9-722第三节第三节 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)(adrenaline,epinephrine,AD)来源：肾上腺髓质嗜铬细胞来源：肾上腺髓质嗜铬细胞 NA AD NA AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成为肾上腺髓质提取或人工合成 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶2023-9-723【体内过程体内过程】l口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏l肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 l皮下注射吸收较慢，常用皮下注射吸收较慢，常用l吸
14、收后再摄取和代谢类似吸收后再摄取和代谢类似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代代谢，产物谢，产物VMAVMA肾脏排泄。肾脏排泄。一、肾上腺素一、肾上腺素(AD)(AD)2023-9-724 药理作用药理作用 激动激动、受体受体1.1.心心 脏脏 p 激动激动 1 1受体，表现受体，表现“四加四加”效应效应（收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加）（收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加）p 舒张冠脉血管，改善心肌血液供应舒张冠脉血管，改善心肌血液供应不利：不利：心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，若剂量大或静脉注射过快时，心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增
15、加，若剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。2023-9-7252.2.血血 管管（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度）（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度）激动激动 1 1受体，血管收缩受体，血管收缩 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（受体密度高）受体密度高）静脉和大动脉收缩作用弱静脉和大动脉收缩作用弱（受体密度低）（受体密度低）激动激动 2 2受体，血管舒张受体，血管舒张 骨骼肌和肝血管舒张骨骼肌和肝血管舒张（2 2受体占优势）受体占优势）激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血
16、压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压2023-9-7263.3.血血 压压 （ADAD升压效果与给药剂量相关）升压效果与给药剂量相关）小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管（2 2受体受体）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。血管收缩超过骨骼肌血管扩张。2 2受体对低浓度受体对低浓度ADAD敏感性较高敏感性较高2023-9-727收缩压（心脏）收缩压（心脏）舒张压（血管）舒张压（血管）受体阻断（酚妥拉明）受体阻断（酚妥拉明）、2023-9-7284.4.平滑肌平滑肌 （取决于分布的受体类型）（取决于分布的受体类型）v 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2R2R，支气管舒张，支气管舒张v抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质v激动支气管粘膜血管的激动支气管粘膜血管的1
