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1、 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level血液灌流在胰腺炎救治中的应用 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Click to edit Master text styles Sec
2、ond level Third level Fourth level Fifth level定义定义 分类分类 临床特点临床特点 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 病病 因因 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰胰 腺腺 生生 理理 Click to edit Master text styles Second level Third
3、 level Fourth level Fifth level 胰胰 腺腺 病病 理理 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 急性胰腺炎急性胰腺炎(AP)(AP)的发病机制尚不清楚,但一般认的发病机制尚不清楚,但一般认为是蛋白酶、磷脂酶为是蛋白酶、磷脂酶A A2 2、胰腺微循环障碍及炎症细胞、胰腺微循环障碍及炎症细胞因子等多种因素作用的结果。因子等多种因素作用的结果。随着对随着对APAP病理生理认识的深入,炎症细胞因子在病理生理认识的深入,炎症细胞因子在APAP中的作
4、用逐渐受到人们的关注。中的作用逐渐受到人们的关注。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 炎症细胞因子作为炎症细胞因子作为APAP的临床监测指标的临床监测指标RansonRanson评分和评分和GlasgowGlasgow评分仍为预测评分仍为预测APAP严重程度的严重程度的常用临床指标。常用临床指标。随着对随着对APAP发病机制认识的深入,参与发病机制认识的深入,参与APAP发病过程发病过程的炎症细胞因子作为重症的炎症细胞因子作为重症APAP预测指标将倍受人们的重预测指
5、标将倍受人们的重视。视。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎主要发病过程胰腺炎主要发病过程 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能
6、衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺
7、炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth le
8、vel Fifth level 主要炎性介质主要炎性介质1、血小板活化因子(、血小板活化因子(PAF)Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 磷脂酶磷脂酶A A2 2(PLA(PLA2 2)是合成是合成PAFPAF的重要限速酶,的重要限速酶,APAP时时血中血中PLAPLA2 2浓度升高,活性增强。浓度升高,活性增强。EmanelliEmanelli等发现将等发现将PAFPAF注入胰十二指肠上动脉可注入胰十二指肠上动脉可导致胰腺水肿、腺泡细胞空泡变性、坏死及高淀粉酶导致
9、胰腺水肿、腺泡细胞空泡变性、坏死及高淀粉酶血症等。血症等。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 目前一般认为,目前一般认为,PAFPAF对对APAP局部胰腺的直接局部胰腺的直接损害作用与以下几个方面有关:损害作用与以下几个方面有关:Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth levelPAFPAF与与PMNPMN表面受体结合激活表面受体结合激活PMNPMN氧化
10、代氧化代 谢功能;谢功能;PAFPAF是内源性炎症启动与放大过程的是内源性炎症启动与放大过程的 重要介质,作为局部细胞间信号介导重要介质,作为局部细胞间信号介导 内皮细胞损伤和中性粒细胞的浸润;内皮细胞损伤和中性粒细胞的浸润;Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level通过上调粘附分子通过上调粘附分子2 2-整合素改变内皮细胞整合素改变内皮细胞 内骨架蛋白,一方面促进内骨架蛋白,一方面促进PMNPMN对内皮的粘附对内皮的粘附 作用,使之游走入炎症区域,另一方面引起作用,使之游
11、走入炎症区域,另一方面引起 毛细血管通透性增加,使血浆大量渗出,血毛细血管通透性增加,使血浆大量渗出,血 液粘滞度增加,最终造成胰腺微循环缺血;液粘滞度增加,最终造成胰腺微循环缺血;PAFPAF尚可促进胰酶的分泌和活化,参与尚可促进胰酶的分泌和活化,参与APAP时时 胰酶自身的消化过程。胰酶自身的消化过程。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level2、细胞因子、细胞因子(CK)Click to edit Master text styles Second level Thi
12、rd level Fourth level Fifth level 主要炎性细胞因子主要炎性细胞因子(1)、肿瘤坏死因子)、肿瘤坏死因子(TNF-)Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 血清血清TNFTNF在在APAP发生半小时后便可检测到,且在观发生半小时后便可检测到,且在观察期内持续上升。在伴发察期内持续上升。在伴发ARDSARDS的的APAP中,血清中,血清TNFTNF水平水平升高更加明显。升高更加明显。浸润至胰腺组织的巨噬细胞是浸润至胰腺组织的巨噬细胞是TNF
13、TNF的主要来源。的主要来源。在微血管缺血方法复制在微血管缺血方法复制APAP模型中,胰腺腺泡内存在模型中,胰腺腺泡内存在TNFTNF和和TNFmRNATNFmRNA,伴有,伴有ARDSARDS的的APAP患者肺组织也存在患者肺组织也存在TNFTNF Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 病理作用病理作用 Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level
14、 6 6、TNFTNF促进炎症部位白细胞的聚集和活化,释促进炎症部位白细胞的聚集和活化,释 放多种炎性介质放多种炎性介质(PAF(PAF、NONO、氧自由基、氧自由基);7 7、通过上调粘附分子、通过上调粘附分子(ELAM(ELAM1 1、ICAM)ICAM)对血管对血管 内皮的作用,促使白细胞粘附和外渗、毛内皮的作用,促使白细胞粘附和外渗、毛 细血管渗漏及组织损害;细血管渗漏及组织损害;8 8、下调内皮细胞血栓调理素表达,激活凝血、下调内皮细胞血栓调理素表达,激活凝血 系统促进微循环淤血和血栓形成。系统促进微循环淤血和血栓形成。总之,总之,TNFTNF过度刺激的结果是作用于各种炎症细胞过度刺
15、激的结果是作用于各种炎症细胞、激活细胞和亚细胞水平的级联反应,可造成组织的、激活细胞和亚细胞水平的级联反应,可造成组织的严重损伤。严重损伤。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level(2)、白细胞介素)、白细胞介素1(IL-1)Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 胰腺内浸润的中性粒细胞和巨噬细胞是胰腺内浸润的中性粒细胞和巨噬细胞是IL-1IL-1
16、的主要的主要来源。来源。IL-1IL-1可诱发其它炎症细胞因子的产生,并引起可诱发其它炎症细胞因子的产生,并引起巨噬细胞在炎性胰腺组织的聚集;而上调细胞粘附分巨噬细胞在炎性胰腺组织的聚集;而上调细胞粘附分子受体可促进白细胞在炎症胰腺的聚集,并激活中性子受体可促进白细胞在炎症胰腺的聚集,并激活中性粒细胞使之参与重症粒细胞使之参与重症APAP多器官衰竭的发展。此外,多器官衰竭的发展。此外,IL-1IL-1可直接刺激胰酶的产生、储存和可直接刺激胰酶的产生、储存和(或或)释放,加剧释放,加剧腺泡空泡变性。腺泡空泡变性。Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level(3)、白细胞介素)、白细胞介素6(IL-6)Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Click to edit Master text styles Second level Third le