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1、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤美国美国NCCN淋巴瘤治疗指南淋巴瘤治疗指南概概 述述2004年非霍奇金淋巴瘤（NHL）n新发病例54370例 男性28850例 女性25520例n死亡病例19410例 nNHL占每年新发肿瘤病例数的第六位，约。nNHL占男性肿瘤死亡原因的第6位，女性第7位。WHO淋巴瘤的分类建议淋巴瘤的分类建议主要根据临床表现n播散 主要表现为白血病n原发结外 主要表现淋巴结病变分类nB细胞肿瘤nT细胞和NK细胞肿瘤B细胞肿瘤细胞肿瘤n前B细胞肿瘤前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（急性前B淋巴母细胞白血病）n成熟(外周)B细胞肿瘤慢性B淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤前B淋巴细胞白血
2、病淋浆细胞淋巴瘤脾边缘区B细胞淋巴瘤（绒毛状淋巴细胞）毛细胞白血病浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤结外边缘区B 细胞淋巴瘤MALT型淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤（单核细胞样B 细胞）滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤 -纵隔大B细胞淋巴瘤 -原发鞘膜积液淋巴瘤Burkitts淋巴瘤/Burkitt细胞白血病T细胞和细胞和NK细胞肿瘤细胞肿瘤n前T细胞肿瘤前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（急性前T淋巴母细胞性白血病）n成熟(外周)T细胞肿瘤前T淋巴细胞白血病T颗粒淋巴细胞白血病侵袭性NK细胞白血病成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV+)结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型肠病型T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂
3、膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样霉菌病/Sezary综合征间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发皮肤型外周T细胞淋巴瘤,无其他特征血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤间变大细胞性淋巴瘤，T/裸细胞，原发全身型各组织学类型比例各组织学类型比例国际淋巴瘤分类计划：对1403例淋巴瘤分类研究弥漫大B细胞 31%滤泡性 22%小淋巴细胞（CLL型）6%套细胞型 6%外周T细胞 6%边缘区B细胞MALT型 5%余下各亚型均2%分期及分级分期及分级A期：血液中淋巴细胞0.15l09/L，骨髓中淋巴细胞40，无贫血及血小板减少。淋巴结累及区少于3个B期：A期+淋巴结累及区（包括肝/脾）3个C期：贫血，男性血红蛋白110g/L；女性
4、血红蛋白100g/L，或血小板减少100l09/L。0 外周血淋巴细胞增多 低 计数0.15109/L，骨髓中比例40%I 0期+淋巴结肿大 中II 0-I期+肝和/或脾脏肿大 中III 0-II期+血红蛋白110g/L 高 红细胞压积75%正常 或不确定PR 正常 正常 正常 阳性 正常 减少50%减少50%无关 肝/脾缩小 减少50%减少50%无关复发/进展 肝/脾肿大 新病灶 新病灶 或现新病灶 或增大 或增大 复发NCCN建议等级分类建议等级分类n1类：基于高水平证据，NCCN有统一共识。n2A类：基于低水平证据（包括临床经验），NCCN有统一共识。n2B类：基于低水平证据（包括临床经
5、验），NCCN无统一共识。n3类：存在较大争议。诊断诊断n确立准确的病理学诊断是最重要的一步。n建议行淋巴结部分或全部切除活检以确立诊断。n细针抽吸（FNA）不足以确立淋巴瘤的初始诊断（尽管对确立复发已经足够），FNA检查不符合成本效益比并可能误导治疗。n针芯活组织检查同样不受鼓励，除非在临床上这是获取病理学诊断的唯一安全的手段。n但是在某些情况下，结合形态学和流式细胞检查可能可以提供足够的诊断信息。特别是对于CLL的诊断。n某些情况下还应讨论生育问题和精子是否存在精子银行。CLL/SLLn典型的免疫表型是：CD5+、CD19+、CD23+、CD20、CD43+/-、细胞周期蛋白D1-。nCL
6、L/SLL和套细胞淋巴瘤均为CD 5+的B细胞肿瘤，细胞周期蛋白D1-是区分两者的关键。nRai分期在临床上更加实用，并能够提示重要的预后信息。n低危险度患者的生存期基本上与同年龄对照组相同。n中危险度患者生存期则稍短。n高危险度患者预后不良，诊断时通常就已经需要治疗。n必做：B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价n反复感染的患者多项免疫球蛋白测定n不是必做的检查骨髓活检n提示预后 2微球蛋白n随访和监测淋巴结病变CT检查或超声n对有贫血的患者，排除溶血网织红细胞计数、直接Coombs试验福达华（氟达拉滨）利妥昔单抗FC（福达华，环磷酰胺）利妥昔单抗苯丁酸氮芥（冲击或持续
7、）强的松CVP（环磷酰胺，长春新碱，强的松）阿仑珠单抗PC（喷司他丁，环磷酰胺）利妥昔单抗化疗（见上）阿仑珠单抗或利妥昔单抗滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤n免疫表型：CD10+、CD5-、CD23+/-、CD20、CD43-，细胞周期蛋白D1-和bcl-2+（90%）。极少数病例为CD10-、bcl-2-n90%的病例有染色体易位t（14；18），使bcl-2基因表达下调。n滤泡大细胞淋巴瘤（3级滤泡性淋巴瘤）一般按照DLBCL的指南治疗。n必做：B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、胸片或胸部CT、腹部/盆腔CTn提高诊断率双侧骨髓活检n排除有组织转化的部位镓扫描n骨髓涂片
8、n2微球蛋白n隐蔽的病变部位PET检查n一线治疗福达华（氟达拉滨）利妥昔单抗FND（福达华，米托蒽醌，地塞米松）利妥昔单抗利妥昔单抗苯丁酸氮芥环磷酰胺CVP（环磷酰胺，长春新碱，强的松）利妥昔单抗（类）CHOP 利妥昔单抗（类）n二线治疗放射免疫治疗自体移植异体移植化学免疫治疗（同上）边缘区淋巴瘤（边缘区淋巴瘤（MZL）n是一组单独的疾病。n包括MALT淋巴瘤、淋巴结MZL和脾MZL。n淋巴结MZL与其他全身惰性淋巴瘤治疗原则相同（见滤泡性淋巴瘤）。n胃的MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌（H.pylori）感染有关，根治感染可使肿瘤缓解。n其他的MZLs也与慢性感染有关。n典型免疫表型是CD10-
9、、CD5-、CD23-/+、CD20+、CD43-/+、cyclin D1-和bcl-2。n胃MALT淋巴瘤幽门螺旋杆菌染色。nFISH检测t（11；18）染色体易位融合AP12和MALT1基因，与胃MALT淋巴瘤抗生素耐药相关。n脾MZL丙肝病毒检测n必做：体格检查、全血细胞计数及分类、综合代谢评价、LDH、胸部X线/胸部CT、腹部/盆腔CTn胃MALT淋巴瘤胃肠道内镜、幽门螺旋杆菌n骨髓活检骨髓涂片n超声内镜n丙肝病毒胃胃MALT淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗胃胃MALT淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗非胃非胃MALT淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤n免疫组化包括CD10-/+、CD5+
10、、CD23-/+（极少数病例为+）、CD20+、CD43+、细胞周期蛋白D1+。nFISH检测t（11；14），细胞周期蛋白D1基因位点与IgH基因位点并列排列 n常规方法难以缓解n无病生存率和总生存率较短n尚无标准治疗检查n必做：B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、综合代谢评价、LDH、胸部正侧位X线片/胸部CT、骨髓活检骨髓涂片、腹部/盆腔CT、结肠镜检查n某些病例上消化道内镜/PET扫描n母细胞变异病例腰椎穿刺排除脑脊液浸润n尿酸n2微球蛋白n一线治疗利妥昔单抗+大剂量CVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）与甲氨喋呤+阿糖胞苷交替利妥昔单抗+CHOP利妥昔单抗+EPOCH（
11、足叶乙甙，强的松，长春新碱，环磷酰胺，阿霉素）n一线巩固治疗ASCT临床试验中的异基因移植（非清髓或清髓）n二线治疗FC（福达华，环磷酰胺）利妥昔单抗PCR（喷司他丁，环磷酰胺，利妥昔单抗）克拉屈滨FCMR（福达华，环磷酰胺，米托蒽醌，利妥昔单抗）波替单抗DLBCLn成人淋巴肿瘤中最常见的类型n典型免疫表型为CD20+，CD45+，CD3-n与外周T细胞淋巴瘤区别 T细胞标志n与间变大细胞淋巴瘤区别CD30 n与淋巴母细胞淋巴瘤区别 TdT、CD79an一半的DLBCL通过传统治疗治愈检查n必做：B组症状、体格检查、行为评分、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、尿酸、胸部正侧位X线片、胸
12、部/腹部/盆腔CT、国际预后指数评分、单侧或双侧骨髓活检骨髓涂片、超声心动图、2微球蛋白n区分残余纤维化包块和肿瘤组织包块镓扫描和PETnHIVn淋巴瘤浸润鼻旁窦、睾丸、脑膜旁、眼眶周围、中枢神经系统、脊柱旁组织、骨髓、淋巴瘤合并HIV腰椎穿刺推荐治疗方案n一线治疗利妥昔单抗+CHOP（1类）利妥昔单抗+EPOCH（2B类）n二线治疗ICE（异环磷酰胺，卡铂，足叶乙甙）DHAP（地塞米松，顺铂，阿糖胞苷）MINE（美斯纳，异环磷酰胺，米托蒽醌，足叶乙甙）ESHAP（足叶乙甙，甲基强的松龙，阿糖胞苷，顺铂）miniBEAM（卡莫司丁，足叶乙甙，阿糖胞苷，苯丙氨酸氮芥）高度侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋
13、巴瘤n易扩散至骨髓和脑膜n90%的淋巴母细胞淋巴瘤为T细胞型n多数发生在青年人n典型表现为纵隔病灶。nBurkitts淋巴瘤：sIg+，CD20+，CD10+，TdT-，Ki67+(100%)，bcl-2-。细胞遗传学检查应包括8号染色体易位t(8;22)；t(2;8)；t(8;14)。nB淋巴母细胞淋巴瘤：sIg-，CD10+，CD19+，CD20-/+，TdT+（除非是BL或者是ALL-L3）nT淋巴母细胞淋巴瘤：sIg-，CD10-，CD1a+/-，CD2+，CD3-/+，CD4/8+/+，CD7+，CD19/20-，TdT+检查n必做：B组症状、体格检查、行为评分、全血细胞计数及分类、
14、LDH、综合代谢评价、尿酸、胸部正侧位X线片、胸部/腹部/盆腔CT、腰椎穿刺、单侧或双侧骨髓活检骨髓涂片nBurkitts淋巴瘤常与HIV感染有关HIV必做n淋巴母细胞淋巴瘤头部MRIn2微球蛋白n低危联合化疗方案CODOX-M（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，大剂量甲氨喋呤）HyperCVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）与甲氨喋呤+阿糖胞苷交替n高危联合化疗方案CODOX-M/IVAC（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，大剂量甲氨喋呤+异环磷酰胺，足叶乙甙，大剂量阿糖胞苷）HyperCVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）与甲氨喋呤+阿糖胞苷利妥昔单抗nCHOP方案疗效欠佳nHyp
15、erCVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）与甲氨喋呤+阿糖胞苷交替n标准长春新碱/强的松诱导方案继之强化方案n大剂量阿糖胞苷+利妥昔单抗或大剂量甲氨喋呤+利妥昔单抗nCALGB所有方案AIDS相关相关B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n合并AIDS的淋巴瘤有：Burkitts淋巴瘤、DLBCL、原发中枢神经系统淋巴瘤n CD4细胞计数较高，只有小部分100：Burkitts淋巴瘤nCD4细胞计数极低：原发中枢神经系统淋巴瘤nDLBCL则发生在以上两者之间 n高效抗逆转录病毒治疗（HAART），HIV相关淋巴瘤的发生率已经下降 检查n必做：B组症状、体格检查、行为评分、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、尿酸、磷酸、胸部正侧位X线片、胸部/腹部/盆腔CT、骨髓活检骨髓涂片、CD计数、HIV、病毒负荷n上消化道钡灌肠或内窥镜检查n如有贫血，查大便潜血试验n脑MRI或头颅CTn2微球蛋白
