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1、3p缺失综合征XXY-克氏综合症Bloom综合征一.3P缺失综合征 Deletion 3p SYNDROME 智力低下，生长迟缓，上睑下垂，轴后多指 1978年，Verjaal和De Nef首次报道了3号染色体断臂远端部分缺失的病例。随后，人们又报道了15例患者。在所有病例中，染色体缺失部分均为3p25-pter。（一）常见异常 1，生长：产前开始生长发育迟缓，出生后更为明显。2，表现：严重智力障碍，肌张力低。3，颅面部：小头、枕部扁平；连眉，内眦赘皮，上睑下垂，睑裂短；鼻梁突出，小鼻、鼻孔前倾，长人中；畸形耳；小下颔，嘴角向下。4，其他：手轴后多指。（二）偶发异常 三角头畸形伴有额缝突出，胼
2、胝体发育不良；眼裂上斜，眼间距宽；耳前有小凹或瘘管；腭裂；心脏缺陷包括室间隔缺损（2例），一例患者有2个二尖瓣，房事管和三尖瓣闭锁；腹股沟疝和/或脐疝；裂孔疝，背侧总肠系膜，肛门前位；肾脏异常包括骨盆肾和囊状肾，隐睾；脊柱侧凸。（三）自然病史 患儿由于吮吸能力差常需鼻喂饲。持续性中枢性和阻塞性呼吸停止并常伴有肺炎。常出现胃食管反流，患儿难以正常生长。已报道的病例中有2例死亡患儿，1例在出生三天后由于复杂心脏缺陷而死亡，另1例在三个月是死于吸入性肺炎。存活的患者最大年龄为24岁，都有严重的智力障碍，他们大多为盲人并且耳聋，与周围环境少有交流。（四）病因学 此症是由于三号染色体的断臂部分缺失而引起
3、的，缺失部分均为3p25-pter。在所有的病例中，只有一例缺失是新发生的。图示 双眼上睑下垂，长人中，小下颌，脐疝二.XXY综合征，KLINEFELTER综合征 XXY SYNDROME,KLINEFELTER SYNDROME 生殖器发育不全和性腺发育不全，伴或不伴有长腿，智力迟钝和/或行为问题 此病是1942年Klinefelter等首次描述的，现在已经成为最主要的性腺发育不全和不良的原因，约1/500的男性受此影响（一）常见异常 此症的异常特征与雄性激素缺乏的时间和缺乏量有关。1.表现：智商范围在平均值上下，全智商介于85-90之间，语言智商通常比行为智商高，语言表达有明显困难，听觉加
4、工能力和听觉记忆均有明显问题，所以阅读和拼写能力差。20%-50%的患者有轻微或中度的意向震颤。有行为异常倾向，特别是不成熟，无安全感，害羞，判断能力差以及不切实际自夸和独断专行倾向；难以与人相处，虽然精神病学问题并不常见，但社会心理适应问题会增加。2.生长：从儿童期起就有四肢长的趋势，上身与下身的比例小、身材细高。3.性腺功能障碍和生殖器发育不全：儿童期时阴茎和睾丸小；青春期和成年期睾丸仍很小，通常长度小于2.5cm。一般睾酮生成不足，血浆中睾酮的平均值是正常值的一半，仅少数例外。通常不育，由于促性腺激素过量导致睾丸硬化，伴有曲细精管纤维化和透明化。成年人男性化不完全和不彻底，1/3的青年患
5、者乳房发达。4.其他：轻度肘发育不良，小指弯曲，牛牙症（牙髓增大、牙表面变薄）。（二）偶发异常 痤疮多；隐睾，尿道下裂；青春期发育提前；青春期时脊柱侧凸；成年糖尿病（8%）和慢性支气管炎更常见；偶发轻度至中度共济失调，小腿前面皮肤可能形成溃疡；静脉曲张；深层静脉栓塞；性腺外生殖细胞瘤；乳腺癌；肺癌；骨质疏松；自身免疫病。（三）自然病史 绝大多数47，XXY男孩青春期发育正常，睾酮水平在青春期后和成人早期降低。大部分患儿在阅读和拼写方面需要帮助。相当多的患儿可完成大学学位，尽管克氏综合症患者乳腺癌的发病率是其他正常男性的20倍，但是在5000例患者中仅1例患乳腺癌，这表明不需要对患者进行胸部X线
6、透视检查。性腺外生殖细胞瘤的平均发病年龄从15岁至30岁。（四）病因学和诊断 染色体分析发现47，XXY核型即可确诊为XXY综合征。出生47，XXY男性的一半原因是父方减数第一次分裂或减数第二次分裂异常，还有一小部分原因是合子形成后有丝分裂异常。最初的研究显示并没有随着父亲年龄增大会导致父源性47，XXY的记载，但是随着母亲年龄增大会明显增多母源性47，XXY患儿出生，这与母方第一次而不是第二次减数分裂错误有关。但近期研究证明，父方年龄增大也会导致产生XY精子几率升高。（五）治疗 如研究发现，睾酮不足和促性腺激素水平高于成年，在儿童期对XXY（或XXYY，XXXY）综合征的确诊有助于11-12
7、岁时对其进行前瞻性睾酮替代治疗。治疗有助于男性体征的形成，可使胡须和阴毛增加，促进其有目的的思考，增加自我尊重意识，减轻疲劳和易怒感，并能增强性欲，促进力量和骨质密度的增加。图示 乳房发育，阴茎短小，四肢长三.BLOOM综合征 BLOOM SYDROME 身材矮小，颧骨发育不良，面部毛细血管扩张性红斑 1954年，Bloom首次描述了该病，至今已报道了130多例（一）常见异常 1.生长发育：出生前即发育不良，成年男性患者平均身高151cm，女性患者144cm；2.颅面：轻度小头、长头畸形；颧骨发育不良，伴或不伴小鼻畸形；3.皮肤：面部毛细血管扩张性红斑，包括中部蝴蝶状斑，日光下加重，通常在患病
8、第一年内有所发展；大或小面积的色素沉着及色素减退。（二）偶发异常 轻度智力低下；儿童期注意力不集中，学习障碍如阅读困难；手和前臂的背面可见毛细血管扩张性红斑；嗓音高尖；眼Bruch膜可见胶质小体样斑点；上外侧切牙缺失；耳廓隆起；鱼鳞癣样皮肤，多毛症，藏毛囊肿，骶骨有凹窝；指（趾）多指趾畸形，第5指弯曲，下肢短小，畸形足；牛奶咖啡斑；免疫球蛋白缺乏，包括血清含量降低以及淋巴细胞对丝裂原的增值反应性差；有患癌症倾向；非胰岛素依赖性糖尿病。（三）自然病史 本病患者生长缓慢，婴儿期喂养困难。随年龄的增长对感染的敏感性降低。但有报道，3个年龄分别为18、19、24岁的患者死于慢性肺病。虽然面部红斑在出生
9、时少见，但常常在婴儿期经过日晒之后出现；红斑可出现蜕皮，但在儿童期后改善。8%的患者在青少年晚期或成人早期发生非胰岛素依赖性糖尿病。尽管患者表现有学习困难，但大部分患者的智力在正常范围。目前已知癌症是患者主要死亡原因。每4个患者中就有1个患癌症。尽管白血病也常发生，但具有各种组织来源的实体瘤最为常见。这些癌症患者的确诊时间在4-40岁之间，平均为24.8岁。胃肠道肿瘤多见于30岁以后。男性常因精子生成过少导致不育，女性的生育能力也很常见。在对所有患者的白细胞和成纤维细胞进行体外培养时发现，染色体断裂和姊妹染色单体的交换率明显升高，但对于杂合子患者而言，情况却并非如此。（四）病因学 本病为常染色体隐形遗传病，大多数患者是北欧犹太人的后裔。基因定位于染色体15q26.1，其产物与RecQ螺旋酶同源。据计算，在犹太人中这种基因携带者所占比例最小为1：100，男性患者数多于女性患者，可能因为女性患者的皮肤病变表现较轻微而常不易被确诊。（五）注释 目前，体外染色体断裂和恶性肿瘤发生之间的关系还不清楚。图示 面部毛细血管扩张性红斑，面中部有蝴蝶斑
