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1、儿童幽门螺杆菌感染儿童幽门螺杆菌感染现状及其相关性疾病现状及其相关性疾病幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染现状感染现状1983年年Marshall和和Warren发现了幽门螺发现了幽门螺杆菌以后，迅速在国际消化界引起了巨杆菌以后，迅速在国际消化界引起了巨大轰动，它的发现对消化疾病、特别是大轰动，它的发现对消化疾病、特别是胃十二指肠病学的发展起了极大的推动胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用，我国于作用，我国于1985年开展此项研究。儿年开展此项研究。儿科领域在科领域在90年代相继开展研究，年代相继开展研究，H.pylori的研究使慢性胃炎、消化性溃疡的研究使慢性胃炎、消化性溃疡病的病因与治疗
2、有了重大进展病的病因与治疗有了重大进展 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染现状感染现状幽门螺杆菌在中国的人群中感染率很高幽门螺杆菌在中国的人群中感染率很高儿童是幽门螺杆菌感染的易感人群，绝儿童是幽门螺杆菌感染的易感人群，绝大多数大多数HP感染者的第一次感染是感染者的第一次感染是10岁以岁以内内,尤其在婴幼儿期尤其在婴幼儿期一旦感染了一旦感染了HP，HP就会在体内存在几就会在体内存在几十年，很少有自然根除现象十年，很少有自然根除现象 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染现状感染现状中国儿童的中国儿童的HP的感染率的感染率：西北部为西北部为52.3西南部为西南部为40.7%东部为东部为40.93各民
3、族简有一定差异，但有一个共同的各民族简有一定差异，但有一个共同的特点，即特点，即HP的感染率随儿童的年龄递增的感染率随儿童的年龄递增而上升而上升 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染现状感染现状北京等城市调查资料（北京等城市调查资料（学龄前、无症状）学龄前、无症状）儿童儿童HP感染率为感染率为15.7%45.2%江苏扬中江苏扬中73.11%福建浦城县福建浦城县35.8%福州地区福州地区13.8%北京市北京市35.0%天津市天津市31.18%上海上海40.93%深圳深圳46.19%幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染现状感染现状国际情况：国际情况：发达国家感染率低，少有儿童和青少年发达国家感染率低，
4、少有儿童和青少年感染，感染，12岁以下的儿童感染率岁以下的儿童感染率611发展中国家的发展中国家的HP感染获得主要发生在儿感染获得主要发生在儿童期，许多发展中国家童期，许多发展中国家5岁以下儿童感染岁以下儿童感染率达率达50以上以上 非洲国家甚至达非洲国家甚至达8090幽门螺杆菌的传播幽门螺杆菌的传播传染源传染源 人类是目前肯定的传染源人类是目前肯定的传染源传播途径传播途径 口口、粪口、口口、粪口、胃口、医源途径胃口、医源途径易感人群易感人群 儿童是儿童是hp的易感人群的易感人群相关因素相关因素 遗传因素遗传因素 社会经济环境因素社会经济环境因素 其他其他幽门螺杆菌的传播幽门螺杆菌的传播日本人
5、中每日本人中每3人就有人就有1人感染人感染HP HP感染多发生在婴幼儿期感染多发生在婴幼儿期,特别特别2岁以下时期岁以下时期家庭内感染概率以从母家庭内感染概率以从母父父兄弟姐妹的顺兄弟姐妹的顺序由高至低序由高至低 在日本在日本,HP的感染方式以口口或胃口感染的感染方式以口口或胃口感染的频率最高，粪口感染通过饮用水感染者也的频率最高，粪口感染通过饮用水感染者也有零散报告有零散报告 2岁以下患儿感染岁以下患儿感染HP频率最高的途径为感染频率最高的途径为感染HP的母亲或父亲经口喂食或通过嚼碎的食物的母亲或父亲经口喂食或通过嚼碎的食物感染感染 幽门螺杆菌的传播幽门螺杆菌的传播广西流调显示：儿童广西流调
6、显示：儿童HP感染的相关因素感染的相关因素 感染的总阳性率为感染的总阳性率为64.4%年龄年龄父亲受教育年限父亲受教育年限家庭人口数家庭人口数居住地公厕设施居住地公厕设施养狗养狗幽门螺杆菌的传播幽门螺杆菌的传播福建浦城县流调显示：福建浦城县流调显示：家庭内聚集现象：与有胃病者的家庭成家庭内聚集现象：与有胃病者的家庭成员共同进餐员共同进餐个人卫生习惯：儿童有啃手指或和玩具个人卫生习惯：儿童有啃手指或和玩具的习惯及与家庭成员共用刷牙口杯的习惯及与家庭成员共用刷牙口杯 家庭居住条件家庭居住条件:低人均居住面积低人均居住面积家庭成员有胃病史及进餐时间长家庭成员有胃病史及进餐时间长Hp的致病作用的致病作
7、用Hp是螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌，是螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌，在人胃底环境中生长繁殖。人群中几乎在人胃底环境中生长繁殖。人群中几乎一半终生感染一半终生感染Hp，但只有但只有10发展为明发展为明显的临床疾病，多种因素认为与显的临床疾病，多种因素认为与Hp的毒的毒力有关。力有关。细菌在细胞粘膜上定植、侵入宿主的防细菌在细胞粘膜上定植、侵入宿主的防御系统、毒素的直接作用以及诱导炎症御系统、毒素的直接作用以及诱导炎症反应等间接作用损害宿主组织。反应等间接作用损害宿主组织。定植及致病的先决条件定植及致病的先决条件尿素酶尿素酶移行能力移行能力黏附因子黏附因子其它致病因素其它致病因素脂多糖脂多糖
8、iceA基因基因空泡毒素空泡毒素毒素相关基因蛋白毒素相关基因蛋白免疫耐受或免疫抑制免疫耐受或免疫抑制宿主的炎症及免疫反应宿主的炎症及免疫反应Hp感染相关性疾病感染相关性疾病消化性溃疡消化性溃疡85100%的十二指肠溃疡患者有的十二指肠溃疡患者有HP感染感染7090的胃溃疡患者有的胃溃疡患者有HP感染感染620的的HP感染患者将发展为消化性感染患者将发展为消化性溃疡溃疡HP感染发生十二指肠溃疡的危险性为非感染发生十二指肠溃疡的危险性为非HP感染者的感染者的9倍以上倍以上根治根治HP后溃疡一年复发率从后溃疡一年复发率从5060降降到到13Hp感染相关性疾病感染相关性疾病慢性胃炎：慢性胃炎：60%9
9、0的慢性胃炎的慢性胃炎患者有患者有HP感染，而感染，而HP感染程度与胃感染程度与胃粘膜炎症程度呈正相关粘膜炎症程度呈正相关粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤：粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤：HP感感染与此有强烈的相关性，发病率高染与此有强烈的相关性，发病率高36倍，抗倍，抗HP治疗可使治疗可使75的病例的病例恶性病变消退恶性病变消退胃腺癌胃腺癌:有足够证据表面，有足够证据表面，HP是导致是导致胃腺癌的明确致癌物质胃腺癌的明确致癌物质Hp感染相关性疾病感染相关性疾病缺铁性贫血缺铁性贫血 与低血红蛋白和血清与低血红蛋白和血清铁水平有关（胃液铁水平有关（胃液PH值变化值变化、HP的生长利用血清铁的生长利用血清铁、消
10、耗血浆转运、消耗血浆转运蛋白蛋白）维生素维生素B12缺乏性贫血缺乏性贫血 Hp感染相关性疾病感染相关性疾病过敏性紫癜过敏性紫癜 皮肤在皮肤在hp及其代谢产物的持续刺及其代谢产物的持续刺激下，激发一系列免疫反应。激下，激发一系列免疫反应。血管神经性水肿血管神经性水肿 遗传性和特发性血管神经性水肿遗传性和特发性血管神经性水肿与与hp有内在联系。有内在联系。荨麻疹荨麻疹Hp感染相关性疾病感染相关性疾病婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征(SIDS)Pattision认为认为hp感染可能是发感染可能是发病诱因之一。病诱因之一。胎儿宫内生长迟缓（胎儿宫内生长迟缓（IGR)IGR的发生与孕期感染的发生与孕期感染h
11、p有关，有关，hp通过不明因素影响胎儿宫内发育通过不明因素影响胎儿宫内发育。妊娠呕吐妊娠呕吐Hp感染相关性疾病感染相关性疾病儿童再发性腹痛（儿童再发性腹痛（RAP)hp感染后有感染后有50%以上表现为原因不明以上表现为原因不明的上腹部痛，有时为唯一的突出症状。的上腹部痛，有时为唯一的突出症状。支气管哮喘支气管哮喘 非典型性微生物感染是哮喘急性发作、非典型性微生物感染是哮喘急性发作、难以缓解或恶化的重要原因，尤其是支难以缓解或恶化的重要原因，尤其是支原体、衣原体、原体、衣原体、hp等的感染。等的感染。Hp感染相关性疾病感染相关性疾病胃食道返流（胃食道返流（GER)GER半数以上存在胃排空延缓和半
12、数以上存在胃排空延缓和hp感染。感染。口臭口臭幽门螺杆菌感染的诊断方法幽门螺杆菌感染的诊断方法 检测项目检测项目 敏感性（）敏感性（）特异性（）特异性（）尿素酶试验尿素酶试验 7598 7098 组织学检查组织学检查 9399 9599细菌培养细菌培养 7092 100血清学试验血清学试验 8899 8699尿素呼气试验尿素呼气试验 9098 8999PCR检测检测 粪便粪便hp抗原测定抗原测定 8996 8794幽门螺杆菌检测和治疗的指征幽门螺杆菌检测和治疗的指征19941994年在美国召开了由国立卫生院年在美国召开了由国立卫生院（NIH)NIH)主办的主办的HpHp感染与消化性溃疡感染与消
13、化性溃疡的共识会议，会上推荐对初发或复的共识会议，会上推荐对初发或复发的消化性溃疡患者均需要进行根发的消化性溃疡患者均需要进行根除幽门螺杆菌的治疗和抗酸治除幽门螺杆菌的治疗和抗酸治 疗。疗。幽门螺杆菌检测和治疗的指征幽门螺杆菌检测和治疗的指征l996l996年年MaastrichtMaastricht会议上又扩大了会议上又扩大了推荐范围，包括极力惟荐对十二指推荐范围，包括极力惟荐对十二指肠溃疡或胃溃疡肠溃疡或胃溃疡(包括活动期、静止包括活动期、静止期或缓解期接受抗酸药维持治疗的期或缓解期接受抗酸药维持治疗的患者患者)、消化性溃疡伴出血低度恶性、消化性溃疡伴出血低度恶性的胃的胃MALTMALT淋
14、巴瘤、有明显异常的胃淋巴瘤、有明显异常的胃炎及早期胃癌等。炎及早期胃癌等。幽门螺杆菌检测和治疗的指征幽门螺杆菌检测和治疗的指征相继召开的相继召开的1997年、年、1999年相关会年相关会议内容基本与上相似。议内容基本与上相似。见下表见下表根除幽门螺杆菌的治疗方案根除幽门螺杆菌的治疗方案方案一：质之泵抑制剂方案一：质之泵抑制剂(或或H2-受体受体拮抗剂）拮抗剂）2种抗生素种抗生素 1）PPI/H2-RA+克拉霉素阿莫西林克拉霉素阿莫西林1周周 2)PPI/H2-RA+克拉霉素甲硝唑克拉霉素甲硝唑1周周 3)PPI/H2-RA+甲硝唑阿莫西林甲硝唑阿莫西林1周周 根除幽门螺杆菌的治疗方案根除幽门螺
15、杆菌的治疗方案方案二：方案二：铋剂铋剂46周周2种抗生素种抗生素 1）CBS 46周周+四环素甲硝唑四环素甲硝唑2周周 2)CBS 46周周+克拉霉素甲硝唑克拉霉素甲硝唑1周周 3)CBS 46周周+甲硝唑阿莫西林甲硝唑阿莫西林2周周 根除幽门螺杆菌的治疗方案根除幽门螺杆菌的治疗方案方案三方案三 1）雷尼替丁枸橼酸铋替代方案雷尼替丁枸橼酸铋替代方案1中的中的PPI 2)H2-RA或或PPI+方案方案2组成四联疗法，组成四联疗法，疗疗 程程1周周根除幽门螺杆菌的治疗方案根除幽门螺杆菌的治疗方案 治疗方案治疗方案 根除率（）根除率（）PPI+Amo+Cla,1周 83.3PPI+Amo+Cla,2
16、周 100PPI+Amo+Met,2周 97.0CBS+Amo+Cla,2周 54.0CBS+Met+Cla,2周 83.0CBS+Met+Cla,2周 93.0CBS+Fur+Cla,2周 91.0CBS46周+H2RI48周+Amo4周 86.6 如何选择治疗方案如何选择治疗方案方案因病种稍异方案因病种稍异以疗效为主以疗效为主考虑经济问题考虑经济问题短疗程短疗程根除治疗失败者根除治疗失败者如何避免耐药菌株的产生如何避免耐药菌株的产生严格掌握严格掌握Hp根除指征根除指征选择根除率高的方案选择根除率高的方案治疗失败时，再次治疗前先作药治疗失败时，再次治疗前先作药敏试验敏试验倡导对各种口服抗生素的合理使倡导对各种口服抗生素的合理使用用幽门螺杆菌研究的展望幽门螺杆菌研究的展望流行病学：流行病学：Hp感染率下降感染率下降HP的治疗：目前无大的突破，四联疗法的治疗：目前无大的突破，四联疗法虽然可获得较高的成功率，但方案复杂，虽然可获得较高的成功率，但方案复杂，难以普及。难以普及。疫苗研究疫苗研究总结总结HP感染是世界性健康问题，估计约感染是世界性健康问题，估计约2/3的人口的人口感染感染HP,
