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1、幽门螺杆菌诊断和治疗幽门螺杆菌诊断和治疗幽门螺杆菌共识会议幽门螺杆菌共识会议 19991999年，海南三亚会议，年，海南三亚会议，“我国对我国对HpHp若干若干问题的共识意见问题的共识意见-海南共识海南共识”。20032003年，安徽桐城会议，年，安徽桐城会议，“第二次全国第二次全国HpHp感染处理共识意见感染处理共识意见-桐城共识桐城共识”。20072007年，江西庐山会议，年，江西庐山会议，“第三届全国第三届全国HpHp感染处理共识意见感染处理共识意见”。一、一、H.py1ori感染的诊断感染的诊断 1H.py1ori感染的诊断方法：侵入性方法 快速尿素酶试验(RUT)胃黏膜直接涂片染色镜
2、检 胃黏膜组织切片染色镜检 细菌培养 基因检测方法 非侵入性 C或 C尿素呼气试验(UBT)血清和分泌物(唾液、尿液等)抗体检测 粪便H.py1ori抗原检测(HpSA)基因芯片和蛋白芯片检测等。常用常用H.pylori 检测法的敏感性和特异性检测法的敏感性和特异性检测项目检测项目敏感性（敏感性（%）特异性（特异性（%）细菌培养细菌培养70 92100组织切片染色组织切片染色93 9995 99RUT88 9888 98UBT90 9989 99粪便粪便H.pylori抗原抗原89 9687 94血清血清H.pylori 抗体抗体88 9986 99 2H.py1ori感染的诊断标准：以下方法
3、诊断阳性者可诊断Hpylori现症感染：(1)胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片染色、Hpylori培养三项中任一项阳性；(2)C或 CUBT阳性；(3)HpSA检测(单克隆法)阳性；(4)血清Hpylori抗体检测阳性提示曾经感染(H.py1ori根除后抗体滴度在5、6个月后降至正常)从未治疗者可视为现症感染3当消化性溃疡出血、MALT淋巴瘤、萎缩性胃炎、近期或正在应用PPI或抗生素时，有可能使许多检测方法(血清学检测除外)包括RUT、细菌培养、组织学以及UBT呈现假阴性 此时,推荐血清学试验或多种方法检查确认。H.pylori 诊断方法使用说明诊断方法使用说明推荐使用推荐使用证据证据等级等
4、级推荐推荐级别级别使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查1bA血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液和尿液H.pylori 抗体检测适用于儿童H.pylori 感染的流行病学调查1bA血清学检测在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消化性溃疡出血、胃MALT 淋巴瘤、萎缩性胃炎、近期或正在使用PPI 或抗生素2aB胃黏膜有活动性炎症高度提示存在H.pylori 感染；活动性消化性溃疡患者排除NSAID 因素后，H.pylori 感染的可能性 95%。因此在上述情况下，如H.pylori 检测阴性，则要高度怀疑假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取得更可靠的结果1bBRUT阳性就可以进行H.p
5、ylori 根除治疗2aA 二、幽门螺杆菌根除治疗方案2007 年庐山共识年庐山共识H.pylori 根除适应证根除适应证H.pylori 阳性疾病阳性疾病必须必须支持支持消化性溃疡早期胃癌术后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂慢性胃炎伴消化不良症状计划长期使用NSAID胃癌家族史不明原因缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜（ITP）其他H.pylori 相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、Mntrier 病）个人要求治疗一线治疗方案一线治疗方案治疗方案治疗方案 PPI/RBC(标准剂量标准剂量)+C(0.5)+A(1.0)PPI/RBC(标准剂量标准剂量)+C(0.5)/A(1.
6、0)+M(0.4)/F(0.1)PPI(标准剂量标准剂量)+B(标准剂量标准剂量)+C(0.5)+A(1.0)PPI(标准剂量标准剂量)+B(标准剂量标准剂量)+C(0.5)+M(0.4)/F(0.1)注：PPI：质子泵抑制剂，目前有埃索美拉唑 20 mg、雷贝拉唑 10 mg、兰索拉唑 30 mg、奥美拉唑 20 mg、泮托拉唑40 mg；RBC：枸椽酸铋雷尼替丁 350 mg；C：克拉霉素；A：阿莫西林；M：甲硝唑；F：呋喃唑酮；B：铋剂(枸椽酸铋钾、果胶铋等)；各方案均为2 次/d1PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)。2当甲硝唑耐药率40时首先考虑PPI+M+CA。3当克拉
7、霉素耐药率15-20时首先考虑PPI+C+AM。4RBC三联疗法(RBC+两种抗生素)仍可以作为一线治疗方案。5为提高H.py1ori根除率，避免继发耐药可以将四联疗法作为一线治疗方案。6由于H.py1ori对甲硝唑和克拉霉素的耐药，呋喃唑酮、四环素和喹诺酮类耐药率低、疗效相对较高，因而也可作为初次治疗方案的选择。7在H.py1ori 根除治疗前至少2周，不得应用对H.py1ori有抑制作用的药物PPI、H2受体拮抗剂(H：RA)和铋剂，以免影响疗效。8治疗方法和疗程：各方案均为2次d,疗程7d或10d(对于耐药严重的地区,可以考虑适当延长到14d，但不要超过14d)。服药方法：PPI早晚饭前
8、服用，抗生素饭后服用。补救治疗方案补救治疗方案治疗方案治疗方案PPI（标准剂量）（标准剂量）+B（标准剂量）（标准剂量）+M（0.4 tid）+T（0.75 bid）/T（0.5 tid）PPI（标准剂量）（标准剂量）+B（标准剂量）（标准剂量）+F（0.1）+T（0.75 bid）/T（0.5 tid）PPI（标准剂量）（标准剂量）+B（标准剂量）（标准剂量）+F（0.1）+A（1.0）PPI（标准剂量）（标准剂量）+L（0.5 qd）+A（1.0）1治疗原则：四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选。再次治疗应视初次治疗的情况而定尽量避免重复初次治疗的抗生素。2较大剂量甲硝唑(04 t
9、id)可克服其耐药四环素耐药率低两者价格均较便宜与铋剂和PPI组成的四联疗法可用于补救治疗或再次治疗。3呋喃唑酮耐药率低疗效较好但要注意药物的不良反应。4对于甲硝唑和克拉霉素耐药者应用喹诺酮类药如左氧氟沙星或莫西沙星作为补救治疗或再次治疗可取得较好的疗效。5治疗方法和疗程：各方案均为2次d(除表中个别标明者外)疗程7d或10d，对于耐药严重的地区，可考虑延长疗程至14d以增加H.py1ori根除率，但不要超过14d。在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应对根除治疗失败者建议按以下方法进行：对根除治疗失败者建议按以下方法进行：1了解患者以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。2有条件者根据药
10、敏试验结果选择有效抗生素。3近年文献报道序贯治疗对初治者有较高疗效(90以上)，但我国的资料尚少，需在这方面进行研究。4推荐使用的其他抗生素：如喹诺酮类、呋喃唑酮、四环素等。5对多次治疗失败者可考虑让患者停药一段时间(2-3个月或半年)，使细菌恢复原来的活跃状态以便提高下次H pylori的根除率。三、幽门螺杆菌耐药现状 1、流行病学调查表明，我国幽门螺杆菌感染率总体上仍然很高，成人中感染率达到40%-60%。2、随着幽门螺杆菌耐药率上升，常规三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑）根除率已低于或远低于80%。3、在第三次共识中推荐的用于根除治疗的6种抗生素中，耐药率甲
11、硝唑 60%-70%,克拉霉素20%-30%,左氧氟沙星30%，耐药显著影响根除率；其他抗生素阿莫西林、呋喃唑酮、四环素的耐药率仍较低（15%-20%）地区,首先推荐铋剂四联方案，如果无铋剂，推荐序贯疗法或伴同疗法。铋剂安全性的荟萃分析表明，在根除幽门螺杆菌治疗中含铋剂的方案与不含铋剂方案相比，除粪便黑色（铋剂的颜色）有差异外，其余并无差异，提示短期服用（1-2周）铋剂有很高安全性。6、铋剂四联除上述经典方案外，还可加入PPI+克拉霉素+阿莫西林，或PPI+阿莫西林+呋喃唑酮，或PPI+阿莫西林+氟奎诺酮类。Hp根除治疗失败的原因根除治疗失败的原因 Hp菌株的因素菌株的因素 Hp对抗生素产生耐
12、药是导致根除失败的最主要原因 Hp毒力因子对根除治疗的影响不同基因型Hp菌株的混合感染Hp根除治疗失败的原因根除治疗失败的原因 宿主因素宿主因素 宿主基因型 胃内pH 患者的依从性 宿主免疫状态性别及年龄 吸烟、饮酒Hp根除治疗失败的原因根除治疗失败的原因 环境因素环境因素卫生条件居住拥挤程度水源Hp根除治疗失败的原因根除治疗失败的原因 治疗治疗方案的方案的因素因素抗生素的选择疗程药物不良反应Hp抗生素耐药问题抗生素耐药问题Hp对抗生素的耐药具有不可避免性过快的细菌耐药性及多耐药菌株的出现与不合理用药有关Hp根除成本急剧增加我国Hp耐药问题不可忽视如何正确认识并应对由于如何正确认识并应对由于H
13、p耐药对防治耐药对防治工作带来的冲击，是当前亟待解决的问工作带来的冲击，是当前亟待解决的问题题我国的我国的Hp抗生素耐药现状抗生素耐药现状甲硝唑50%100%(平均73.3%)克拉霉素0 40%(平均23.9%)阿莫西林0 2.7%Hp耐药性存在明显的地区差异左氧氟沙星55.7%(44/79)，原发耐药率为26.6%莫西沙星55.7%(44/79)，原发耐药率为26.6%全国全国16 个省市的流行病学调查：个省市的流行病学调查：最近研究显示最近研究显示：中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究.胃肠病学,2007不同地区不同地区Hp抗生素耐药现状抗生素耐药现状Amoxyc
14、illinClarithromycinMetronidazoleTetracyclineLevofloxacinMultidrugsAmerica8/352(2.2%)118/402(29.3%)177/401(44.1%)11/393(2.7%)NA53/352(15.0%)Africa113/172(65.6%)NA159/172(92.4%)58/132(43.9%)0/40(0.0%)NAAsia60/517(11.6%)1,544/8,139(18.9%)192/517(37.1%)11/456(2.4%)106/908(11.6%)21/252(8.3%)Europe3/599(0
15、.5%)352/3156(11.1%)420/2,459(17.0%)14/599(2.1%)148/614(24.1%)204/2,272(8.9%)Overall184/1,640(11.2%)2,014/11,697(17.2%)948/3,549(26.7%)94/1,580(5.9%)254/1,562(16.2%)278/2,876(9.6%)De Francesco et al.2010,J Gastrointestin Liver DisHp抗生素多药耐药现状抗生素多药耐药现状CLA+MTZ(%)CLA+LEV(%)MTZ+LEV(%)CLA+MTZ+LEV(%)CLA+MTZ
16、+RIF(%)CLA+LEV+RIF(%)CLA+LEV+RIF+MTZ(%)AlaskaBulgaria4.94.9Germany13.40.90.080.7Hong Kong5.23.7Ireland2.2Italy4.3Italy3.51.64.90.8Japan6.6Sweden0.6De Francesco et al.2010,J Gastrointestin Liver DisHp抗生素耐药主要种类抗生素耐药主要种类 耐硝基咪唑类 耐大环内酯类 耐-内酰胺类 耐喹诺酮类耐硝基咪唑类的耐药机制耐硝基咪唑类的耐药机制 有效成分硝基咪唑是药物前体，须经氧不敏感的NADPH硝基还原酶还原成亚硝基衍生物后方可发挥杀菌作用 最常见的是编码氧不敏感的NADPH硝基还原酶的rdxA基因和编码NADPH黄素氧化还原酶的frxA基因的突变 也有报道fdxh、fdxB等基因的单独突变耐大环内酯类的耐药机制耐大环内酯类的耐药机制 克拉霉素抗菌机制是药物进入菌体细胞内，与核糖体紧密结合，作用于23S rRNA肽链转移酶，从而抑制蛋白质合成 23S rRNA发生基因突变时，肽链转移酶结构被破坏，使得
