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1、2023骨关节炎的常用治疗药物骨关节炎(OA)临床较常见,其是一种退行性关节疾病,以关节软骨磨损、关节软骨缓慢的进行性破坏、关节疼痛、肿胀、滑膜炎性反应、活动受限、畸形、关节周围肌肉萎缩等为主要特征,可致关节功能丧失、残疾等,发病危险因素与年龄、遗传、性别、职业、创伤史、居住环境、慢性炎症性疾病、体质量等有关。骨关节炎的西药用药OA的治疗药物主要有非备体类抗炎药物(NSAIDsX阿片类药物、关节腔注射药物(如糖皮质激素、玻璃酸钠、医用几丁糖、生长因子和富血小板血浆X缓解OA症状的慢作用药物(SYSADOAs)(如双醋瑞因、氨基葡萄糖1抗焦虑药物等。1、非苗体类抗炎药物NSAIDs具有抗炎、止痛
2、、解热、抗风湿、改善关节功能、减轻关节肿胀等作用,临床上可分为局部外用和口服NSAIDs0(1)局部外用NSAIDs局部外用NSAIDs疗效最显著,包括双氯芬酸二乙胺乳胶剂、洛索洛芬钠贴剂、布洛芬凝胶、酮洛芬凝胶、氟比洛芬凝胶贴膏等,可迅速缓解关节的轻中度疼痛,且胃肠道反应轻微,可作为局部轻中度疼痛的一线治疗用药,尤其是疼痛部位局限时。其常见不良反应为用药部位轻度或一过性红斑、瘙痒等,严重不良反应有诱发哮喘等。禁用于皮肤有皮疹、伤口及局部感染、有阿司匹林哮喘或有既往史者。(2)口服NSAIDs包括非选择性NSAIDS如布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、舒林酸,以及选择性COX-2抑制剂如塞来昔布、尼
3、美舒利、依托考昔、艾瑞昔布等。胃肠道反应风险高者建议选用选择性C0X-2抑制剂或选择性NSAIDs联合质子泵抑制剂(PPI心血管风险较高者及身体虚弱者不建议将口服NSAlDS作为首选用药。口服NSAIDs胃肠道和心血管不良事件发生率较高,如肝肾损伤、出血、外周血细胞减少、凝血功能障碍、精神病、哮喘或鼻炎发作等。避免口服NSAIDs重复或叠加使用,因口服2种NSAIDs不会增加疗效,但会增加不良反应的发生。合并上消化道溃疡、出血史、肾功能障碍、缺血性心脏病或脑血管病史(脑卒中或脑缺血发作史)者慎用,冠状动脉搭桥围术期禁用、出凝血机制障碍(包括使用抗凝剂)者慎用或禁用。2、阿片类药物如吗啡、羟考酮
4、、芬太尼、可待因、布桂嗪、曲马多、丁丙诺啡、双氢可待因、氨酚待因、氨酚羟考酮等,主要通过作用于中枢或外周的阿片类受体而镇痛,能抑制P物质的释放、阻止疼痛传入脑内、抑制下行疼痛,进而缓解OA患者疼痛,其中曲马多还可抗抑有疏口焦虑症状,可用于中重度疼痛。其可引起便秘、恶心、呕吐、心悸、嗜睡、眩晕、呼吸抑制、依赖性、成瘾性等。禁用于未明确诊断的急腹症、严重肝肾功能障碍、上呼吸道梗阻、哮喘、伴颅内高压的颅内占位性病变、颅内压增高、1岁以内婴儿。3、关节腔注射药物如糖皮质激素、玻璃酸钠、医用几丁糖、生长因子和富血小板血浆,可有效缓解疼痛,改善关节功能,但可能会增加感染的风险,必须严格无菌操作及规范操作。
5、(1)糖皮质激素可抗炎、镇痛、降低毛细血管通透性、减轻充血、组织液渗出,其起效迅速,短期缓解疼痛效果显著,并改善关节功能,但对中长期疼痛和功能改善不明显,同时长期反复多次应用有加速关节软骨量丢失的风险。需注意不宜多次注射,同一关节不宜反复注射,建议同一关节每年应用最多不超过23次,注射间隔时间不应短于36个月。有暂时升高血糖的风险。(2)玻璃酸钠玻璃酸钠可保护软骨、抗炎、镇痛等,能短期缓解疼痛、改善关节功能,并减少镇痛药物用量,对早、中期OA患者效果更为明显。需注意不良反应有注射局部轻中度疼痛、肿胀或关节积液,过敏反应如尊麻疹、发热、水肿(颜面、眼睑等入恶心、呕吐、颜面发红、过敏性休克,注射后
6、关节化脓性感染等。禁用于凝血功能异常、关节内感染、关节穿刺局部皮肤破溃感染、其他原因引起的关节肿胀和积液者。对禽类和蛋类过敏者慎用。(3)医用几丁糖医用几丁糖有黏弹性、缓吸收性,可作为关节液的补充成分,能促进软骨细胞外基质的合成,调节软骨细胞代谢,减缓关节炎进展,降低炎症反应,减轻关节疼痛,改善功能。建议每个疗程注射23次,每年12个疗程。需注意不良反应有感染、关节周围发热或局部红肿、过敏反应(如言麻疹、发热、恶心、呕吐、过敏性休克等)等。禁用于急慢性出血性关节炎症、感染性关节炎、注射部位附近或有全身感染、严重的关节变形或关节畸形、损伤严重的创伤性关节炎者。(4)生长因子和富血小板血浆生长因子
7、和富血小板血浆可改善局部炎症反应、参与关节内组织修复与再生。富血小板血浆(PRP)有保护软骨细胞、促进组织再生与修复、减轻关节内炎症、促进软骨愈合的作用,能缓解关节疼痛、改善关节功能,对半月板撕裂者其可显著改善愈合率,有效减轻临床症状。建议注射间隔时间一般为13周,23次为1个疗程。需注意PRP不良反应有注射局部和关节出现轻或中度疼痛和肿胀,注射后关节化脓性感染,及头痛、头晕、恶心、出汗、心动过速等。绝对禁用于注射部位感染,凝血功能异常如血小板功能障碍综合征、血小板减少症、出血性疾病等,败血症者。4、缓解OA症状的慢作用药物如双醋瑞因、氨基葡萄糖。(1)双醋瑞因可抗炎、保护关节软骨、促进软骨合
8、成、抑制软骨降解与滑膜炎症,其镇痛效果与NSAIDs相当,能有效减轻OA疼痛、改善关节功能、延缓OA病程进展,还有心血管保护作用。一般24周显效,最初2-4周可与其他镇痛药物或NSAIDS联用。需注意其可引起上腹疼痛、恶心、呕吐等。禁用于有Ii酿衍生物过敏史者及既往有肠道不适(尤其是过敏性结肠炎)者。(2)氨基葡萄糖可补充内源性软骨成分,保护软骨,促进滑膜合成透明质酸,提高关节软骨的修复能力,抑制损伤软骨的酶与超氧化物自由基的产生,改善关节软骨的代谢,进而缓解骨关节炎的疼痛,改善关节功能,延缓疾病进程。需注意其可引起恶心、胃肠不适、腹痛、腹泻、便秘、头痛、嗜睡、过敏反应、心悸、周围性水肿等。有引起脱发、视觉障碍、哮喘、血糖升高、血脂升高的报道。禁用于对螺类、贝壳类和虾蟹等有壳水生动物过敏者。抗神经病理性疼痛药物如度洛西汀,可抗抑郁焦虑、镇痛、改善睡眠,可用于慢性、长期、广泛性疼痛或伴有焦虑抑郁的OA者。需注意其可引起便秘、口干、尿潴留、视物模糊等。参考文献:1骨关节炎中西医结合诊疗指南J风湿病与关节炎,2023,12:70-76.2中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)J.中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.骨关节炎临床药物治疗专家共识J.中国医学前沿杂志,2021,13(7):32-40.