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1、SBRTSBRT及其在早期及其在早期NSCLCNSCLC中中应用的研究进展应用的研究进展SBRTSBRT的概念的概念 Stereotactic Body Radiation Therapy(SBRT)-体部立体定向放射治疗 SBRT:一般指短疗程，分次剂量大的精确放 射治疗模式 SBRT的实现方式：3D-CRT,IMRT,VMAT,x-刀，r-刀，Cyber-刀大剂量分割模式与大剂量分割模式与BEDBED BED=n d(1+d/)n 分次数 d 分次剂量 肿瘤的/值:10Pan H,Simpson DR Cancer.2011 Mar 15.Pan采用电子邮件和面谈的方式随机抽样调查美国16
2、00名肿瘤放疗学者，了解SBRT在美国的开展情况。在联系到的1373 名医师中,551 人(40.1%)作出回应 .采用 SBRT 的占 63.9%,其中近一半人是在2008年及其后开展的.开展 SBRT 最主要的原因是较常规分割模式给予更高的剂量 (占90.3%)其次是应用于再治疗的患者（占73.9%).开展开展 SBRT 研究者中研究者中 治疗肺部肿瘤的占 89.3%治疗脊柱肿瘤的占 67.5%治疗肝脏肿瘤的占 54.5%计划增加应用SBRT的占 76.0%有 66.5%未使用SBRT者计划在今后应用这一技术 在美国放射肿瘤在美国放射肿瘤学家中，学家中，SBRT 得到迅速和广泛得到迅速和广
3、泛的应用的应用需要进一步开展前需要进一步开展前瞻性研究来评价这瞻性研究来评价这一新技术给患者带一新技术给患者带来的利益和可能的来的利益和可能的风险风险.对对NSCLC实施实施SBRT的疗效和的疗效和 毒副作用毒副作用SBRT在非小细胞肺癌治疗中的价值在非小细胞肺癌治疗中的价值.早期非小细胞肺癌的标准治疗方法是手术切除，其5年总生存率可达60%80%。但是，很多早期非小细胞肺癌患者因心脏、肺部或其他内科合并症而无法接受手术治疗 因医学原因不能手术而接受常规分割 外照射患者，其5年总生存约为10%30%。Mark A.Henderson,M.D.,Int J Radiat Oncol Biol P
4、hys.Author manuscript;available in PMC 2011 March 1 对早期NSCLC,大分割体部立体定向放射治疗(SBRT)是一种被广泛接受的放疗技术。SBRT 通常采用 3-5 次大剂量 照射，总剂量 范围 4866 Gy.来自日本的多中心大宗回顾性资料显示：早期NSCLC经SBRT治疗后，5年局部控制率 86%5年总生存率 47%.Curative Treatment of Stage I Non-small-cell Lung Cancer in Patients with Severe COPD:Stereotactic Radiotherapy O
5、utcomes and Systematic Review.Palma D,Lagerwaard F Int J Radiat Oncol Biol Phys.2011 Jun 1 报道176例合并IIIIV级慢性阻塞性肺部疾病（COPD)的I期非小细胞肺癌患者采用SBRT技术或手术的结果。结果：中位随访21个月，中位总生存时间 32个月 3年实际局部控制率89%1,3年总生存率分别为79%和47%，COPD的严重程度与总生存率显著相关。手术和手术和SBRT疗效与并发症比较疗效与并发症比较 30天天 局部局部 1年年 3年年 死亡率死亡率 控制率控制率 生存率生存率 生存率生存率SBRT后后
6、0 89%79-95%43-70%手术后手术后 10%89%45-86%31-66%SBRT and surgery differ in risk of 30-day mortality in patients with severe COPD.Despite the negative selection of SBRT patients,survival at 1 and 3 years is comparable between the two treatments.Turzer M,Brustugun OT,Case Rep Oncol.2011 Jan 21;4(1):25-34 Tu
7、rzer 报道2008年9月2010年4月，36例一般情况差或有严重合并症的早期非小细胞肺癌患者接受SBRT.分次处方剂量15Gy,隔日一次，总剂量45Gy.采用锥形束CT进行IGRT 随访毒副反应和影像学改变。结结 果果 中位随访：13.8个月 12个月局部控制率：100%4例在SBRT一年后区域复发 1年无瘤生存率83%，1年中位肿瘤缩小22mm,3例在13个月后其他部位出现失败 16例出现1度胸痛，1例出现3度胸痛。无1例出现KPS降低结结 论论 对于年纪大、一般情况比较差，并且有严重合并症的早期非小细胞肺癌患者，SBRT 是一种有效和安全的治疗方法，有可能获得很高的局部控制率，并且有很
8、高的耐受性。Olsen JR,Robinson CG,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2011 Apr 6 Olsen报道 2004年到2009年130例早期非小细胞肺癌患者接受SBRT.采用不同的分次剂量 18 Gy 3 fractions for peripheral tumors(n=111)（中位随访13个月）9 Gy 5 fractions(n=8)（中位随访16个月）10 Gy 5 fractions(n=11)（中位随访11个月）结结 果果 组别组别 局控率局控率 中位总生存中位总生存 1年年 2年年9 Gy 5 75%50%14个月10 Gy 5 10
9、0%100%随访中18 Gy 3 99%91%34个月Treatment regimens of 10 Gy 5 and 18 Gy 3 seem to be efficacious for lung cancer SBRT and provide superior local control and overall survival compared with 9 Gy 5.Taremi M,Hope A,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2011 Mar 4 Stereotactic Body Radiotherapy for Medically Inoperabl
10、e Lung Cancer:Prospective,Single-Center Study of 108 Consecutive Patients.SBRT方案方案 周围性肺癌：48Gy/4次，或54-60 Gy/3 次 中央型肺癌：50-60 Gy/8-10 次 疗后每隔36个月随访毒性反应和放射学改变.The most common acute toxicity was Grade 1 or 2 fatigue(53 of 108 patients).No toxicities of Grade 4 or greater were identified The mean tumor dia
11、meter was 2.4-cm(range,0.9-5.7).The median follow-up was 19.1 months(range,1-55.7).1年年 4年年局控率局控率 92%89%CSS 92%77%Baba F,Shibamoto Y Radiat Oncol.2010 Sep 17;5:81 stereotactic body radiotherapy for stage I non-small cell lung cancer using different doses depending on tumor size.肿瘤最大径肿瘤最大径 总剂量总剂量 分次数分
12、次数 1.5 cm 44Gy 4 1.5-3 cm 48Gy 4 3 cm 52Gy 4结结 果果 IA期期(48Gy)IB(52Gy)P值值3年总生存率年总生存率 79%56%0.05 3年癌症专项生存率年癌症专项生存率 91%79%0.183年无进展生存率年无进展生存率 62%54%0.33年局部控制率年局部控制率 81%74%0.3523级放射性肺炎级放射性肺炎 10%30%0.02全组3年 OS 71%,CSS 87%,PFS 60%,LC 80%结结 论论 尽管尽管IA 和 IB 期肿瘤大小有差别，但局部控制率两组没有差别。对较大肿瘤采用更高SBRT剂量的做法，还需做进一步研究。On
13、ishi H,Shirato H,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2010 Jul 15.Onishi报道。19952004年 对87例I期非小细胞肺癌（中位年龄74岁，T1N0M0,65例 T2N0M0,22例）能够手术但拒绝的患者，采用三维立体定向SBRT治疗，总剂量范围45 72.5 Gy，310分次。中位BED 116Gy(100141Gy)结结 果果 中位随访55个月，发生II级以上放射性肺炎仅1例（1.1%），有一例局部复发者，安全接受了挽救手术治疗。T1 T25年局控率年局控率 92%73%5年年OS 72%62%结结 论论 对于可手术的对于可手术的I期
14、非小细胞肺癌，期非小细胞肺癌，SBRT 是一种安全并可望作为根治是一种安全并可望作为根治性的治疗手段，其生存率与手术相性的治疗手段，其生存率与手术相当当！Ricardi U,Filippi AR,Lung Cancer.2010 Apr;68(1):72-7.Ricardi 报道了62例I期NSCLC采用SBRT治疗的II期前瞻性研究的结果。总剂量45Gy,每次15Gy,共3次，隔日一次，一周内完成治疗。80%等剂量线包绕靶体积。靶体积边缘：轴位上，GTV 外放5mm,纵向上，GTV外放10mm 结结 果果 IA期43例，IB期19例，绝大多数患者无明显毒性反应，约10%的患者出现如轻度皮肤反
15、应、疲劳、胸闷、咳嗽或短时间胸痛。中位随访28个月，2例患者出现孤立形的局部复发，4例出现单个淋巴结转移，15例有远地转移。3年局部控制率 87.8%3年癌症专项生存率 72.5%3年总生存率 57.1%死亡20例中，8例不是因为癌症死亡。多因素分析显示，肿瘤体积与预后相关。SBRT技术安全有效，无论局部控制率还是技术安全有效，无论局部控制率还是生存率均高于以往常规分割放疗生存率均高于以往常规分割放疗。性别性别年龄年龄日期日期位置位置CTV 追踪方式追踪方式处方剂量处方剂量分割分割等剂量等剂量线线BED中心剂量中心剂量随访时随访时间间疗效评疗效评价价女女7806.11.2左肺左肺68sycho
16、ny5057410067.510PR女女5406.11.21左肺左肺46sychony6038518070.610CR女女7106.12.20左肺左肺14sychony6038118074.19CR女女5807.1.17右肺右肺10sychony6038018075.08PR女女8107.3.17右肺右肺45sychony5058110061.76CR男男7407.2.8左肺左肺82sychony5057910063.37PR男男7607.4.11右肺右肺82sychony5057710064.95PR女女8207.4.23右肺右肺40sychony5058010062.55CR男男7207.6.6左肺左肺7sychony45378112.557.73CR男男7906.11.1左肺左肺37Xsight6038118074.110CR女女7307.1.15右肺右肺30Xsight6038318072.38CR男男7707.7.3右肺右肺6sychony5038613358.13CR男男6107.2.6右肺右肺29Xsight45380112.556.37CR男男7607.2.12右肺右肺
