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1、糖尿病之糖尿病之低血糖低血糖&餐后高血糖餐后高血糖糖尿病性低血糖症目录目录概述概述糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症症状及诊断糖尿病性低血糖症症状及诊断糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症概述低血糖症低血糖症(hypoglycemia(hypoglycemia)是一种由某些病理性、生理性或医源性因素，致血浆葡萄糖浓度降低而引起的以交感神经兴奋和中枢神经、精神异常为主要表现的临床症候群非糖尿病非糖尿病的患者的患者血糖值 2.8mmol/L糖尿病糖尿病患者患者血糖值 3.9mmol/L内科学第
2、六版；王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1107；中国2型糖尿病防治指南（2007）低血糖症 ADA 定义 重度低血糖重度低血糖需要他人救助，发生时可能缺失血糖的测定，但神经症状的恢复有赖于血糖水平的纠正 有症状的低血糖有症状的低血糖明显的低血糖症状，且血糖3.9mmol/L 无症状低血糖无症状低血糖无明显的低血糖症状，但血糖3.9mmol/L 可疑症状性低血糖可疑症状性低血糖出现低血糖症状，但没有检测血糖 相对低血糖相对低血糖出现典型的低血糖症状，但血糖高于3.9mmol/L ADA,Defining and Reporting Hypoglycemia in Diabe
3、tes,diabetes care,2005,28(5):1245-1249 低血糖症的分类（按病因）器质性器质性：胰岛素/胰岛素样物质过多，拮抗激素缺乏、肝源性、胰岛素自身免疫性低血糖、营养物质供应不足 功能性功能性：多为进食后胰岛素分泌过多所致 外源性外源性：由于摄入某些药物所致王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1107目录目录概述概述糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症症状及诊断糖尿病性低血糖症症状及诊断糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症 正常的血糖调节 脑组织（
4、非胰岛素依赖性葡萄糖利用）激素反应 胰岛素 胰升糖素、肾上腺素、皮质醇、生长激素 肌肉或脂肪（胰岛素依赖性葡萄糖利用）血糖血糖丙氨酸、丙酮酸盐、乳酸蛋白质分解脂肪分解胰腺细胞细胞肝胰升糖素 胰岛素()()王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108健康人对低血糖反应保护性健康人对低血糖反应保护性反馈调节阈值反馈调节阈值05.04.03.02.01.0血糖浓度(mmol/L)抑制内源性胰岛素分泌4.6mmol/L4.6mmol/L反馈调节性激素释放高血糖素肾上腺素3.8mmol/L3.8mmol/L出现低血糖症状3.2-2.8mmol/L3.2-2.8mmol/L神经生理功能障
5、碍3.0-2.4mmol/L3.0-2.4mmol/L认知功能障碍2.8mmol/L2.8mmol/L严重的神经缺糖症状1.5mmol/L3%严重低血糖少见格列苯脲等可见严重低血糖以上数据参考自SFDA批准的药品说明书胰岛素治疗的主要障碍低血糖 DCCT 证实在不增加低血糖风险的情况下，对血糖进行良好控制是非常困难的 有30%以上的1型糖尿病患者曾经历过需要他人帮助的严重夜间低血糖DCCT Research Group.Diabetes 1997;46:271286.Ward et al.NZ Med J 1990;103:339-341.低血糖是血糖控制达标的主要障碍低血糖是血糖控制达标的主
6、要障碍Adapted from DCCT Research Group,1996.与人胰岛素相比，胰岛素类似物 夜间低血糖的发生更少2424小时期间小时期间白天白天 (06.00(06.00-24:00-24:00)夜间夜间 (0:00-0:00-06.00)06.00)人胰岛素人胰岛素3 30R门冬胰岛素门冬胰岛素 30低血糖发生率（事件低血糖发生率（事件/患者患者/年）年）18.015.714.214.33.81.5P=0.70P=0.70P=0.30P=0.30P=0.002P=0.002n=147n=1472 2型糖尿病型糖尿病McNally P.G.et al.Diabetes Ca
7、re.2007;30(5):1044-8.低血糖症的预防 重点在于普及糖尿病教育 戒烟戒酒，保持每日基本的摄食量和活动量 外出时要随身携带糖果、饼干等食品，以便自救 胰岛素、口服降糖药应从小剂量开始，选择低血糖发生率低的药物 对老年人应放松血糖控制的标准 检测肝肾功能 必要时监测夜间血糖胡绍文主编，实用糖尿病学（第二版），人民军医出版社.P257糖尿病餐后高血糖目录目录概述概述餐后高血糖的危害餐后高血糖的危害有效控制餐后高血糖的治疗方法有效控制餐后高血糖的治疗方法餐后高血糖的目标及评估餐后高血糖的目标及评估控制餐后高血糖的获益控制餐后高血糖的获益糖尿病之餐后高血糖糖尿病之餐后高血糖亚洲与欧洲T
8、2DM血糖异常分布特点DECODA Study Group,Diabetologia(2000)43:1470-1475亚洲亚洲T2DM患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少！DECODE 研究研究DECODA 研究研究Jia WP et al.Dibetologia 2007;50(2):286-92中国患者以餐后血糖升高为主要特点超过超过4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高孤立的空腹高血糖孤立的空腹高血糖孤立的餐后高血糖孤立的餐后高血糖空腹餐后高血糖空腹餐后高血糖 总的新诊断糖尿病发病率:4.9%总的糖尿病前期
9、发病率:11.7%IGT IFG IFG+IGT 75%15%10%目录目录概述概述餐后高血糖的危害餐后高血糖的危害有效控制餐后高血糖的治疗方法有效控制餐后高血糖的治疗方法餐后高血糖的目标及评估餐后高血糖的目标及评估控制餐后高血糖的获益控制餐后高血糖的获益糖尿病之餐后高血糖糖尿病之餐后高血糖餐后高血糖的危害老年糖尿病人认知功能损害视网膜病变肾脏病变心血管危险氧化应激内皮功能障碍颈动脉内膜中膜厚度增加肿瘤风险增加餐后高血糖餐后高血糖2007IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POSTMEAL GLUCOSEDECODE19991Pacific and Indian Ocea
10、n 19992Funagata Diabetes Study 19993Whitehall,Paris and Helsinki Study 19984Diabetes Intervention Study 19965The Rancho-Bernardo Study 19986pPGHonolulu Heart Programme 19877CVD Death1 DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617.2 Shaw JE et al.Diabetologia 1999;42:1050.3 Tominaga M et al.Diabetes Care 19
11、99;22:920.4 Balkau B et al.Diabetes Care 1998;21:360.5 Hanefeld M et al.Diabetologia 1996;39:1577.6 Barrett-Connor E et al.Diabetes Care 1998;21:1236.7Donahue,et al.,Diabetes,1987;36:689Toshihiko Y,et al.Intern Med.2007,46:543-546 2 hours blood suger level was significantly high in CHD group.Blood s
12、ugar levels from OGTT in CHD and control groups心肌梗死发生率及死亡率与空腹及餐后血糖的关系心肌梗死发生率及死亡率与空腹及餐后血糖的关系 德国德国1616家中心糖尿病随访家中心糖尿病随访1111年的干预研究年的干预研究Hanefeld M,et al.Diabetologia 1996,39:1577-83 发生率发生率/1000/1000人人发生率发生率/1000/1000人人空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖P=NSP0.05餐后高血糖与炎症反应餐后高血糖与炎症反应IL-6(pg/mL)TNF(pg/mL)IL-18(pg/mL)01h2h3h4
13、h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT(n=12)Control(n=20)Esposito,et al.Circulation 2002,106:2067-2072餐后高血糖导致氧化应激、炎性反应和内皮功能障碍平均血糖漂移幅度（mg/dl）尿素8-异前列腺素F2清除率（pg/mg肌氨酸酐）8-异前列腺素F2是前列腺素F2的异构体，被公认为氧化应激反应的标志物。8-异前列腺素F2与平均血糖漂移幅度呈线性强正相关，餐后血糖波动越大，氧化应激反应越严重Monnier L,et al.JAMA.2006;295(14):1681-1687r=0.86P0.001餐后高血糖增加颈动脉
14、内膜中层厚度(IMT)多变量分析显示：餐后血糖、年龄、男性、总胆固醇和HDL胆固醇分别是颈动脉内膜中层厚度增加的独立危险因素P0.001性别PPG总胆固醇 HDL甘油三酯C-肽相关风险年龄P0.001P=0.007P=0.065P=0.066n.s.n.s.Hanefeld M,et al.Atherosclerosis.1999;144(1):229-235餐后高血糖增加视网膜病变危险性餐后2小时血糖浓度(mmol/l)餐后2小时胰岛素浓度(pmol/l)糖尿病引起的视网膜病发病率(%)Shiraiwa T,et al.Biochem Biophys Res Commun.2005;336(
15、1):339-345232名2型糖尿病餐后高血糖与餐后高血糖与2型糖尿病老年患者认知功能型糖尿病老年患者认知功能 R=-0.3744,P200mg/dl11.1mmol/l）与整体功能、执行功能和思维与整体功能、执行功能和思维集中功能负相关集中功能负相关 Abbatecola AM,et al.Neurology 2006,67:235-240 餐后高血糖与肿瘤患病风险餐后高血糖与肿瘤患病风险相对风险增加相对风险增加(%)死亡人数死亡人数总人数总人数 男性男性 6.6 17 206782 6.7-8.8 37 154110 8.9-11.0 24 69137 11.1 18 31821 女性女
16、性 6.6 13 172904 6.7-8.8 18 110952 8.9-11.0 7 47338 11.1 5 2091086108184541875餐后血糖（餐后血糖（mMmM）512346Gapstur SM,et al.JAMA 2000,283:2552-2558 目录目录概述概述餐后高血糖的危害餐后高血糖的危害有效控制餐后高血糖的治疗方法有效控制餐后高血糖的治疗方法餐后高血糖的目标及评估餐后高血糖的目标及评估控制餐后高血糖的获益控制餐后高血糖的获益糖尿病之餐后高血糖糖尿病之餐后高血糖Woerle HJ,et al.Diabetes Res Clin Pract 2007 空腹血糖空腹血糖5.6mmol/l的患者中，的患者中，仅仅64的患者的患者HbA1c7.0 餐后血糖餐后血糖7.8mmol/l的患者中，的患者中，94的患者的患者HbA1c7.0Monnier L et al.Diabetes Care.2003;26:881-885020406080100对总体高血糖的贡献度对总体高血糖的贡献度(%)10.2HbA1c(%)PPGFPG阿卡波糖对阿卡波糖对IGT患者心血
