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1、2023年胃癌领域研究进展围术期治疗领域2023年胃癌围手术期治疗临床研究中，最主要的研究方向是免疫治疗，有4项临床研究值得我们关注。第一项是术后辅助治疗的In期ATTRACTION-5研究。该研究旨在病理分期（pStage）In期的胃/胃食管交界（G/GEJ）癌患者中，探索在辅助化疗基础上联合纳武利尤单抗能否带来进一步的生存获益。遗憾的是，该研究为阴性结果，标准辅助化疗基础上联合免疫治疗未能带来生存获益，因此目前在术后辅助治疗领域中，辅助化疗仍是标准治疗，免疫治疗还不能作为推荐。尽管在亚洲分析中，也可以看到一些疾病分期偏晚的HIC期，以及PD-L1高表达患者更可能从免疫治疗中获益,但是未来还
2、需要更好的前瞻性临床研究做进一步的探讨。另外在围手术期治疗中有3项临床研究，探索在围手术期化疗基础上联合免疫治疗能否改善患者的生存获益，分别为KEYNOTE-585研究（帕博利珠单抗+化疗XMATTERHORN研究（度伐利尤单抗+三药化疗FLOT方案），以及由上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授牵头的DRAGON-Iv研究（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+两药化疗SOX方案I这三项研究均显示，无论是近期疗效、肿瘤退缩还是病理完全缓解（PCR）率都有明显提升。远期复发风险方面，KEYNOTE-585研究的无事件生存期（EFS）没有统计学显著性，但在绝对数值上有所延长。（相关阅读）从上述3项研究可以看
3、到，对于局部进展期胃癌，在围手术期化疗基础上联合免疫治疗一定可以带来肿瘤退缩、PCR率方面明显的改善，但是能否转化为生存获益，还需要这些临床研究进一步的随访，以明确它们对临床诊疗实践的影响有多少。晚期治疗领域整体而言，近两年越来越多的研究数据提示，晚期胃癌需要进一步的分层管理。有2个非常重要的靶点分别为HER2和dMMR此外ClaUdinI8.2靶点也受到越来越多的关注。首先对于HER2阳性胃癌，KEYN0TE-811研究非常值得关注。该研究前两年的中期分析显示，在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中，在化疗联合曲妥珠单抗基础上再联合帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）得到显著提高,安全性良好，因此在
4、指南中进行了一定的推荐。今年该研究终于报道了生存数据，帕博利珠单抗的加入可以带来无进展生存期（PFS）的显著延长,但遗憾的是，总生存期（OS）未达到统计学差异。并且，在PD-L1高表达（1%）患者中可以看到免疫治疗的获益，而对于PD-L11%的患者，免疫治疗的加入不能带来生存获益。所以目前根据KEYNOTE-811研究结果，指南更新也主要推荐化疗+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗作为PD-L11%的HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗。HER2领域今年还有2个ADC药物更新了一些数据。其中一个是德曲妥珠单抗（DS-8201）,其在今年报道了在中国人群中的三线治疗结果，有效性和安全性良好。另一个是国产HE
5、R2ADC药物维迪西妥单拉RC48）,其与免疫治疗联合在二三线治疗中也取得较好的结果。这些数据对临床应用会产生一定的影响。其次在胃癌中比较重要的靶点还有dMMR/MSIz这类人群在胃癌中比较小众，约占4%左右。近两年很多回顾性数据都显示，dMMRMSI患者不能从化疗中获益或获益较有限。今年报道了一项口期NOLIMIT研究,初治的dMMR/MSI晚期胃癌患者接受纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗一线治疗，初步看到约65%非常高的有效率，提示对于这类人群，双免治疗可以获得很好的疗效。第三个靶点是ClaUdinI8.2,个人认为该靶点未来会越来越重要。针对Claudinl8.2的Zolbetuxima
6、b近年来报道了SPoTLIGHT和GL0W2项In期研究结果，均显示对Claudin18.2阳性胃癌患者，在化疗基础上联合Zolbetuximab可以带来明显的有效率提升和生存改善。因此未来我认为Zolbetuximab将获批晚期胃癌相关的一线治疗适应证，改变我们的临床实践。此外，其他很多新药包括双抗、ADC.CAR-T正在开展临床研究中。今年报道了两个针对Claudin18.2的ADC的初期Ia期研究数据,有效率都非常高。未来这些新药都非常值得期待。免疫治疗方面，近年来研究数据提示化疗联合免疫治疗已经成为一线治疗标准，今年又新增了3个11I期研究，分别是KEYNOTE-859研究（帕博利珠单抗+化疗）、RATIONALE-305研究（替雷利珠单抗+化疗）和GEMSToNE-303研究舒格利单抗+化疗1这3项临床研究同样都显示，在晚期胃癌一线化疗基础上联合免疫治疗可以带来更进一步的生存获益,为一线化疗联合免疫提供了更加坚实的证据。并且，3项研究均提示随着PD-L1表达的增加，患者的生存获益也有进一步提升，也提示在晚期胃癌一线治疗中，PD-L1表达检测未来对不同人群的分层管理非常重要。
