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1、血清胱抑素C水平与IgA肾病临床及病理特征的相关性IgA肾病是指以肾小球系膜区IgA沉积或IgA沉积为主，伴或不伴有其他免疫球蛋白沉积的肾小球疾病。我国IgA肾病一直是原发性肾小球疾病中导致终末期肾病常见的病理类型之一1。IgA肾病在临床及病理特征上具有多样性及多变性，不同的临床表现及病理损伤在预后上差异明显。因此，早期诊断并干预IgA肾病对延缓患者肾功能进展、改善疾病预后具有重要意义。血清胱抑素C(CyStatinC,CysO是一种反映肾功能受损的敏感标志物，有助于早期发现肾功能损伤，并可作为评价慢性肾脏病患者肾功能水平的无创性指标。明确血清CySC水平与IgA肾病临床病理特征的相关性，对判
2、断及改善IgA肾病的预后具有积极的作用。本研究通过对421例IgA肾病患者进行回顾性分析，探讨肾活检时血CySC水平与IgA肾病的临床及病理特征的相关性，以期为IgA肾病患者的预后评估及治疗提供一定的依据。对象与方法一、对象选择2010年1月至2021年1月在上海中医药大学附属龙华医院肾病科行肾穿刺活检确诊为IgA肾病、肾活检光镜标本肾小球数25个且临床资料相对完整的患者421例进行回顾性分析，其中男192例，女229例，年龄1474（37.111.9）岁。排除标准：（1）过敏性紫瘢、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、病毒性肝炎及糖尿病等全身性疾病继发或合并的IgA肾病；（2）存在各种原因所致的急
3、性肾损伤；（3）合并恶性肿瘤；（4）肝功能显著异常；（5）妊娠。本研究已获上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会批准（20151.CSY53）o二、方法1.收集临床指标：收集患者的性别、年龄、有无高血压史，其中高血压定义为：收缩压2140rmHg（1mmHg=0.133kPa）和/或舒张压290mmHgo2 .实验室指标：留取24h尿液样本检测24h尿蛋白定量。清晨空腹留取3m1.静脉血，由我院检验科测定血白蛋白G臭甲酚绿终点法）、尿素（腺酶速率法）、血肌酊及血尿酸（酶终点法）、血清CySC（胶体金颗粒免疫比浊法）。由慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式利用性别、年龄及血肌酊水平
4、计算得出估算的肾小球滤过率（estimatedgIomeruIarfiItrationrate,eGFR）o3 .分组标准：按我院血清CySC检测标准，血清CysC21.03mg/1.定义为血清CySC升高。421例IgA肾病患者中，血清CysC高水平组共252例，血清CySC正常组169例。4 .病理观察指标：所有患者的肾活检标本常规处理后，光镜下观察苏木素-伊红、过碘酸雪夫、马松及过碘酸-银-乌洛托品等4种染色结果，荧光显微镜下观察IgG、IgA、IgM、C3、C1q、C4等6种免疫荧光染色结果，均在200及400倍光镜及荧光显微镜下进行观察。按IgA肾病牛津分型标准1,对系膜增殖（M）、
5、毛细血管内增生（E）、肾小球球囊黏连及节段性硬化（S）、肾小管萎缩与肾间质纤维化（T）、细胞及细胞纤维性新月体（C）进行观察。另对肾小动脉管壁增厚（A）进行分析。病理分型详见表1。表IIgA肾病的病理分型标准病变部位及分级病理表现系腹增殖（M）MOv4系膜细胞/系膜区M1.4个系膜细胞/系腹区毛细血管内增生（E）EO无E1.有球褰黏连与节段性硬化（S）SO无S1.有骨小管萎缩与骨间鹿干维化（T）TO受累面积025%T1.受累面积26%50%T2受累面枳50%细胞及细抱纤维性新月体（C）CO无C1.新月体25%C2新月体25%骨小动脉管壁墙厚（A）AO无A1.有，内膜厚度中膜厚度A2有，内膜厚度
6、中膜厚度三、统计学分析采用SPSS26.0软件进行数据处理。非正态分布资料采用M（Q1,Q3）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用例（）表示，使用X2检验。采用Spearman相关性分析eGFR与血清CySC的相关性。采用多元线性回归进行分析临床及病理因素与血清CySC的相关性。应用MedCaIeI7.6软件比较受试者工作特征（receiveroperatorcharacteristic,ROC）曲线及其曲线下面积（areaunderthecurve,AUG）,比较模型1（性别+年龄+高血压+血肌酊+尿素+血尿酸+24h尿蛋白+血白蛋白）和模型2（模型1联合血清CyS
7、C）对相关病理损伤的预测效能。以P0.05为差异有统计学意义。结果一、不同血清CySC水平IgA肾病患者的临床特征与CysC正常组比较，CySC高水平组的年龄、高血压比例、血肌肝、尿素、血尿酸水平较高（P0.05）,而eGFR较低（P0.05,表2）o表2不同血清CySC水平IgA肾病患者临床指标的比较项目CysCiS水平组(=252)CySC正常组(r=169)Ag男性W(%)108(43.2)84(49.1)1.910.167年龄岁，MQ1.0）42(37,51)27(24,30)17.390.1.DJ例()93(37.2)41(24.0)7.450.006血白蛋白g1.,M(Qi,Q3)
8、38.6(35.5,41.4)39.2(35.5,42.1)-0.970.333血清CysC(mg1.,MQ1.,)1.39(1.20,1.73)0.81(0.70,0.93)17.400.1.tmoV1.,(0,0)99.0(82.5,132.6)63.4(52.9,76.1)13.270.1.尿素mmo(1.,MQi，Q3)5.52(4.67,7.39)5.01(4.15,6.25)3.380.001血尿酸mo1.1.,M(,)1388(307,464)366(286,441)2.050.040eGFRm1.min11.73m2,M(,()74.6(54.6,93.6)113.7(100.
9、4,124.6)13.120.1.24h尿蛋白(mg,(Q,Q3)1432(705,2284)1332(651,2413)0.370.709注：CySC为胱抑冢，eGFR估算3渭小球通过奉二、IgA肾病患者血清CySC水平与eGFR的相关性Spearman相关性分析显示，IgA肾病患者血清CysC水平与eGFR呈负相关(r=-0.744,P0.001)。三、不同血清CySC水平IgA肾病患者的病理损伤特征血清CySC高水平组在肾小管萎缩与肾间质纤维化及肾小动脉管壁增厚等病理损伤上均较CysC正常组严重(P0.05),在伴有细胞及细胞纤维性新月体的数量上则少于CySC正常组(P0.05,表3)o
10、表3不同血清CySC水平IgA肾病患者病理损伤参数的比较例()项目CySCS水平组(/1=252)CySC正就组(/F=169)Ae值系蟆冶殖(M)0.0390.843MO37(14.7)26(15.4)M1.215(85.3)143(84.6)强血管内道生(E)0.0390.844EO239(94.8)161(95.3)E1.13(5.2)8(4.7)节段性袤化黏连(S)3.6710.055SO13(5.2)17(10.0)S1.239(94.8)152(90.0)胃小管朝及间质纤维化)6.1950.045TO163(64.7)128(75.7)T1.67(26.6)29(17.2)T222
11、(8.7)12(7.1)细匏及超5B纤维性新月体(C)7.6470.022CO198(78.6)121(71.6)C1.50(19.8)37(21.9)C24(1.6)11(6.5)膏小动脉管壁IS厚(A)33.6830.1.AO84(33.3)103(60.9)A1.125(49.6)55(32.5)A243(17.1)11(7无)注：CysCiMffijRC四、血清CySC临床病理相关因素的多元线性回归分析高血压、血肌肝、尿素、血尿酸、肾小管萎缩与肾间质纤维化及肾小动脉管壁增厚与血清CySC具有相关性(P均0.05,表4血清CySC与各临床病理因素的多元线性回归分析因素回归系数(醺)标浜回
12、归系数(隋)限怅（J-0.0570.038-1.5170.130铐0.20.0481.5230.129iiJ0.0870.0742.3650.019血白蛋白-0.001-0.014-0.4280.6690.0030.2996.2840,001Or0.0460.2605.7450.001血尿酸0.0010.1343.5140,00124h尿蛋白1.61050.0411.2520.211M0.0480.0311.0070.314E0.0360.0140.4760.634S0.0690.0311.0230.307T0.1680.1955.4340,001C0.0520.0491.6220.106A0
13、.0540.0682.0020.046常量0.1140.7520.452注：CySC为a)藁：，M为系膜IS殖，E为毛皿管内席生，S为节段性硬化及粘迩，T为肾小管萎缩及间质纤泡匕表4)oC为细Be及细媵f维性新月体，A为身小动脉管壁增厚五、ROC曲线分析不同模型对肾小管损伤的预测效能模型2(模型1联合血清CySe)对肾小管萎缩与肾间质纤维化(T0T2)AUC值大于模型10.847(95%CI0.8080.886)比0.829(95%CI0.7870.870),Z=1.978,P=O.048,而二者对肾小动脉管壁增厚(A0/A1-2)的AUC值差异无统计学意义模型1为0.775(95%CI0.730.820),模型2为。777(95%CI0.7330.821)；Z=O.537,P=O.592o讨论血清CySC因其相对分子质量小，无组织特异性，生成速度稳定及完全由肾小球滤过等特点，目前已成为评估肾功能早期损伤的敏感指标。近期研究表明，EP1.CysC公式、EPI-血肌酥/CysC公式与EPI-肌酥公式计算所得的eGFR,前两者与直接测量所得的GFR更为接近，估计更准确2o运用结合CySC的eGFR公式进行药物管理，有助于提高抗菌药的疗效，降低药物毒性对肾脏的影响3o国内有研究表明，CysC与IgA肾病1.ee氏分级的相关性较好，提示其
