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1、及蛋白质相互作用的结构特征7反式作用因子必需及眼式作用元件相结合,才能发挥其调整基因表达的作用。反式作用因子至少含有三个功能域,即结合功能域,转录活性功能域和其它转录因子结合功能域。反式作用因子的结合功能域具有些带共性的结构特征,犹如源结构域、碱性亮氨酸拉链模体、锌指模体等。1. 旋-转角-螺旋模体(O)1.1 原核生物模体()色氨酸阻遏因子和分解产物基因激活蛋白O均为同二聚体,分子结构中含模体,该模体由两段螺旋和一段B-转角构成(但须要另外伸出的第三个-螺旋才能稳定),其次个-螺旋负责识别大沟序列,故称为识别螺旋(图103)图103模体的分子结构1031.2 真核生物模体()同源异型结构域。
2、同源异型结构域的氨基酸残基序列及原核细胞类似,由三段螺旋,环绕一个疏水核心折叠而成。所不同的是识别螺旋较长,在大沟中的定向有所不同,其典型的结合位点是盒(图104)。图104同源异型结构域的分子结构104模体()为模体的变体,其结构类似r同源结构域,但其B-转角由5个残基构成,识别螺旋及有较长的接触面(图105)图105模体的分子结构1051.2.3 侧翼模体()侧翼模体是Q/B变体,由UO个保守的氨基酸残基构成B识别螺旋,另外两个翼状环结构及相邻的骨架和小沟相互作用。典型的例子是肝细胞核因子-3(3)(图106)图106侧翼模体的分子结构106分解产物基因激活蛋白样结构域()其核生物多种转录
3、激活因子均具有此结合结构域,但及不同,该结构域是以集体形式及大沟结合,其结合靠水介导。典型的例子如转录因子.1的结构域(图107)图107转录因子.1的结构域107.11.2.5 P结构域()该结构域由15夕162个氨基酸残基组成,有两个独立的球状结构域:和。位于的的端,含多个Q-螺旋。两个球状结构域分别位于双螺旋两侧大沟内,识别53八聚碱基序列。其中,结合5端序列,而结合3端序列。典型的例子包括1,1、2、4等(图108)。图1081和1中的结构域10811成对结构域()由两个球形亚结构域组成,及两个同源异型结构域相像,但不同于,仅端的亚结构域为大沟的识别螺旋。该结构域见于蛋白()(图109
4、)。2.碱性亮氨酸拉链模体()2.1 磁性区/亮氨酸拉锥(,)该模体的末端垂且序列形成左手卷曲撼旋,每间隔7个残基出现一个亮氨酸,故称之为亮氨酸拉链。模体的末端富含碱性氨基酸残基(碱性区),及的大沟特异性结合。常见的反式作用因子有:、4等,它们通常以同二聚体或异二聚体的形式及结合(图110)。图IlO碱性区/亮氨酸拉链模体的分子结构1102. 2碱性区/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉雒(,)该模体由60100个保守的氨基酸残基构成,末端为15个残基组成的碱性区,紧随两个-螺旋(中间为环区)。末端碱性区至第一个-螺旋段为特异序列结合域。常见的反式作用因子有:,E12,E47,1(g11l).图Ill碱
5、性区/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链模体的分子结构Ill3. 锌指模体()3.2 C2H2型锌指(C2H2)由约30个氨基酸残基组成,序列特征为:2-5122-5。由12个残其构成的螺旋,匏2及相对的折段结构相连。其连续存在的锌指模体识别螺旋位于的大沟(图112114)。图112C2H2型锌指模型112C2H2图113小鼠268中的C2H2型锌指模体113C2II2268图114爪螭HlA中的C2H2型锌指模体114C2H2IIIA3.3 C4型核受体(C4)C4型核受体锌指由7080个氨基酸残基构成,其中包含两个串联的锌指模体变体:两个模体之为识别螺旋,另个模体则是不规则的环。C4图117和中的
6、C4型锌指模体117C4锌指模体超家族的成员总结如表6。表6锌指模体超家族6IMMWMettanmmJrnwCWMurtHi皿FONMmIrmMiMNOfWVWWlm3K“Iln”!RmvMIFKrtnie-malm2r“mW-nl三wrmuHUCj1110OMACphOlWVMHwfWMrvIrMnuk-I.W-mIUnGOrCwjw1m,OlfI.M*tM4MC*Cswm)l,-i.MMMM5-utihb-0MMMAmwnm.MkMtoti0OMA、rnooM)口付K3rr,-mIWingBWJ.MOM)IVWYBAAMMtMecMMnCRAIr38M1lWAFAmj0MMngOMAi.M
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9、形式及相结合(图118)。图H84中的双核锌簇模体5. “澳”结构域O在很多OlOO种)转录因子或转录共激活/共阻遏因子中存在的螺旋束样的结构域,称为“澳”结构域.“溪”结构域可特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸残基,故具有“溟”结构域的蛋白质/摄通常及组蛋白的乙饿化-去乙酰化修饰作用相关(图119121).TMnmbrlTA7X2S0br2=rCalP/CKF9SnmnQ1.Y9TU6X1.gVKSgBK*fHBE3ETMQ工YSVXJttm1.KM8SUMyOCMS124MOIUlOFMMMQtH98SGUAA”VllQVemVKrYYprXUm9NVX3I-3hGCW$343CKBUOQOQ
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11、TA7XI2S0-brlX4“XRXaTSRBBFJUMUXXVXraATm0,KWQXSQCM1.oICDK1.KKCB143TATX2S0-br21559KXKTQSRBSF1.CoVmuKSVKPSSEXnBIVmnrET11xwMTranc*orUM*4,600PromMae(1.000ta*MM图122大肠杆菌中。因子对基因表达的调控E.122Mycoplasmasp.1AquifeGtolicus4EschenchiacoH7BacillusSubtHis18Pscudomonasaenjgmosa24Streptoncesccclicolor63.accordingtothecomplexityoftheirenvironment图123在不同细菌中。因子的数目不同123阻遏因子O阻遏因子及其特异的操作子元件(0识别、结合并阻断转录过程,如阻遏因子。1.2.3激活因子。