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1、第一章第一章细胞生物学概述细胞生物学概述 (The summary of Cell Biology)内容内容第一节第一节 细胞生物学的概念和研究内容细胞生物学的概念和研究内容第二节第二节 细胞生物学的形成与发展细胞生物学的形成与发展第三节第三节 细胞生物学与医学科学细胞生物学与医学科学第一节第一节 细胞生物学的概念和研究内容细胞生物学的概念和研究内容 一、一、生命由细胞开始生命由细胞开始 宇宙由不同结构层次的物体组成，细胞是宇宙有机界中一个非常重要的层次。生命从细胞开始。除了病毒、类病毒以外，所有生命体都是由细胞构成的。 生命的起源和细胞的生成生命的起源和细胞的生成45 亿年前 地球形成44亿
2、年前 海洋出现38 亿年前 生命出现生命出现（原始生命体、原始细胞形成）35 亿年前 原核细胞形成（蓝细菌，需氧）15 亿年前 多细胞生物形 成（藻类）12 亿年前 真核细胞形成 所有的细胞有共同的进化起源前体。 宇宙由不同结构层次的物体组成，细胞是有机界的一个非常重要的层次。 二、细胞具有若干共性二、细胞具有若干共性 地球上所有的细胞具有共同的进化起源前体，不同种类的细胞具有若干共性，主要包括： 以相同的线性化学密码（DNA）形式储存遗传信息； 通过模板聚合作用复制遗传信息； 将遗传信息转录为共同的中间体（RNA）； 以相同的方式在核糖体上将RNA翻译为蛋白质； 使用蛋白质作催化剂促成机体各
3、种化学反应； 从环境中获得自由能并以ATP作为能量流通形式； 利用含有泵、载运系统和通道的质膜来分隔胞浆和胞外环境； 具有自我增殖和遗传的能力等。 这些共同的基本性质形成于长期物种生存的自然选择过程。 EB Wilson说：“所有生物学的答案最终都要到细胞中去寻找。因为所有生物体都是，或曾经是，一个细胞”。三、 细胞是生物的形态结构和生命活动细胞是生物的形态结构和生命活动的基本单位的基本单位。 另一方面，细胞又是不断与外界进行物质、能量和信息交换的开放体系。一切生命现象，诸如生长、发育、增殖、分化、遗传、代谢、应激、运动、衰老和死亡等都在细胞的基本属性中得到体现。 一方面，细胞是由质膜（pla
4、sma membrane）包围的，相对独立的功能单位，能够自我调节和独立生存。 四、四、 细胞生物学关注细胞的属性细胞生物学关注细胞的属性 五、五、 细胞生物学的系统论观念细胞生物学的系统论观念 生命是生命系统整体的属性，生物体是有高度分工和整合的细胞社会。生命活动是通过系统内子系统之间的通讯和相互作用来实现的，各子系统的活动固然有其相对独立性，但在相当程度上受到整体的调控，而整体的特性远大于部分之和。 目前，在细胞间相互作用和相互关系、细胞社会性及其活动的整体性这一领域中，目前所知甚少。 细胞生物学发生了自我改造和变化，从传统的细胞学迅速发展成现代化的细胞生物学，和相邻的生物学科联系紧密但学
5、科分野日渐清晰，更集中专注于固有领域的工作。六、六、 细胞生物学与科学进步和学科关系细胞生物学与科学进步和学科关系 近30年来对生命活动的研究已经取得了令人瞩目和飞速的进展，但尚远远不能圆满地解释生命现象的许多细节；而且，希图应用现有知识推进生命过程的体外重现工作也遇到了相当的阻力。 从细胞生物学的“完整细胞的生命活动”的角度进行更深层次进行研究的需求非常突出。 （一）（一） 科学进步的需求科学进步的需求 目前，人类基因组计划已经提前完成，分子水平的整套基因的测序结果已经公布，接下来的大量繁复和艰难的基因功能分析、调控机理等研究也将主要在细胞水平上展开。 细胞生物学在分子和整体之间、在形态和功
6、能之间架起了桥梁，而且强力地渗透进其他生物学科并促进这些学科的发展，细胞生物学将在后基因组时代的生命科学中取得更大的发展空间并拥有其他学科不可替代的重要地位。（二）（二） 细胞生物学目前的位置细胞生物学目前的位置 细胞生物学是生命科学的重要支柱和核心学科之一。 二十一世纪的细胞生物学是生命科学前沿的一个活跃的、具有良好发展前景和辐射力的学科。 七、 细胞生物学的常用模式生物细胞生物学的常用模式生物常用模式生物常用模式生物常用模式生物常用模式生物常用模式生物常用模式生物人与小鼠人与小鼠基因簇比较基因簇比较 人和小鼠：最接近的基因组成和发育模式人和小鼠：最接近的基因组成和发育模式 Kit基因突变导
7、致人与小鼠相同部位的细胞色素丢失基因突变导致人与小鼠相同部位的细胞色素丢失 人和小鼠：最接近的基因组成和发育模式人和小鼠：最接近的基因组成和发育模式八、八、 细胞结构和功能的有序性和失序的后果细胞结构和功能的有序性和失序的后果 不同水平显示细胞和细胞构建物的有序性：蛋白分子；精子不同水平显示细胞和细胞构建物的有序性：蛋白分子；精子尾的微管；花粉单细胞；蝴蝶翅，每个尾的微管；花粉单细胞；蝴蝶翅，每个scale是一个细胞的产是一个细胞的产物；向日葵。物；向日葵。 细胞生物学以细胞为研究对象，以“完整细胞的生命活动”为着眼点，从分子、亚细胞、细胞和细胞社会的不同水平，以动态的观点来探索和阐述生命的这
8、一基本单位的特性。九、九、 细胞生物学的独特视角细胞生物学的独特视角 细胞生物学在分子和整体之间、在形态和功能之间架起了桥梁，而且强力地渗透入其他生命学科并促进这些学科的发展，细胞生物学将在后基因组时代的生命科学中取得更大的发展空间并拥有其他学科不可替代的极其重要的地位。 一、细胞的发现一、细胞的发现 1665年，英国科学家Robert Hooke使用自制的显微镜第一次观察到了植物细胞壁的结构，并提出了“细胞(cell)”这一术语。工业革命和染料工业。 第二节细胞生物学的形成与发展第二节细胞生物学的形成与发展二、细胞学说二、细胞学说 （cell theory）19世纪中叶，德国科学家Shlei
9、den和Schwannn总结并提出了“一切植物和动物都是由细胞组成的”的著名的“细胞学说”。完整的细胞学说的三个要点是：所有生物都是由细胞构成的；所有的生活细胞的结构都是类似的；所有的细胞都是来源于已有的细胞的分裂。 接下来的100余年中，由于技术手段的限制，对细胞的研究主要局限在细胞和部分细胞器的形态结构观察和细胞化学成分分析方面，被称为“细胞学（cytology）”阶段。 在这一时期中，利用实验细胞学技术获得了一些有意义的成果，如提出了原生质理论，研究了细胞受精和分裂，发现了中心体、高尔基体和线粒体等细胞器。1925年美国细胞学家EB Wilson绘制的细胞的模式图总结了这一阶段的研究成果
10、。三、细胞学阶段三、细胞学阶段 二十世纪30年代，以电子显微镜的发明和细胞的超微结构（ultrastructure）研究为契机，大量的现代理化新技术被应用到细胞的研究中。 使用高分辨率的电镜先后观察了各种细胞及其细胞器，收集了细胞的微细结构许多新资料，发现了细胞质中存在重要的细胞骨架（cytoskeleton），又通过超离心和X-衍射等新方法将亚细胞组分和大分子分离出来进行分析，这样，将结构的形态和相应功能更紧密地联系起来并从更微观的水平开展了对细胞的探索。名词第1次剧增。四、细胞生物学阶段四、细胞生物学阶段 DNA双螺旋结构模型和遗传信息传递的“中心法则（central dogma,1953
11、）”是细胞生物学向分子细胞生物学方向发展的一个标志。 人们逐渐认识到，细胞的各种生命活动与细胞内的大分子结构及分子间的相互作用关系非常密切，细胞的研究必然要从细胞的微细结构深入到生物大分子的结构与功能水平，这样形成了细胞生物学的一个重要分支分子细胞生物学。 分子细胞生物学集中于细胞的生命活动与亚细胞成分的生物分子的变化的关系，代表了细胞生物学新的发展重点和方向。 五、五、 分子生物学阶段分子生物学阶段 随着科学的发展，对细胞的研究重点也不断发生着变化，从传统的细胞学逐渐发展成了现代的细胞生物学。 细胞生物学主要从细胞的不同结构层次及细胞间相互关系的角度来观察研究细胞的生命活动的基本规律，并相继
12、衍生出细胞遗传学、细胞生理学、细胞社会学，以及膜生物学和染色体生物学等分支学科。 随着细胞生物学的进展和其他学科的新理论和新技术的引入，新的分支学科还将不断的涌现。六、细胞生物学的构筑和毗邻关系六、细胞生物学的构筑和毗邻关系（一）细胞生物学的分支结构（一）细胞生物学的分支结构 在生命科学内的相邻学科中，细胞生物学和分子生物学、发育生物学、蛋白组学及遗传学的结构关系较近，内在联系密切，相互衔接和渗透最多。 细胞生物学目前被称为“重叠核心学科”。 （二）与细胞生物学关系最密切的学科（二）与细胞生物学关系最密切的学科 遗传学（genetics）阐述生命遗传的原理和规律。方法原理的借用和表观遗传学（e
13、pigenetics） 。 蛋白组学（proteomics ）揭示完整蛋白组的结构和表达的差异。 发育生物学（developmental biology）研究细胞特化过程中的性质的变化。 分子生物学（molecular biology）聚焦于从细胞组分纯化的大分子的结构和功能。 这些学科分别从自己特有的研究路径对细胞进行研究，从不同的角度探索细胞的奥秘。 最近50多年来，分子领域研究中发生的所有重大事件，例如DNA双螺旋模型的提出、基因序列分析的开展、DNA重组技术和酶分子活性定位的建立等都启发并推动细胞生物学向更深层次迅速地发展。 从从DNADNA到蛋白质到蛋白质 但是，并非所有的生命现象都
14、可以从分子的结构属性水平给以科学的解释，分子，包括重要的生物大分子的属性只有置于细胞体系中才能得到证实及表现出生命意义。 分子和细胞的关系是从属关系，分子必须被有序地构建及装配成某些细胞内组分并进入细胞内一定的功能体系中才能表现出生命现象，脱离了细胞这一生命的微环境，许多重要的大分子的就可能发生变化，这就是单用总DNA难以恢复物种的原因。 七、细胞生物学的重点研究领域七、细胞生物学的重点研究领域 和分子生物学专注于基因和重要生物分子（尤其是核酸和蛋白质）的结构与功能不同，细胞生物学的研究集中在基因表达后生物大分子的修饰、改造、细胞成分的组装和细胞内外信息的整合、分析和传递等领域，主要包括：细胞
15、周期调控细胞增殖与细胞分化的规律染色体的结构和功能细胞骨架和核基质对核酸代谢的调控胞内蛋白质的分选和运输细胞因子和细胞功能的的关系细胞外基质和细胞间信号联系细胞结构体系的组装细胞信号转导细胞迁移干细胞特性细胞社会学细胞工程细胞的衰老和死亡受精与生殖研究 1960年Jacob和Monod提出蛋白质合成的操纵子（operon theory）学说。 1961年，Mitchell建立了线粒体氧化磷酸化偶联机制的化学渗透学说。 1968年Nierenberg阐明了遗传密码在蛋白质合成中的作用。 上述两项工作分别获得1978年和1968年诺贝尔奖。 1969年Huebner和Todaro创立了癌基因学说。
16、 八、细胞生物学相关理论的发展八、细胞生物学相关理论的发展 七十年代是细胞生物学研究成果丰硕的时期。 1970年Baltimore发现反转录酶。 1972年Singer和Nicolson提出生物膜的液态镶嵌模型。 1976年Neher和Sakmann发现了细胞质膜上的离子通道，获1991年诺贝尔奖。 1977年Itakuru首次将高等动物的生长激素释放抑制素（SRIF）基因引入大肠杆菌中表达，稍后Nusslein-Volhard等阐明了同源异型基因在控制生物个体发育中的作用，并获1996年诺贝尔奖。 1990年代，细胞生物学研究获得了更多的出色的成果。 1997年Wilmut等用乳腺细胞同去除染色质的卵细胞融合，成功制成克隆羊。 克隆羊的诞生克隆羊的诞生 1997年Luger等用高分辨率的X射线显示了染色质和核小体核心组蛋白8聚体的原子水平的结构。 1998年Thomson和Gearhart获得了具有无限增殖和多分化潜能的人类胚胎干细胞（human embryonic stem cell, hESC）。 胚胎干细胞胚胎干细胞 1999年，Blobel创立细胞内蛋白质运输信号学说，阐明内
