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1、胰岛素及其应用胰岛素及其应用主要内容主要内容胰岛素治疗及其研发进展胰岛素治疗及其研发进展胰岛素注射装置及其研发进展胰岛素注射装置及其研发进展IFGIFG空腹血糖减损空腹血糖减损;IGT;IGT糖耐量减损糖耐量减损;IPH;IPH单纯负荷后高血糖单纯负荷后高血糖空空腹腹血血糖糖负荷后血糖负荷后血糖6.1mmol/L6.1mmol/L7.0mmol/L7.0mmol/L7.8mmol/L7.8mmol/L11.1mmol/L11.1mmol/LIPHIPHIFG/IGTIFG/IGTIGTIGTIFGIFGT2DMT2DM糖尿病的诊断糖尿病的诊断所涉及的几个概念所涉及的几个概念 正常的血糖值：空腹
2、：指的是 餐后2小时：随机：指的是 低血糖中国中国2 2型糖尿病患者血糖控制现状型糖尿病患者血糖控制现状潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，20：420-424，2004达达标标率率%血糖达标患者人数不足血糖达标患者人数不足HbA1cHbAHbA1c1c(%)(%)UKPDS:UKPDS:无论强化还是常规治疗无论强化还是常规治疗HbAHbA1c 1c 逐年升高逐年升高强化治疗组强化治疗组常规治疗组常规治疗组年年D 0.9%D 0.9%年年 细胞功能衰竭细胞功能衰竭Adapted from UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-1258Ada
3、pted from UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-1258诊断后年数诊断后年数 细细胞胞功功能能(%)(%)0 02020404060608080100100-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6UKPDSUKPDSOAD+OAD+胰岛素胰岛素OAD+OAD+胰岛素强化治胰岛素强化治疗疗DietDietOAD OAD 单药治疗单药治疗OAD OAD 联合治疗联合治疗OADs OADs 增量增量糖尿病病程糖尿病病程 7698HbAHbA1c1c(%)(%)10 2 2型糖尿病的药物治疗型糖尿病的药物治疗-血糖达标血糖达标何
4、时开始胰岛素治疗何时开始胰岛素治疗 国际性指南国际性指南IDF 2005:IDF 2005:实际上大部分实际上大部分2 2型糖尿病患者要达到建议的血型糖尿病患者要达到建议的血糖控制目标需要外源的胰岛素治疗糖控制目标需要外源的胰岛素治疗当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时，当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时，应开始胰岛素治疗；应开始胰岛素治疗；当口服药物已使用至最大剂量仍当口服药物已使用至最大剂量仍HbA1c 7.5%HbA1c 7.5%，开始胰岛素治疗开始胰岛素治疗ADA 2006ADA 2006：未治疗达标的患者尽早加用胰岛素治疗未治疗达标的患者尽早加用胰岛素治疗生活方式干预加最大
5、剂量二甲双胍治疗后生活方式干预加最大剂量二甲双胍治疗后HbA1c8.5%HbA1c8.5%者，可以开始胰岛素治疗者，可以开始胰岛素治疗胰岛素的研发史胰岛素的研发史 18 18世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段：世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段：发现胰岛素发现胰岛素 得到胰岛素得到胰岛素 了解胰岛素了解胰岛素 合成胰岛素合成胰岛素 改造胰岛素改造胰岛素胰岛素的来源胰岛素的来源 胰腺是人体重要的消化器官，胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰
6、岛中胰岛素是由胰岛中B B 细胞分细胞分泌的肽类激素，分子结构为泌的肽类激素，分子结构为5151个个氨基酸组成有两个二硫键连接的氨基酸组成有两个二硫键连接的条肽链。条肽链。胰岛素单体胰岛素单体胰岛胰岛胰胰腺腺胰岛素的合成与分泌胰岛素的合成与分泌 细胞最初生成胰岛素原，细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段释放过程中脱去一段C C肽，形肽，形成成A A、B B链结构的胰岛素。血链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和液中内生胰岛素和C C肽的比例肽的比例是对等的。是对等的。胰岛素原胰岛素原C
7、C肽肽 B B链链A A链链C C肽肽 B B链链 A A链链胰岛素的结构胰岛素的结构 胰岛素的两个肽链分别为胰岛素的两个肽链分别为2121个氨基酸组成的个氨基酸组成的A A链和链和3030个个氨基酸组成的氨基酸组成的B B链，氨基酸链，氨基酸排列有种属差异。排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在猪胰岛素与人胰岛素仅在B B链第链第3030位氨基酸上有所不位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在同，牛胰岛素在A A链上还有链上还有两个氨基酸不同。两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构人胰岛素的一级结构降糖激素 胰岛素胰岛素 升糖激素 皮质醇皮质醇 甲状腺素甲状腺素 生长激素生长激素 肾上腺素肾上腺素 胰高糖
8、素胰高糖素 胰岛素胰岛素体内唯一的降糖激素体内唯一的降糖激素胰岛素的作用胰岛素的作用 受血糖浓度增加及体内其他因受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到全素调节释放入血液，运送到全身各组织、脏器；身各组织、脏器；与脏器内细胞膜上的胰岛素受与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物化体结合，经过一系列的生物化学反应，促进细胞对葡萄糖的学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有利于摄取、储存和利用，也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。脂肪、蛋白质的合成代谢。胰岛素是人体能量代谢不可缺胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。少的激素之一。胰岛素的主要代谢作用胰岛素的主要代谢作用
9、一、碳水化合物代谢一、碳水化合物代谢 增加葡萄糖利用增加葡萄糖利用 减低糖异生减低糖异生 增加糖原合成增加糖原合成二、脂肪代谢二、脂肪代谢 增加脂肪合成增加脂肪合成 减少脂肪分解减少脂肪分解 降低酮体生成降低酮体生成三、蛋白代谢三、蛋白代谢 增加蛋白合成增加蛋白合成 降低蛋白分解降低蛋白分解胰岛素的分泌胰岛素的分泌 通过细胞排粒作用，释放入血液通过细胞排粒作用，释放入血液 基础分泌量：基础分泌量：24U24U，进餐刺激：，进餐刺激：24U24U Ca Ca+增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的细胞的胰岛素分泌功能
10、是被葡萄糖传感器调控的胰岛素的分泌时相胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖细胞接受葡萄糖刺激刺激,在在0.5-1.00.5-1.0分分钟的潜伏期后钟的潜伏期后,出出现快速分泌峰现快速分泌峰,持持续续5-105-10分钟后减弱分钟后减弱第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现快速分泌相后出现的缓慢但持久的分的缓慢但持久的分泌峰泌峰,其峰值位于其峰值位于刺激后刺激后3030分钟左右分钟左右0 020204040606080801001000 0303060609090Time(mins)Time(mins)第一时相第一时相第二时相第二时相时间时
11、间 (分钟分钟)血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素的代谢与分解胰岛素的代谢与分解半衰期半衰期:4-5:4-5分钟分钟清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约40%40%被提取并被代谢分解。被提取并被代谢分解。肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为比约为6:3:26:3:2用于糖尿病的治疗用于糖尿病的治疗-目的目的预防严重代谢紊乱预防严重代谢紊乱预防长期的大血管和微血管并发症预防长期的大血管和微血管并发症缓解高血糖引起的症状缓解高血糖引起的
12、症状 避免频繁的低血糖发生避免频繁的低血糖发生改善生活质量改善生活质量，延长寿命，延长寿命胰岛素治疗的适胰岛素治疗的适 应应 症症 1 1型型DMDM 2 2型型DMDM 急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等 肝、肾功能严重损害肝、肾功能严重损害 不能耐受口服降糖药不能耐受口服降糖药 口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效 口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素 空腹血糖大于空腹血糖大于250 mg/dl250 mg/dl 糖尿病合并妊娠糖尿病合并
13、妊娠 其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病糖尿病病人接受胰糖尿病病人接受胰岛素治疗者约占岛素治疗者约占25-25-30%30%，以，以 2 2型糖尿病为多。型糖尿病为多。2 2 型糖尿病型糖尿病 2 2 型糖尿病型糖尿病1 1 型糖尿病型糖尿病其他类型糖尿病其他类型糖尿病需要胰岛需要胰岛素治疗素治疗胰岛素在糖尿病患者中的应用胰岛素在糖尿病患者中的应用胰岛素治疗的不良反应胰岛素治疗的不良反应常见常见低血糖反应低血糖反应胰岛素性水肿（胰岛素性水肿（4646周）
14、周）眼屈光不正眼屈光不正2 2型肥胖病人体重增加型肥胖病人体重增加罕见罕见皮下脂肪萎缩或肥大皮下脂肪萎缩或肥大胰岛素过敏胰岛素过敏胰岛素耐药胰岛素耐药胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势动物胰岛素向人胰岛素的飞跃动物胰岛素向人胰岛素的飞跃 能使胰岛素的注射剂量降低能使胰岛素的注射剂量降低20%20%；可以显著地改善血糖控制；可以显著地改善血糖控制；可以明显降低低血糖和过敏反应、脂肪组织肥大、可以明显降低低血糖和过敏反应、脂肪组织肥大、萎缩等副反应的发生。萎缩等副反应的发生。诺和灵诺和灵人胰岛素的特点人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性
15、最低 副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵 人胰岛素，平均剂量减少1530 剂型完全，满足不同糖尿病患者血糖控制 的要求短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间起始作用时间:0.5:0.5小时小时最大作用时间最大作用时间:1:1至至3 3小时小时作用维持时间作用维持时间:8:8小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424诺和灵R中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：1.51.5小时小时最大作用时间：最
16、大作用时间：4 4至至1212小时小时作用维持时间：作用维持时间：2424小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424诺和灵 N预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：0.50.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2 2至至8 8小小时时作用维持时间：作用维持时间：2424小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424诺和灵30R预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：0.50.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2 2至至8 8小时小时作用维持时间：作用维持时间：2424小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424诺和灵50R通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类 短效诺和灵R 黄色 中效诺和灵N 绿色 预混
