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1、抗高血压药抗高血压药类型类型 收缩压（收缩压（mmHg)mmHg)舒张压舒张压(mmHg)mmHg)血压水平的定义和分类（血压水平的定义和分类（WHO/ISHWHO/ISH）19991999理想血压理想血压正常血压正常血压正常高值正常高值1 1级高血压级高血压亚组：临界高血压亚组：临界高血压2 2级高血压级高血压3 3级高血压级高血压单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压120120130 180180 140140140-149140-149808085 110110909090140/90mmHgBP140/90mmHg高血压分类：高血压分类：原发性高
2、血压原发性高血压(90%),(90%),继发性高血压继发性高血压(5-10%)(5-10%)高血压机制高血压机制高血压的病理生理学变化高血压的病理生理学变化交感张力增高交感张力增高RAAS兴奋性增加兴奋性增加血管收缩、心血管收缩、心脏收缩力增强、脏收缩力增强、水钠潴留水钠潴留DASH膳食治疗DietaryApproachestoStopHypertension Blood pressureBP=CO x TPRCO:cardiac outputTPR:total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO
3、and/or TPR.第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 利尿药利尿药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 交感神经抑制药交感神经抑制药血管扩张药血管扩张药第二节第二节 常用的抗高血压药常用的抗高血压药一、利尿药一、利尿药【药理作用及机制药理作用及机制】1 1、初期降压、初期降压 早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间 接降压接降压2 2、后期降压、后期降压 细胞内钙离子减少，平滑肌对舒血管物质敏细胞内钙离子减少，平滑肌对舒血管物质敏感性增高感性增高 减轻血管变窄减轻血管变窄【临床应用临床应用】1 1、中
4、效利尿药、中效利尿药 老年人老年人HBPHBP、单纯收缩压升高、高血压合、单纯收缩压升高、高血压合 并心功能不全并心功能不全2 2、低效利尿药、低效利尿药 低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压3 3、高效利尿药、高效利尿药 高血压危象高血压危象【不良反应】【不良反应】水、电解质紊乱，肾素活性增加水、电解质紊乱，肾素活性增加二、钙通道阻滞剂二、钙通道阻滞剂【药理作用及原理】【药理作用及原理】舒张小动脉（平滑肌细胞内钙减少）舒张小动脉（平滑肌细胞内钙减少）【临床应用】【临床应用】轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压，哮喘伴，哮喘伴HBPHBP硝苯地平硝苯地平 R(-)R
5、(-)药药硝苯地平利尿药硝苯地平利尿药硝苯地平硝苯地平ACEIACEI硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）缺血性心脏病伴缺血性心脏病伴HBPHBP慎用慎用【不良反应】【不良反应】扩张小动脉引起扩张小动脉引起尼群地平慢、长、不良反应与硝苯地平相似尼群地平慢、长、不良反应与硝苯地平相似氨氯地平半衰期氨氯地平半衰期404050h50h拉西地平脂溶性高拉西地平脂溶性高三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 、美托洛尔、美托洛尔 、阿替洛尔、阿替洛尔【降压作用机制降压作用机制】1 1、阻断心脏、阻断心脏1 1受体受体2 2、阻断肾小球旁细胞、阻断肾小球
6、旁细胞1 1受体受体3 3、阻断中枢、阻断中枢受体受体4 4、阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢、阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢受体受体5 5、促进前列环素生成、促进前列环素生成【临床应用临床应用】1 1、抗心绞痛、抗心绞痛2 2、抗心律失常、抗心律失常3 3、治疗、治疗HBPHBP 为治疗高血压的首选药为治疗高血压的首选药对高排出量、肾素活性高的高血压患者效果好对高排出量、肾素活性高的高血压患者效果好与扩血管药合用效果好与扩血管药合用效果好适用于高血压伴心绞痛的患者，可减少发作适用于高血压伴心绞痛的患者，可减少发作与利尿药合用效果好与利尿药合用效果好普萘洛尔（propranolol）减慢心率，出
7、现疲乏感减慢心率，出现疲乏感 ，睡眠障碍及肢端寒，睡眠障碍及肢端寒冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延长胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延长选择性选择性1 1受体阻断药：受体阻断药：美托洛尔美托洛尔 metoprolol metoprolol 阿替洛尔阿替洛尔 atenolol atenolol 卡维洛尔卡维洛尔 carveclilolcarveclilol 受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1、扩张小动脉和小静脉、扩张小动脉和小静脉2 2、促进脂肪分解、
8、促进脂肪分解【临床应用】【临床应用】各型各型HBPHBP【不良反应】【不良反应】首剂效应首剂效应 拉贝洛尔（拉贝洛尔（柳胺苄心定）柳胺苄心定）R(-)R(-)为非选择性为非选择性 1 1R(-)R(-)用于各型高血压，用于各型高血压，iviv高血压危象高血压危象（三）（三）、受体阻断药受体阻断药四、肾素血管紧张素系统抑制药四、肾素血管紧张素系统抑制药AngAng作用作用1 1、AngAngATAT1 1 血压升高血压升高2 2、交感神经张力升高、交感神经张力升高3 3、心脏收缩力增加、心率增快、心脏收缩力增加、心率增快4 4、血管平滑肌增生，血管重构、血管平滑肌增生，血管重构5 5、心肌细胞肥
9、大、心肌细胞肥大6 6、水、钠排除减少、水、钠排除减少卡托普利（卡托普利（catopril catopril 巯甲丙脯酸）巯甲丙脯酸）依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）福辛普利福辛普利【药理作用及机制药理作用及机制】1 1、扩张血管，血压下降、扩张血管，血压下降 抑制抑制ACEACE 使使AngAng生成减少生成减少 ACEIACEIangiotensin-converting enzymeinhibitor 使缓激肽降解减少使缓激肽降解减少2 2、交感神经张力下降、交感神经张力下降3 3、防止血管重构、防止血管重构4 4、减少水钠潴留、减少水钠潴留 与其他药相比较其好
10、处与其他药相比较其好处1 1、降压不伴心率反射性加快、降压不伴心率反射性加快2 2、可预防心肌与血管重构、可预防心肌与血管重构3 3、肾血流增加，保护肾脏、肾血流增加，保护肾脏4 4、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代 谢紊乱谢紊乱1 1、各型高血压、各型高血压2 2、减少肾实质损伤、减少肾实质损伤3 3、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生4 4、能改善高血压患者的生活质量、能改善高血压患者的生活质量5 5、糖尿病伴高血压、糖尿病伴高血压【临床应用临床应用】1 1、低血压、低血压2 2、咳嗽、咳嗽3 3、高血钾
11、、高血钾4 4、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响【不良反应不良反应】AT AT 受体分两种亚型受体分两种亚型:ATAT1 1：血管平滑肌、心肌、脑、肾、肾上腺皮血管平滑肌、心肌、脑、肾、肾上腺皮 质球状带细胞质球状带细胞对心血管功能的稳定对心血管功能的稳定 有调节作用有调节作用ATAT2 2：肾上腺髓质、中枢神经系统肾上腺髓质、中枢神经系统与心血与心血 管稳定性的调节无关管稳定性的调节无关常用药物常用药物:氯沙坦（氯沙坦（losartan losartan）缬沙坦（缬沙坦（ValsartanValsartan）厄贝沙坦（厄贝沙坦（irbesartanirbes
12、artan）1 1、血管扩张、血管扩张2 2、交感张力下降、交感张力下降3 3、水盐平衡、水盐平衡4 4、降低血管心肌肥厚、降低血管心肌肥厚【药理作用及机制药理作用及机制】【临床应用临床应用】轻、中度高血压轻、中度高血压【不良反应不良反应】较少，眩晕、高血钾较少，眩晕、高血钾 第三节第三节 其他类降压药其他类降压药 可乐定（可乐定（clonidineclonidine）【药理作用及作用机制】药理作用及作用机制】降压降压 特点特点:作用快作用快,中等偏强中等偏强,不易引起体不易引起体 位性位性低血压低血压,降压伴有心率减慢降压伴有心率减慢,心排出量减少。心排出量减少。一、中枢性降压药一、中枢性降
13、压药1 1、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜 22受体受体2 2、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜22 受体受体机制机制【体内过程体内过程】脂溶性高脂溶性高【临床应用临床应用】中、高度高血压中、高度高血压伴消化性溃疡的高血压伴消化性溃疡的高血压肾性高血压肾性高血压【不良反应不良反应】1 1、水钠潴留、水钠潴留2 2、嗜睡、头痛、口干、嗜睡、头痛、口干3 3、停药反应、停药反应阻断交感、副交感神经阻断交感、副交感神经【特点特点】1 1、缓慢、温和、持久、缓慢、温和、持久2 2、不良反应多、不良反应多临床上常与利尿药，临床上常
14、与利尿药，受体阻断药合用受体阻断药合用三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物利血平（利血平（reserpinereserpine）降压灵降压灵 肼屈嗪（hydralazine）【药理作用药理作用】直接舒张小直接舒张小A A平滑肌（平滑肌（NONO，CaCa减少）减少）【应用应用】中、重度高血压（冠心病病人慎用）中、重度高血压（冠心病病人慎用）【不良反应不良反应】1 1、反射性交感神经兴奋、反射性交感神经兴奋2 2、全身性红斑狼疮样综合症、全身性红斑狼疮样综合症1 1、最强、最快、最不持久、最强、最快、最不持久2 2、只能、只能iviv3 3、舒张小动脉、小静脉、舒张小
15、动脉、小静脉4 4、产生、产生NONO，使血管平滑肌内，使血管平滑肌内CGMPCGMP增加增加5 5、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高 血压、外科麻醉控制性降压血压、外科麻醉控制性降压6 6、体位性低血压、肝肾损害、定向障碍、精、体位性低血压、肝肾损害、定向障碍、精 神失常神失常硝普钠（硝普钠（nitroprusside sodiumnitroprusside sodium）降血压指南有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗保护靶器官（心脑肾）保护靶器官（心脑肾）平稳降压（长效）平稳降压（长效）个体化治疗（药代酶多态性）个体化治疗（药代酶多态性）联合用药联
16、合用药改变生活方式改变生活方式减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高(160/90mmHg)160/90mmHg)药物治疗药物治疗首选药首选药:利尿药、利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效增加药物剂量增加药物剂量更换另一抗高血压药更换另一抗高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个抗高血压药物加上第二个或第三个抗高血压药物 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病:硝普钠，速尿硝普钠，速尿伴伴合并症合并症(1)(1)心衰心衰 宜用：宜用：利尿药，卡托普利，哌唑嗪利尿药，卡托普利，哌唑嗪 不宜用不宜用：RR阻断药阻断药(2)(2)肾功能不全肾功能不全 宜用：宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴卡托普利，硝苯地平，甲基多巴(3)(3)溃疡病溃疡病 宜用：宜用：可乐定可乐定 不
