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1、 目前的主要治疗方法有:手术;化疗;放疗;分子靶向药物治疗;其他 外科手术仍然是治愈大肠癌(早期)的仅有手段 现状 新辅助化疗 辅助化疗 姑息性化疗 其他 治疗CRC主要化疗药物CPT-115-FUXelodaOxaliplatin 5-FU和甲酰四氢叶酸钙 FOLFOX系列 FOLFIRI方案 XELOX方案NO16968研究研究:XELOX结肠癌辅助治疗结肠癌辅助治疗Chemo/radiotherapy-naive stage III CCN=1886主要终点主要终点:DFS优效性优效性次要终点次要终点:无复发生存无复发生存,总生存总生存,安全性安全性n=944 n=942RANDO MI
2、SATIONBolus 5-FU/LVMayo Clinic or Roswell ParkXELOXXeloda 1000mg/m2 bid d114 oxaliplatin 130mg/m2 d1 q3wSchmoll et al.JCO 2007;Haller ESMO 2009研究计划开始的时间是研究计划开始的时间是2002年年,当时结肠癌辅助治疗的标准方案当时结肠癌辅助治疗的标准方案是是推注推注 5-FU/LV(Mayo Clinic 或或Roswell Park 方案方案)当时两个大型研究正在进行中当时两个大型研究正在进行中,即奥沙利铂联合推注或输注即奥沙利铂联合推注或输注5-FU
3、/LV(NSABP C-07 和和MOSAIC研究研究)基于基于X-ACT 研究结果研究结果,本研究选择口服氟尿嘧啶希罗达联合奥本研究选择口服氟尿嘧啶希罗达联合奥沙利铂对比当时的标准方案沙利铂对比当时的标准方案(推注推注5-FU/LV)和和 NSABP C-07、MOSAIC研究研究(含含II期和期和III期患者期患者)不同的是不同的是,本本研究中仅包括研究中仅包括III期期结肠癌患者结肠癌患者(考虑到考虑到X-ACT 研究也只有研究也只有III期患期患者者)XELOX n=9445-FU/LV Mayo n=6645-FU/LV Roswell n=278原发肿瘤原发肿瘤(%)T1326T2
4、878T3747376T415189局部淋巴结局部淋巴结(%)N1656467N2353633淋巴结检查的数目淋巴结检查的数目12515055ITT populationSchmoll et al.JCO 2007ITT populationHaller et al.ESMO 2009(abstr 5LBA)1.00.00.20.40.60.80123456XELOX(n=944)70.9%Absolute difference at 3 years:4.5%p=0.00453-yearDFS5-FU/LV(n=942)66.5%HR=0.80(95%CI:0.690.93)Estimated
5、 probabilityYearsYearsITT populationHaller et al.ESMO 2009(abstr 5LBA)1.00.00.20.40.60.80123456XELOX(n=944)70.9%68.4%Absolute difference at 3 years:4.5%p=0.00453-yearDFS5-FU/LV(n=942)66.5%62.3%HR=0.80(95%CI:0.690.93)Absolute difference at 4 years:6.1%Estimated probabilityYearsYears4-yearDFS1.00.00.2
6、0.40.60.80123456XELOX(n=944)70.9%68.4%Absolute difference at 3 years:4.5%p=0.00453-yearDFSITT population5-FU/LV(n=942)66.5%62.3%4-yearDFSHR=0.80(95%CI:0.690.93)Absolute difference at 4 years:6.1%Estimated probability5-yearDFS59.8%66.1%Absolute difference at 5 years:6.3%Haller et al.ESMO 2009(abstr 5
7、LBA)Years1.00.00.20.40.60.80123456Estimated probabilityYearsITT populationXELOX(n=944)77.6%5-yearoverall survival5-FU/LV(n=942)74.2%HR=0.87(95%CI:0.721.05)p=0.1486Absolute difference at 5 years:3.4%Haller et al.ESMO 2009(abstr 5LBA)Grade 3/4 AEs(%)XELOXn=9385-FU/LVn=926中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热0.44.2中性粒细
8、胞减少中性粒细胞减少8.815.9腹泻腹泻19.420.2口腔炎口腔炎0.68.9恶心恶心5.24.5呕吐呕吐6.23.3手足综合征手足综合征5.40.6神经感觉异常神经感觉异常11.40.1Schmoll et al.JCO 2007ITT populationDFSFOLFOX4(%)LV5FU2(%)HR(95%CI)3-yr172.265.30.76(0.620.92)5-yr266.458.90.78(0.650.93)p=0.0051.Andr et al.NEJM 2004;2.Andr et al.JCO 2009DFSFOLFOX4(%)LV5FU2(%)HR(95%CI)3
9、-yr172.265.30.76(0.620.92)5-yr266.458.90.78(0.650.93)p=0.005ITT population1.Andr et al.NEJM 2004;2.Andr et al.JCO 2009;3.Haller et al.ESMO 2009 XELOX 5-FU/LV 0.80 3-yr3 70.9 66.5 (0.690.93)p=0.0045NO16968NO16968 XELOX 5-FU/LV 5-yr3 66.1 59.8XELOX(n=944)*中位观察时间中位观察时间:57.0 months*中位随访中位随访:71.3 months交
10、叉试验比较交叉试验比较ITT populationFOLFOX4(n=672)72.2%3-yr DFS5-yr DFS66.4%70.9%1.00.40.60.8NO16968(XELOXA)1*MOSAIC2,3*66.1%Years012341.Haller et al.ESMO 20092.Andr et al.NEJM 20043.Andr et al.JCO 2009 Estimated probability56Medianfollow up(months)FOLFOX4(%)LV5FU2(%)HR(95%CI)4-yr180.277.00.86(0.691.08)6-yr372
11、.968.70.80(0.650.97)p=0.023ITT population 5-yr2 XELOX 5-FU/LV 0.87 77.6 74.2 (0.721.05)p=0.1486NO169681.de Gramont et al.ASCO 20052.Haller et al.ESMO 20093.Andr et al.JCO 2009 1.00.40.60.81.Haller et al.ESMO 20092.Andr et al.JCO 200912345678Years0XELOX(n=944)FOLFOX477.6%5-yr OS72.9%(n=672)NO16968(XE
12、LOXA)1*MOSAIC2*6-yr OSEstimated probability*中位观察时间中位观察时间:57.0 months*中位随访中位随访:81.9 months交叉试验比较交叉试验比较ITT populationSchmoll et al.JCO 2007*MOSAIC trial:Andr et al.NEJM 2004Grade 3/4 AEs(%)XELOXn=938FOLFOX4(MOSAIC)*n=1108中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热0.41.8中性粒细胞减少中性粒细胞减少8.841.1腹泻腹泻19.410.8口腔炎口腔炎0.62.7恶心恶心5.25.1
13、呕吐呕吐6.25.8手足综合征手足综合征5.42.0神经感觉异常神经感觉异常11.412.4 疗效疗效 与推注与推注5-FU/LV相比相比,XELOX显著提高显著提高 DFS、RFS 倾向于具有更好的倾向于具有更好的OS(随访正在进行中随访正在进行中)与与FOLFOX4方案交叉分析比较方案交叉分析比较,具有相似的具有相似的DFS和和OS获益获益 良好的安全特性良好的安全特性 服药方便服药方便 更少的随访次数更少的随访次数,无须中心静脉置管无须中心静脉置管 ML18544/ACCORD 12新辅助研究新辅助研究:希罗达希罗达放疗放疗 vs XELOX+放疗放疗。结果显示两组在。结果显示两组在病理
14、完全缓解率方面无显著差异病理完全缓解率方面无显著差异,但放疗但放疗XELOX组有更高病理完全缓解率和更低切缘组有更高病理完全缓解率和更低切缘阳性率的趋势。阳性率的趋势。剂量剂量:Xeloda 1650mg/m2/d;RT:50Gy 入组时间入组时间:2004.3-2006.4,117位位LARC患者患者(cT3或或者者N)进入术前放化疗组进入术前放化疗组,123位患者进入术后放化位患者进入术后放化疗组疗组 两组间基线特征较均衡两组间基线特征较均衡,但术前组低位直肠癌但术前组低位直肠癌(距肛缘距肛缘 5cm)较多较多 (60 vs46,p0.041)J.Park et al.ESMO 2009(
15、Abstra PD-6029)疗效疗效:低位直肠癌患者中低位直肠癌患者中,术前放化疗组具有更高的保肛率术前放化疗组具有更高的保肛率(60 vs 46,p0.008)两组间两组间5年局部复发率、总生存率、年局部复发率、总生存率、DFS率无明显差别。率无明显差别。安全性安全性:3级不良事件的发生率级不良事件的发生率:术前放化疗组为术前放化疗组为15;术后组术后组为为16。结论结论:口服希罗达联合放疗术前术后治疗口服希罗达联合放疗术前术后治疗,均具有良好的耐均具有良好的耐受性受性,低位直肠癌术前放化疗具有更高的保肛率。低位直肠癌术前放化疗具有更高的保肛率。l l 贝伐珠单抗CRC关键临床研究Hurw
16、itz,et al.NEJM 2004*停止入组停止入组(IFL+贝伐珠单抗贝伐珠单抗组被证实安全性良好组被证实安全性良好)未接受过治疗的未接受过治疗的转移性结直肠癌患者转移性结直肠癌患者IFL推注推注+安慰剂安慰剂(n=411)IFL推注推注+贝伐珠单抗贝伐珠单抗(n=402)5-FU/LV+贝伐珠单抗贝伐珠单抗(n=110)*疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展 主要研究终点:OS 次要研究终点:PFS、安全性 方案 IFL:5-FU 500mg/mIFL:5-FU 500mg/m2 2静脉静脉,LV20mg/m,LV20mg/m2 2,伊立替康伊立替康125mg/m125mg/m2 2,每周每周1 1次共次共4 4周周,每每6 6周重复周重复 5-FU/LV:5-FU 500mg/m5-FU/LV:5-FU 500mg/m2 2静脉推注静脉推注,LV20mg/m,LV20mg/m2 2,每周每周1 1次共次共6 6周周,每每8 8周重复周重复 贝伐珠单抗贝伐珠单抗:5mg/kg,:5mg/kg,每每2 2周周1 1次次MonthsMonthsProportion su
