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1、高血糖的早期干预高血糖的早期干预目录o“代谢记忆效应代谢记忆效应”-早期干预早期干预血糖的获益血糖的获益o早期干预高血糖使心血管获益成为可能o早期诊断的方法早期血糖干预前移降糖治疗与血管并发症的关系降糖治疗与血管并发症的关系?更加严格控制血糖使更加严格控制血糖使HbAHbA1c1c 低于低于6.5%6.5%能否带来能否带来20002000年之后年之后ACCORDACCORD-ADVANCEADVANCE-VADTVADTVADT强化组强化组HbA1cHbA1cADVANCEADVANCEACCORDACCORDVADTVADT目标目标 6.5%6.5%6.0%6.0%6.0%6.0%基线基线7
2、.5%7.5%8.3%8.3%9.4%9.4%结束结束6.5%6.5%6.4%6.4%6.9%6.9%达标时间达标时间3636个月个月3 3个月个月6 6个月个月ADVANCE/ACCORD/VADTADVANCE/ACCORD/VADT研究研究不同的降糖达标策略不同的降糖达标策略Downloaded from www.nejm.org on December 18,2008 The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group*N ENGL J MED 358：2545-2559，2008 The ADVANCE
3、Collaborative Group，N ENGL J MED 2008，358：2560-72特征特征UKPDSUKPDSADVANCEADVANCEACCORDACCORDVADTVADT年龄（岁）年龄（岁）女性女性病程（年）病程（年）CVDCVD病史病史收缩压收缩压mmHgmmHgHbA1cHbA1c胆固醇胆固醇mol/Lmol/LBMI kg/m2BMI kg/m2当前抽烟当前抽烟535339%39%0 00 01351357.97.9*5.45.4282831%31%666642%42%8 832%32%1451457.57.55.15.1282814%14%626239%39%1
4、01035%35%1361368.38.34.74.7323214%14%60603%3%111140%40%1311319.49.44.74.7313117%17%*Calculated HbA1cADVANCE/ACCORD/VADTADVANCE/ACCORD/VADT研究研究针对的病人群不同于针对的病人群不同于UKPDSUKPDS研究研究Downloaded from www.nejm.org on December 18,2008 The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group*N ENGL J ME
5、D 358：2545-2559，2008 The ADVANCE Collaborative Group，N ENGL J MED 2008，358：2560-72ADVANCEADVANCE研究研究ACCORDACCORD研究研究VADTVADT研究研究主要终点主要终点RRRRRR10%10%10%10%12%12%P P值值P=0.013P=0.013P=0.16P=0.16p=0.14p=0.14肾脏事件肾脏事件21%21%_ _-P P值值P=0.006P=0.006_ _-全因死亡率全因死亡率RRRRRR7%7%22%22%7%7%P P值值p=0.28p=0.28P=0.04P=0
6、.04p=0.62p=0.62心血管死亡率心血管死亡率RRRRRR12%12%35%35%32%32%P P值值P=0.32P=0.32P=0.02P=0.02P=0.26P=0.26ADVANCE/ACCORD/VADTADVANCE/ACCORD/VADT研究研究Downloaded from www.nejm.org on December 18,2008 The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group*N ENGL J MED 358：2545-2559，2008 The ADVANCE Collabo
7、rative Group，N ENGL J MED 2008，358：2560-72Derived from presentations by:Bob Byington,PhD;PI,ACCORD Coordinating Center;Wake Forest University School of MedicineHertzel Gerstein,MD;Chair,Glycemia Working Group;McMaster UniversityWilliam C.Cushman,MD;Chair,Blood Pressure Working Group;Memphis Veterans
8、 Affairs Medical CenterHenry Ginsberg,MD;Chair,Lipid Working Group;Columbia UniversityCharleston,SC;January 2003一片哗然声中，一片哗然声中，ACCORDACCORD研究研究于于20082008年年2 2月月8 8日宣布强化降糖组研究终止日宣布强化降糖组研究终止ACCORD/VADT/ADVANCEACCORD/VADT/ADVANCE揭示安全降糖达标的重揭示安全降糖达标的重要性要性安全降糖达标的关键因素安全降糖达标的关键因素合理的降糖方案合理的降糖方案避免严重低血糖避免严重低血糖避免
9、体重明显增加避免体重明显增加关注降糖药物的心脏安全性关注降糖药物的心脏安全性EASD Plenary Session降糖是否还有意义降糖是否还有意义降糖之路何去何从降糖之路何去何从教训教训:严重低血糖严重低血糖?过度的体重增加过度的体重增加?答案答案:达标个体化达标个体化UKPDS 30UKPDS 30年年研究新结果公布研究新结果公布再次指引再次指引:VOL359 NOSep早期严格血糖控制早期严格血糖控制 全面改善预后全面改善预后UKPDS 30UKPDS 30年随访：年随访：早期血糖干预，长期临床收益的新证据早期血糖干预，长期临床收益的新证据1997#in survivor cohort2
10、0022007#with final year data2,1182,118磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素ClinicQuestionaire1,0101,010磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素880880常规治疗常规治疗ClinicQuestionaire379379常规治疗常规治疗2,792,79二甲双胍二甲双胍ClinicQuestionaire136136二甲双胍二甲双胍Mean age 62 8 yearsMortality 44%(1,852)Lost-to-follow-up 3.5%(146)UKPDS 80.N Eng J Med 2008;359.UKPDS UKPDS 结束后随访结
11、果结束后随访结果HbA1cHbA1c的变化的变化UKPDS resultspresentedMean(95%CI)磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素 vs.vs.常规治疗常规治疗AB Rury R.Holman et al,N Engl J Med.2008;359(15):1618-20 早期血糖控制所带来的延续效应早期血糖控制所带来的延续效应(Legacy EffectLegacy Effect)强化治疗强化治疗 (磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素)显著减少大血显著减少大血管微血管事件管微血管事件综合终点综合终点 1997199720072007任何与糖尿病相关的终点任何与糖尿病相关的终点RRR:RRR
12、:12%12%9%9%P:P:0.029 0.029 0.0400.040 微血管疾病微血管疾病RRR:RRR:25%25%24%24%P:P:0.00990.00990.0010.001心梗心梗RRR:RRR:16%16%15%15%P:P:0.0520.0520.0140.014全因死亡全因死亡RRR:RRR:6%6%13%13%P:P:0.440.440.0070.007 1 Rury R.Holman et al,N Engl J Med.2008;359(15):1618-20 对于对于新诊断的新诊断的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者，接受药物进行接受药物进行强强化治疗化治疗的患者的患
13、者,不但不但还还能够降低能够降低微血管微血管并发症并发症的风险的风险,而且而且也能降低也能降低长期大血管事件及长期大血管事件及死亡的风险死亡的风险。提示应及早进行降糖治疗。提示应及早进行降糖治疗。UKPDSUKPDS研究研究30年结果带来的临床启示年结果带来的临床启示长期降糖干预的价值长期降糖干预的价值DCCT研究中平均干预时间为研究中平均干预时间为 6.5 6.5 年年 UKPDS研究中平均干预时间为研究中平均干预时间为 1010 年年 UKPDS Group.Lancet.1998;352:837-853.DCCT group,NEJM 1993;329:977DCCT:Primary-p
14、revention of retinopathy目录o“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益o长期干预高血糖使心血管获益成为可能长期干预高血糖使心血管获益成为可能o早期诊断的方法高血糖干预前移VADTVADT研究：研究：心血管事件发生风险比随病程延长显心血管事件发生风险比随病程延长显著增高著增高VADTVADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系Steno-2 Steno-2 研究研究 :13:13年结果年结果全因死亡率全因死亡率46%心血管死亡心血管死亡57%心血管事件心血管事件59%N Engl J Med 2008,358:580-91包
15、含降压，降脂，降糖的多因素干预治疗策略包含降压，降脂，降糖的多因素干预治疗策略目录o“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益o长期干预高血糖使心血管获益成为可能o早期诊断的方法早期诊断的方法高血糖干预前移高血糖干预前移FINnish FINnish 糖尿病风险评估表糖尿病风险评估表FINnish 10FINnish 10年糖尿病风险评估年糖尿病风险评估风险评分风险评分风险程度风险程度1010年糖尿病发病风险年糖尿病发病风险72020分分极高极高1/21/2Eur Heart J 2007;28:88-136 基线时未接受降糖药物治疗的基线时未接受降糖药物治疗的35-6435-64岁随机群体经过岁随
16、机群体经过1010年随访，经国家药品年随访，经国家药品注册确认接受药物治疗的注册确认接受药物治疗的2 2型糖尿病患者。多变量回归分析危险因素的评分，并据此型糖尿病患者。多变量回归分析危险因素的评分，并据此制定糖尿病危险评分表。制定糖尿病危险评分表。19921992年检验其敏感性和特异性分别为年检验其敏感性和特异性分别为0.810.81和和0.760.76。大庆研究大庆研究2020年随访：年随访：早期血糖干预，长期临床收益的新证早期血糖干预，长期临床收益的新证据据577 577 例例IGTIGT患者随机入组患者随机入组438 438 例例 干预组干预组138 138 例例 对照组对照组19921992年失访年失访1 1例例400 400 存活存活(干预组干预组305305例例 ,对照组对照组9595例例 )28 28 例未治疗例未治疗21 21 例外院治疗例外院治疗58 58 例家中治疗例家中治疗293 293 例大庆医院治疗例大庆医院治疗34 34 例失访例失访 (干预组干预组3131例例,对照组对照组3 3 例例)26 26 存活存活8 8 未知未知142 142 死亡死亡(干预组干
