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1、基于基于肠肠促胰促胰岛岛素的素的2型糖尿病型糖尿病治治疗疗新模式新模式内容介绍内容介绍糖尿病的发生及治疗现状糖尿病的发生及治疗现状DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂安立泽安立泽（沙格列汀片（沙格列汀片5mg5mg）疗效疗效 安全性安全性 用法用量用法用量1 12 22 2型糖尿病的发生与多个组织器官密切相关型糖尿病的发生与多个组织器官密切相关肝糖输出增加脂解作用增强高血糖症葡萄糖摄取减少肌肉肝脏脂肪组织胰腺胰岛素分泌减少胰高血糖素分泌增加肠促胰素作用降低 2 2型糖尿病患者病理基础：胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个型糖尿病患者病理基础：胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等
2、多个生理系统的功能出现异常生理系统的功能出现异常2 2型糖尿病的治疗现状型糖尿病的治疗现状作用靶点作用靶点副作用副作用胰岛素胰岛素分泌不足分泌不足胰岛素抵抗胰岛素抵抗体重增加体重增加低血糖症低血糖症胃肠道胃肠道副作用副作用胰岛素胰岛素!二甲双胍二甲双胍!磺脲类药物磺脲类药物!格列奈类格列奈类药物药物!-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂!噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物!DPP-4 DPP-4 抑制剂抑制剂 GLP-1 GLP-1 受体激动剂受体激动剂!70%70%的患者血糖控制未达标的患者血糖控制未达标 目前目前2 2型糖尿病的治疗药物主要分为型糖尿病的治疗药物主要分为6 6大类，各药物在作用
3、机制、疗效、安大类，各药物在作用机制、疗效、安全性和耐受性等方面的情况也各不相同全性和耐受性等方面的情况也各不相同 1.Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30.2.Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46.不同不同降糖降糖药物的作用靶点及副作用药物的作用靶点及副作用1,21,2内容介绍内容介绍糖尿病的发生及治疗现状糖尿病的发生及治疗现状DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂安立泽安立泽（沙格列汀片（沙格列汀片5mg5mg）疗效疗效 安全性安全性 用法用量用法用量1 12 2H2NNOCNHO沙格列汀沙格列汀1.Au
4、geri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37.2.Kirby M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-41.3.Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161.安立泽安立泽 （沙格列汀沙格列汀5 5mgmg）高效的高效的DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂 为为DPP-4的高的高选择选择性、可逆、具有口服活性的性、可逆、具有口服活性的竞竞争性抑争性抑制制剂剂 口服口服用用药药后迅速、广泛吸收后迅速、广泛吸收 沙格列汀沙格列汀的代的代谢谢主要由主要由CYP3A4/5介介导导，主要代，主要代谢产谢产物
5、物也是也是DPP4抑制抑制剂剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一之一 沙格列汀沙格列汀和和/或代或代谢产谢产物物经经由由肾脏肾脏(主要途径）和主要途径）和肝肝脏脏途途径清除径清除 5mg剂剂量的量的药药效学效学特特性支持每日一次性支持每日一次给药给药,作用作用时间长时间长达达24小小时时安立泽安立泽双重机制双重机制作用于作用于、细胞细胞 安立泽具有双重作用机制，可作用于胰腺安立泽具有双重作用机制，可作用于胰腺、细胞，调节血糖浓度细胞，调节血糖浓度 安立泽血糖依赖性降糖，降低血糖的同时有效减少低血糖的发生安立泽血糖依赖性降糖，降低血糖的同时有效减少低血糖的发生血
6、糖血糖浓浓度高度高时时高效抑制高效抑制DPP4酶酶，生理性生理性GLP1浓浓度度增加增加葡萄糖葡萄糖输输出减少出减少 单药治疗：显著改善糖尿病患者三个关键指标单药治疗：显著改善糖尿病患者三个关键指标安立泽安立泽 疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平安立泽5mg治疗6个月HbA1c的平均改变安立泽5mg治疗6个月的平均改变（mg/dL）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-15-370-10-20-30-40HbA1CFPG2小时PPG基基线线HbA1c 8.0%Rosenstocka J,Aguilar-Salinas
7、b C,Kleinc E,et al.Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes.CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION.2009;25(10):24012411.安立泽单药治疗安立泽单药治疗2424周，有效降低患者周，有效降低患者FPGFPG、PPGPPG和和HbAHbA1c1c水平水平N=105 联合二甲双胍治疗：全面有效降低血糖水平，重获血糖控制联合二甲双胍治疗：全面有效降低血糖水平，重获血糖控制安立泽5mg联合二甲双胍治疗6个月HbA
8、1c的平均改变安立泽5mg联合二甲双胍治疗6个月平均改变（mg/dL）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.83%-23.3-41.10-10-20-30-40-50HbA1CFPG2小时PPGDEFRONZO RA,DUAN RY,HISSA MN,et al.The Efficacy and Safety of Saxagliptin When Added to Metformin Therapy in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes With Metformin Alone.Di
9、abetes Care.2009;32:16491655.在使用二甲双胍在使用二甲双胍单药单药治治疗疗血糖控制不佳的患者中，安立血糖控制不佳的患者中，安立泽联泽联合二甲双胍治合二甲双胍治疗疗24周周可有效降低患者可有效降低患者FPG、PPG和和HbA1c水平水平安立泽安立泽 疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平基基线线HbA1c 8.1%N=191BL48 12 1620303750637689102624沙格列汀 5 mg+二甲双胍N=191安慰剂+二甲双胍N=179Ravichandran S,DeFronzo R,Garber A.J,et al.On
10、ce-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes.Diabetologia(2009)52:Suppl1S1S550.安立泽安立泽 长期治疗，患者持久获益长期治疗，患者持久获益=0.7联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗102102周周HbAHbA1c1c下降显著优于安慰剂，且疗效稳固下降显著优于安慰剂，且疗效稳固 在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中
11、，安立泽在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽5mg+5mg+二甲双胍治疗二甲双胍治疗5252周降低周降低HbAHbA1c1c的效果与磺脲类的效果与磺脲类+二甲双胍相当二甲双胍相当Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial.Int J
12、 Clin Pract.2010;64(12):1619-31.95%CI=-0.05,0.16-0.80格列吡格列吡嗪嗪+二甲双胍二甲双胍(n=293)-0.74沙格列汀沙格列汀+二甲双胍二甲双胍(n=293)-1.00-0.75-0.500.0HbA1c与基线相比的平均变化(%)-0.25-安立泽安立泽 疗效疗效:降低血糖水平不劣于磺脲降低血糖水平不劣于磺脲 安立泽二甲双胍治疗安立泽二甲双胍治疗5252周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物二甲双胍周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物二甲双胍 安立泽与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当安立泽与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当安立
13、泽与磺脲类药物比较安立泽与磺脲类药物比较p0.000136.3格列吡嗪格列吡嗪+二甲双胍二甲双胍(n=430)3.0沙格列汀沙格列汀+二甲双胍二甲双胍(n=428)02050第52周发生至少一起低血糖事件的受试者比例(%)30-40-10-Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomise
14、d controlled trial.Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31.安立泽安立泽 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少低血糖发生率低，与安慰剂相当低血糖发生率低，与安慰剂相当治治疗组疗组低血糖事件低血糖事件发发生率生率安立泽*+TZD2.7%安慰剂+TZD3.8%安立泽*+格列本脲0.8%安慰剂+格列本脲0.7%*安立泽剂量为5mg安立泽与其他药物联合安立泽与其他药物联合 安立泽联合二甲双胍治疗安立泽联合二甲双胍治疗5252周，患者体重不增加周，患者体重不增加*p0.00011.1格列吡格列吡嗪嗪+二甲双胍二甲双胍(n=426)-
15、1.1*沙格列汀沙格列汀+二甲双胍二甲双胍(n=424)-1.501.5校正后体重的平均变化(kg)标准误0.5-1.0-0.5-1.0-不增加体重不增加体重Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial.Int J Clin Pract.2010;
16、64(12):1619-31.安立泽安立泽 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少存在存在风险风险的患者的患者对对照照组组1,25193586077454528814412310257所有沙格列汀所有沙格列汀组组 3,3562,6152,4192,2091,638994498436373197所有沙格列汀组对照组首次发生主要心血管不良事件（首次发生主要心血管不良事件（MACEMACE）的情况）的情况0243750637689102115128012345周周首次不良事件首次不良事件(%)Kaplan-Meier时间-事件分析显示，沙格列汀组和对照组曲线在治疗的前几周已开始出现分离，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗死或卒中事件及全因死亡发生风险Frederich R,et al.Postgrad Med.2010;122(3):16-27.不增加心血管事件的发生不增加心血管事件的发生安立泽安立泽 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少其他不良事件的发生率与安慰剂相当其他不良事件的发生率与安慰剂相当安立安立泽单泽单用和用和联联合其他合其他药药物治物治疗疗
