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1、代谢综合征和血脂治疗代谢综合征和血脂治疗主要内容 代谢综合征与恶性肿瘤 糖尿病血脂异常的治疗概概 念念代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病(DM)、心脑血管疾病的危险因素代谢综合征诊断标准诊断标准代谢综合征代谢综合征中华医学会糖尿病学分会（中华医学会糖尿病学分会（CDS）关于）关于代谢综合征的诊断标准（代谢综合征的诊断标准（2004）具备以下具备以下4项组成成分中的项组成成分中的3项或全部者：项或全部者：超重和（或）肥胖：BMI25kg/m2高血糖：FPG6.1mmol/L 及（或）2hPG7.8mm
2、ol/L,及（或）已确诊为糖尿病并治疗者高血压：BP140/90mmHg及（或）已确认为高血压并治疗者血脂紊乱：空腹血浆TG1.7mmol/L，及（或）空腹HDL-C0.9mmol/L（男）或1.0mmol/L（女）代谢综合征治疗的主要方面代谢综合征治疗的主要方面控制体重控制体重控制血压控制血压控制血糖控制血糖调节血脂调节血脂 Metabolic Syndrome and Cancer Project(Me-Can)研究目的：观察代谢综合征患者肿瘤风险与血糖的关系研究对象：549944例（男性274126，女性275818）来自挪威、奥地利、瑞典随访时间：平均10.4年研究设计：前瞻性研究PL
3、oS Medicine,2009,6(12)代谢综合征结结 果（果（1）性别性别例数例数P值值RR(95%CI)恶性肿瘤恶性肿瘤男性186210.061.05(1.01-1.10)女性116640.0011.11(1.05-1.16)全因死亡全因死亡男性214450.0011.29(1.24-1.33)女性84240.0011.36(1.29-1.43)肿瘤死亡肿瘤死亡男性69730.0011.15(1.07-1.22)女性30880.0011.21(1.11-1.33)PLoS Medicine,2009,6(12)代谢综合征结结 果（果（2）性别性别例数例数P值值RR(95%CI)肝癌肝癌
4、男性男性1760.021.76(1.21-2.56)甲状腺癌甲状腺癌男性男性970.021.88(1.16-3.0)多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 男性男性2520.041.59(1.13-2.23)胰腺癌胰腺癌女性女性2300.0011.55(1.12-2.13)子宫肿瘤子宫肿瘤*女性女性7620.0011.14(0.95-1.38)子宫内膜癌子宫内膜癌女性女性7270.0031.14(0.95-1.38)膀胱癌膀胱癌女性女性2270.041.45(1.05-2.01)PLoS Medicine,2009,6(12)注：*除宫颈癌以外的子宫肿瘤代谢综合征结结 果（果（3）致死性肿瘤致死性肿瘤性别性
5、别例数例数P值值RR(95%CI)直肠、肛门癌男性2320.021.44(1.08-1.92)胰腺癌男性4500.021.24(0.95-1.61)呼吸道肿瘤男性18460.031.21(1.06-1.37)胰腺癌女性2620.0011.21(1.11-1.33)子宫颈癌女性910.042.26(1.20-4.28)子宫肿瘤*女性810.0031.69(1.05-2.73)胃癌女性1980.011.56(1.13-2.14)PLoS Medicine,2009,6(12)注：*除宫颈癌以外的子宫肿瘤代谢综合征结结 论论代谢综合征患者中，血糖代谢异常是肿瘤风险增加的独立危险因素这种风险女性大于男
6、性，且致死性肿瘤风险高于肿瘤发病风险代谢综合征代谢综合征各组分与结直肠癌风险的关系代谢综合征各组分与结直肠癌风险的关系International Journal of Obesity,2008,32:304314代谢综合征肿瘤与肥胖、糖尿病和肥胖、血脂异常的关系肿瘤与肥胖、糖尿病和肥胖、血脂异常的关系肿瘤类别肿瘤类别肥胖肥胖糖尿病和肥胖糖尿病和肥胖血脂异常血脂异常消化系统贲门癌结肠癌食管腺癌胰腺癌胆管癌妇科宫颈腺癌乳腺癌乳腺癌子宫内膜癌血液系统B细胞淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤多发性骨髓瘤泌尿系统肾癌前列腺癌肺肺癌Int J Biol Sci,2011,7(7):1003代谢综合征总总 结结代谢综合
7、征患者恶性肿瘤风险增加，主要是消化系代谢综合征患者恶性肿瘤风险增加，主要是消化系统肿瘤和妇科肿瘤统肿瘤和妇科肿瘤血糖代谢异常是代谢综合征恶性肿瘤独立危险因素血糖代谢异常是代谢综合征恶性肿瘤独立危险因素代谢综合征组分越多，恶性肿瘤的风险越大代谢综合征组分越多，恶性肿瘤的风险越大代谢综合征主要内容主要内容 代谢综合征与恶性肿瘤 糖尿病血脂异常的治疗治疗原则治疗原则最主要目的是为防治冠心病应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素，结合血脂水平，进行全面评价，以决定治疗措施及血脂的目标水平无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生活方式根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择
8、合适的调脂药物需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测。将降低LDL-C作为首要目标血脂异常的治疗血脂水平分层标准血脂水平分层标准分层TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)合适范围边缘升高升高降低5.185.186.19 6.223.37 3.374.124.14 l.041.55 1.04 1.701.702.252.26血脂异常的治疗血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案危 险 分 层TC 5.18-6.19 mmol/L或LDL-C 3.37-4.12 mmol/LTC6.22mmol/L或LDL-C4.14mmol/L无高血压且
9、其他危险因素数3高血压或其他危险因素数3高血压且其他危险因素数1冠心病及其等危症低危低危中危高危低危中危高危高危血脂异常的治疗注:其他危险因素包括年龄(男45岁，女55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史血脂异常患者开始调脂治疗的血脂异常患者开始调脂治疗的TC和和LDL-C值值及其目标值及其目标值等级危险TLC开始药物治疗开始治疗目标值低危：10年危险性5中危：10年危险性510%高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10-15%极高危：ACS或缺血性心血管病合并DMTC6.22mmol/LLDL-C4.14mmol/LTC5.18mmol/LLDL-C3.37mmol/
10、LTC4.14mmol/LLDL-C2.59mmol/LTC3.11mmol/LLDL-C2.07mmol/LTC6.99mmol/LLDL-C4.92mmol/LTC6.22mmol/LLDL-C4.14mmol/LTC4.14mmol/LLDL-C2.59mmol/LTC4.14mmol/LLDL-C2.07mmol/LTC 6.22mmol/LLDL-C4.14mmol/LTC5.18mmol/LLDL-C3.37mmol/LTC4.14mmol/LLDL-C2.59mmol/LTC3.11 mmol/LLDL-C2.07 mmol/L注：TLC：治疗性生活方式改变(therapeuti
11、c life-style change，TLC)血脂异常的治疗不同危险程度的降脂目标值推荐不同危险程度的降脂目标值推荐2011年欧洲血脂异常防治指南高脂血症患者膳食评价高脂血症患者膳食评价项目项目评分评分1您近1周吃肉是否/d：O否，1是2您吃肉种类：0瘦肉，1肥瘦肉，2肥肉，3内脏3您近1周吃蛋数量：10-3个/周，24-7个/周，37个以上/周4您近1周吃煎炸食品数量(油饼、油条炸糕等)：0未吃，11-4次/周，25-7次/周，37次以上/周5您近1周吃奶油糕点的次数:0未吃，11-4次/周，25-7次/周评分总和评分总和 注注:按实际情况在里填数按实际情况在里填数“0或或1”，总分，总分
12、3为合格；总分为合格；总分35为轻度膳食为轻度膳食不良；总分不良；总分6为严重膳食不良为严重膳食不良血脂异常的治疗治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变(therapeutic life-style change，TLC)基本原则：基本原则：控制血脂异常的基本和首要措施主要主要内容内容减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入选择能够降低LDL-C的食物(如植物甾醇、可溶性纤维)减轻体重增加有规律的体力活动采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等血脂异常的治疗TLC的基本要素的基本要素要要 素素建建 议议减少使LDL-C增加的营养素饱和脂肪酸*膳食胆固醇增加能降低LDL-C的膳食成分植物固醇
13、可溶性纤维素总热量体力活动总热量的7200mg/d2g/d1025g/d调节到能够保持理想的体重或能够预防体重增加包括足够的中等强度锻炼，每天至少消耗2OOkcal热量血脂异常的治疗血脂异常的治疗开始的开始的TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇，也鼓励开始轻、主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇，也鼓励开始轻、中度的体力活动中度的体力活动在在TLC进行约进行约68周后，应监测患者的血脂水平，如果已达标或周后，应监测患者的血脂水平，如果已达标或有明显改善，应继续进行有明显改善，应继续进行TLC。否则，对膳食治疗再强化。否则，对膳食治疗再强化TLC再进行约再进行约68周后，应再次监测患者的血脂水平，如已
14、达标，周后，应再次监测患者的血脂水平，如已达标，继续保持强化继续保持强化TLC。如血脂继续向目标方向改善，仍应继续。如血脂继续向目标方向改善，仍应继续TLC，不应启动药物治疗。如检测结果表明不可能仅靠不应启动药物治疗。如检测结果表明不可能仅靠TLC达标，应考达标，应考虑加用药物治疗。虑加用药物治疗。TCL实施方案实施方案药物治疗药物治疗他汀类贝特类烟酸类树脂类胆固醇吸收抑制剂其他血脂异常的治疗他汀类他汀类也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性能显著降低TC、LDL-C和apo B降低TG水平和轻度升高HDL-C可能具有抗
15、炎、保护血管内皮功能等作用 当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物血脂异常的治疗现有他汀类药物降低现有他汀类药物降低LDT-C水平水平3040所需剂量所需剂量(标准剂量标准剂量)药 物剂量（mg/d）LDLC降低*阿托伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀10404020404080510393134354125353945注：*估计LDLC降低数据来自各药说明书；从标准剂量起剂量每增加1倍，LDLC水平约降低6血脂异常的治疗他汀类主要不良反应他汀类主要不良反应肝功能损害肌病：肌痛、肌炎和横纹肌溶解血脂异常的治疗贝特类贝特类亦称苯氧芳酸类药物，此类药物通过激活过氧化物
16、酶增生体活化受体(PPAR)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoA I和apo A基因的表达，以及抑制apo C基因的表达，增强LPL的脂解活性降低血浆TG和提高HDL-C水平促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变其适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症血脂异常的治疗贝特类药物贝特类药物非诺贝特(片剂0.1g，3次/d；微粒化胶囊0.2g，l次/d)苯扎贝特0.2g,3次/d吉非贝齐0.6g，2次/d应用贝特类药时监测肝酶与肌酶平均降低TC 615 LDL-C 520%TG 20%50%升高HDL-C 10%20%血脂异常的治疗烟酸类烟酸类烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用烟酸的降脂作用机制尚不十分明确适用于高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症烟酸缓释片常用量为12g，1次/d。血脂异常的治疗胆酸螯合剂胆酸螯合剂主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝
