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1、慢性治疗进展心力衰竭（CHF）各种心血管病的终末阶段，70为冠心病心衰 随着人口老龄化，发病率仍在增加，死亡率并未降低。其发病机制和治疗已取得重要进展。有临床症状患者的5年存活率与恶性肿瘤相仿。正在成为21世纪最重要的心血管病症。CHF的病理生理传统观 心肌收缩力 钠水潴留 血流动力学异常 SV、CO LVEDP PVR CHF的传统治疗 强心：增加心肌收缩力 西地兰、地高辛 利尿：排除钠水 扩血管：改善血流动力学 SV,CO,LVEDP ,PVR CHF传统治疗的疗效和问题 疗效 改善临床症状 增强心脏功能(LVEF、活动耐量)问题 不能延长生存时间 不能降低CHF的死亡率(V-HeFT I
2、I)CHF的基本机制是心肌重构心衰是一种进展性病变，一旦开始，即使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可通过心肌重构不断发展。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表型的变化。在初始的心肌损伤以后，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（PAAS)兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活；其长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，因此，治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过多激活，阻断心肌重构。NYHA心功能分级 级，日常活动无心衰症状；级，日常活动出现心衰症状（呼吸困难、乏力）级，低于日常活动出现心衰症状；级，在休息时出现心衰症状。心衰各阶段
3、的防治措施一、阶段 A 为前心衰阶段，包括心衰的高发危险人群，但目前尚无心脏的结构或功能异常，也无心衰的症状和（或）体征。二、阶段 B 属前临床心衰阶段。患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有心肌梗塞是等。三、阶段 C 为临床心衰阶段。患者已有基础的结构性心脏病，以往或目前有心衰的症状和（或）体征.四、阶段 D 为难治性终末期心衰阶段。患者有进行性结构性心脏病，虽经积极的内科治疗，休息时仍有症状，且需要特殊干预（例如：因心衰需反复住院且不能安全出院、需长期在家静脉用药、等待心脏移植）。这一阶段患者预后极差，平均生存时间仅3-4个月。本
4、建议重点慢性心力衰竭治疗慢性心力衰竭治疗 （不包括急性心力衰竭）（不包括急性心力衰竭）去除或缓解基本病因去除或缓解基本病因 原发性瓣膜病原发性瓣膜病 手术修补或置换手术修补或置换 瓣膜瓣膜 缺血性心肌病伴心缺血性心肌病伴心 绞痛、左室功能低下、绞痛、左室功能低下、冠状动脉血管冠状动脉血管 有存活心肌有存活心肌 重建术重建术 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 对因治疗对因治疗 心力衰竭一般治疗（一）心力衰竭一般治疗（二）去除诱发因素去除诱发因素控制感染控制感染治疗心律失常治疗心律失常 房颤并快速心室律房颤并快速心室律纠正贫血、电解质紊乱纠正贫血、电解质紊乱是否并发肺梗死是否并发肺梗死心力衰竭一般治疗
5、（三）改善生活方式改善生活方式饮食宜低脂、低盐饮食宜低脂、低盐每日称体重以早期发现液体潴留每日称体重以早期发现液体潴留动态运动（如步行）动态运动（如步行）避免作用力的等长运动避免作用力的等长运动心力衰竭一般治疗（四）不推荐应用营养制剂或激素治疗不推荐应用营养制剂或激素治疗 注意避免应用的药物注意避免应用的药物 非甾体类抗炎药（消炎痛）非甾体类抗炎药（消炎痛）类抗心律失常药类抗心律失常药 大多数钙拮抗剂大多数钙拮抗剂心力衰竭的药物治疗 肯定为标准治疗的药物肯定为标准治疗的药物 利尿剂利尿剂 ACEACE -受体阻滞剂受体阻滞剂 洋地黄制剂洋地黄制剂利尿剂的应用要点 利尿剂是唯一能充分控制心衰患者
6、液体潴留的药物，是标准治疗中心不可少的组成部分。所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过的液体潴留者，均应给予利尿剂（1类，A级）。阶段B患者因从无液体潴留，不需应用利尿剂。利尿剂必须最早应用。因利尿剂缓解症状最讯速，数小时或数天内即可发挥作用，而ACE1和受体阻 剂则需数周和数月。襻利尿剂应作为首选。噻嗪类仅适用于轻度液体潴留，伴高血压和肾功能正常的心衰患者（类，B级）利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25mg/d,呋塞米20mg|的，托塞米10mg/d),逐渐加量。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应，呋塞米计量不受限制。一旦病情限制(肺部罗音消失，水肿消退，体重稳定）即以最小有效量长期维持。在
7、长期维持期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。每日体重变化是最可靠检验利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。长期服用利尿剂特别在服用剂量大和联合用药时，应严密观察不良反应(如电解质絮乱，症状性低血压以及肾功能不全）的出现。再利用利尿剂过程中，如出现低血压和氮质血症而患者已无液体潴留，则可能是利尿剂过量，血容量减少所致，应减少利尿剂剂量。如患者有持续液体潴留，咋地血牙好液体潴留很有可能是新衰恶化，终末器官灌注不足的表现，应继续利尿并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺。出现利尿剂抵抗时（常伴有心衰恶化）的处理对策；呋塞米静脉注射40mg,继以持续静脉滴注（10-40mg/h)；可2种或2种以上利尿剂
8、联合使用；或短期应用小剂量的增加肾血流的药物（如多巴胺100-250ug/min).ACE抑制剂的应用要点 第一、全部慢性心力衰竭必须应用ACEI，包括阶段B无症状性心力衰竭和LVEF40-45%者，除非有禁忌症或不能耐受，ACEI需终身应用。阶段A人群也可应用。第二、ACEI一般与利尿剂合用，如无液体储留即可单独应用。第三、ACEI与受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与阿司匹林合用并相互不良作用。对冠心病患者的利大于弊。ACEI的应用方法；（1）采用临床试验，所规定的目标剂量，如不能耐受，可应用中等剂量或患者能够耐受的最大剂量。(2)从极小剂量开始，如能耐受则每隔1-2周内应监测血压，血钾和
9、肾功能，以后定期复查。肌酐增高225.2mol/L)225.2mol/L)高血钾症（高血钾症（5.5mmol/L)5.5mmol/L)低血压低血压 起始剂量和递增方法起始剂量和递增方法从小剂量起始，逐渐递增，直至目标从小剂量起始，逐渐递增，直至目标剂量剂量剂量调整快慢取决于个人剂量调整快慢取决于个人 目标剂量和最大耐受剂量目标剂量和最大耐受剂量ATLASATLAS中中lisinopril大剂量组（大剂量组（32.532.535mg/d)35mg/d)减少死亡和住院的复合危险性减少死亡和住院的复合危险性作用优于小剂量组作用优于小剂量组(2.5(2.55.0mg/d)5.0mg/d)应用方法 维持
10、应用维持应用剂量调整到目标剂量或最大耐受剂量，剂量调整到目标剂量或最大耐受剂量，终生使用终生使用 不同类型的效果和选择均无差别不同类型的效果和选择均无差别临床实践中，各种临床实践中，各种ACE均可应用均可应用ARB在心力衰竭中的应用要点 有效，但未证实相当于或是优于有效，但未证实相当于或是优于ACEIACEI 未应用过未应用过ACEIACEI和能耐受和能耐受ACEIACEI的不宜用的不宜用ARBARB取代取代 可用于不能耐受可用于不能耐受ACEACE者者 可引起低血压、高血钾、肾功能损害恶化可引起低血压、高血钾、肾功能损害恶化 对对-受体阻滞剂有禁忌证时受体阻滞剂有禁忌证时,可用可用ARB+A
11、CE ARB+ACE-受体阻滞剂肾上腺肾上腺素能系统激活素能系统激活小结 20 20个以上随机对照试验个以上随机对照试验 1000010000例心力衰竭患者例心力衰竭患者 均为收缩功能障碍（均为收缩功能障碍（LVEF45%)LVEF45%)试验都是在应用试验都是在应用ACEACE和利尿剂的基础上和利尿剂的基础上 荟萃分析：荟萃分析：单用单用ACE ACE 死亡危险性下降死亡危险性下降24%24%-受体阻滞剂受体阻滞剂 死亡危险性下降死亡危险性下降36%36%+ACE+ACE-受体阻滞剂在心力衰竭中应用要点 所有慢性收缩性心力衰竭，所有慢性收缩性心力衰竭，NYHANYHA、级，级，LVEF40%
12、,LVEF40%,病情稳定均需病情稳定均需受体阻滞剂，且需终身服用，除非禁忌或不能耐受。NYHA NYHA 级者，病情稳定（级者，病情稳定（4 4天内未静点，天内未静点，已无水钠储留并体重恒定），严密监护已无水钠储留并体重恒定），严密监护应在应在ACEACE和利尿剂基础上使用和利尿剂基础上使用-受体阻滞剂的禁忌证 支气管痉挛性疾病；支气管痉挛性疾病；心动过缓（心率心动过缓（心率6060次次/min/min）；）；二度及以上房室传导阻滞；二度及以上房室传导阻滞；有明显液体潴留，需大量利尿者，有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用暂时不能应用-受体阻滞剂的起始和维持 起始治疗前病情已稳定起始治
13、疗前病情已稳定 从极小剂量开始，逐渐增加从极小剂量开始，逐渐增加 初始剂量初始剂量 靶剂量靶剂量 美托洛尔美托洛尔 12.5mg/d 125mg/d12.5mg/d 125mg/d 比索洛尔比索洛尔 1.25mg/d 10mg/d1.25mg/d 10mg/d 卡维地洛卡维地洛 3.125mg Bid 25mg Bid3.125mg Bid 25mg Bid 达最大耐受量或目标剂量后长期维持达最大耐受量或目标剂量后长期维持-受体阻滞剂应用时的监测 低血压低血压 液体潴留和心力衰竭恶化液体潴留和心力衰竭恶化 心动过缓和房室阻滞心动过缓和房室阻滞洋地黄制剂洋地黄在心衰中的应用要点 应与利尿剂、应与
14、利尿剂、ACEIACEI和和-受体阻滞剂联用受体阻滞剂联用 不主张早期应用（不主张早期应用（NYHA INYHA I级）级）常用剂量常用剂量0.25mg/d0.25mg/d7070岁以上，肾功能减退者宜用岁以上，肾功能减退者宜用0.125mg,10.125mg,1日日1 1次或隔日次或隔日1 1次。次。与传统观念相反，地高辛是安全的，耐与传统观念相反，地高辛是安全的，耐受良好。不良反应主要见于大剂量，但受良好。不良反应主要见于大剂量，但治疗心衰并不需要大剂量。治疗心衰并不需要大剂量。其它药物 醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 RALESRALES试验试验 常规治疗基础上加用螺内酯常规治疗基础上加用螺内
15、酯 16631663例重度心衰患者例重度心衰患者 总死亡率降低总死亡率降低27%27%，住院率降低，住院率降低36%36%耐受性良好耐受性良好 醛固酮拮抗剂临床试验 长期以来，并不重视螺内酯在心衰治疗中的地位，原因 没有意识到醛固酮逃逸现象的存在，认为ACE抑制剂或ARB阻止RAAS，足以阻止醛固酮的生成 由于螺内酯与ACE抑制剂合用可能产生高钾血症 螺内酯的利尿效果相对较弱为此，进行了两项大规模临床试验对螺内酯治疗心衰的效果、剂量及安全性进行了评价。临床应用建议 根据中华医学会心血管分会和中华心血管病杂志编辑委员会制订的慢性心力衰竭治疗建议。对近期或目前为NYHA心功能IV级心力衰竭患者，可
16、考虑应用小剂量螺内酯20mg/d 至于醛固酮拮抗剂在轻、中度心力衰竭的有效性和安全性则尚待确定。肝肾功能衰竭或高钾血症禁忌。螺内酯治疗心衰的给药指征和剂量 尽管ACEI/利尿剂治疗，患者仍处于重度心衰（NYHA IIIIV级）血钾 5.0mmol/L，肌酐 5-5.5mmol/L,减少螺内酯剂量50如血钾 5.5mmol/L，停服螺内酯副作用 高钾血症 *与钾剂、ACE抑制剂合用时要注意发生高钾血症的性 *用药过程中应监测血钾和心电图改变，以便及时发现及早处理。男性乳腺增生症 *RALES试验中，发生男性乳腺增生为89。*新的选择性醛固酮受体拮抗剂eplerenone对雄激素和孕酮受体亲和力低于螺内酯,可能发生男性乳腺发育的危险降低，但需进一步评价钙拮抗剂在心衰治疗中的作用要点 不宜用于心力衰竭不宜用于心力衰竭 只有氨氯地平（只有氨氯地平（PRAISE）、非洛地）、非洛地平（平（V-HeFT）有临床试验显示长）有临床试验显示长期用药的安全性，但不提高生存率期用药的安全性，但不提高生存率cAMP正性肌力药的静脉应用 不主张对慢性心衰患者长期、间歇静脉滴注此类药不主张对慢性心衰患者长期、间
